胰岛素泵强化治疗对老年2型糖尿病足患者平均血糖波动幅度及氧化应激反应的影响

宝淑娟

辽宁省北票市中医院内分泌科 (辽宁北票 122100)

糖尿病足是2型糖尿病患者常见的并发症，指下肢远端外周血管病变和局部神经异常相关的足部感染、溃疡、深部组织破坏，如不及时治疗，下肢溃疡创面增大，严重情况下需要截肢，甚至导致患者死亡。胰岛素注射液是治疗2型糖尿病患者的主要降血糖药物，且不同给药方式对血糖水平和波动程度具有不同的影响，如常规皮下多次注射和胰岛素泵持续泵注治疗。近年来，胰岛素泵治疗已被广泛应用于糖尿病危重患者中，但被应用于糖尿病足患者中的报道较少见。鉴于此，本研究探讨胰岛素泵强化治疗对老年2型糖尿病足患者平均血糖波动幅度(mean amplitude of glycemic excursions，MAGE)及氧化应激反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年11月至2019年12月在我院治疗的104例老年2型糖尿病足患者，随机分为两组，各52例。对照组男26例，女26例；年龄60～79岁，平均(66.34±3.31)岁。试验组男24例，女28例；年龄61～80岁，平均(67.56±4.44)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。 纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南》[1]及《中国糖尿病足诊治指南》[2]中疾病相关诊断标准；患者及其家属已签署知情同意书。排除标准：血液病；肝肾功能不全；自身免疫系统疾病；合并感染、酮症酸中毒。

1.2 方法

两组均需遵医嘱控制饮食，并给予溃疡创面消毒、抗感染及定时换药等常规治疗。

对照组皮下注射门冬胰岛素30注射液(Novo Nordisk A/S丹麦诺和诺德公司，国药准字J20140140)：胰岛素基础量，日胰岛素总量(U)=体重×0.6；餐时胰岛素量，早餐前15 min注射70%日胰岛素总量，晚餐前15 min注射30% 日胰岛素总量；采用动态血糖仪[爱科来医疗科技(平湖)有限公司，浙械注准20172400500]持续监测患者血糖，适当调整胰岛素输注量，维持餐后2 h血糖<8 mmol/L，3.6 mmol/L<睡前血糖和空腹血糖<7.5 mmol/L；连续治疗14 d。

试验组将上述胰岛素装入胰岛素泵：胰岛素基础量，分24 h持续皮下输注日胰岛素总量的50%；餐时胰岛素量，于早、中、晚餐前15 min按日胰岛素总量的20%、15%、15%输注；监测患者血糖，及时根据血糖水平调整胰岛素剂量；连续治疗14 d。

1.3 临床评价

(1)MAGE：于治疗前及治疗14 d后，采用动态血糖仪行72 h动态血糖检测，根据结果计算MAGE。(2)氧化应激反应：治疗前及治疗14 d后，于清晨抽取患者空腹静脉血4 ml，离心取血清，采用比色法检测丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平，采用酶速率法检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平，采用酶联免疫吸附法检测8-异前列腺素F2(8-iso-prostaglandin F2，8-iso-PGF2)水平。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计量资料以表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，两组MAGE及血清MDA、SOD、8-iso-PGF2水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，两组MAGE及血清MDA、8-iso-PGF2水平均低于治疗前，SOD水平均高于治疗前，且试验组改善幅度均大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组MAGE和氧化应激反应指标比较

3 讨论

2型糖尿病为常见慢性代谢性疾病，由于老年患者体质较弱，长期血糖异常增高将导致机体处于严重氧化应激状态，进而导致皮肤通透性及皮肤防御能力降低，最终累及神经系统，引发糖尿病足[3]。临床主要通过补充胰岛素来控制糖尿病足患者的血糖，进而起到减轻氧化应激反应的作用。胰岛素泵强化治疗是一种新型胰岛素补充方案，主要利用胰岛素泵向患者机体稳定、持续泵注胰岛素，从而起到降血糖的作用，进而改善胰岛素抵抗状态和内分泌紊乱状态，抑制足溃疡细菌繁殖与高渗，最终减轻机体氧化应激反应[4-5]。

MAGE不依赖整体血糖水平，而是基于血糖峰值和谷值方向进行计算，可较好地反映血糖波动幅度[6]；8-iso-PGF2可稳定评估氧化应激损伤程度；MDA为脂质过氧化过程的最终产物，对脂质过氧化程度及机体活性氧浓度具有高敏感性；SOD是应对抗氧化物损害的防御主力，可反映机体抗氧化应激能力。有研究指出，血糖异常波动可通过不同渠道增强氧化应激反应：(1)通过增强胰岛素抵抗来增强氧化应激反应，进而诱发慢性炎症反应，影响糖尿病足溃疡愈合；(2)通过激活钙调节通道，进而诱发产生大量氧自由基，引起和增强氧化应激反应[7]。本研究结果显示，治疗14 d后，试验组MAGE及血清8-iso-PGF2、MDA水平均低于对照组，SOD水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。其原因在于，分次皮下注射胰岛素途径给药集中，无法充分模拟胰岛素餐后分泌第一时间相，且此胰岛素调节方案具有滞后性，易导致血糖异常波动幅度增大，不利于有效控制血糖及糖尿病足症状缓解。临床上将胰岛素泵称为“人工胰”，其是基于机体生理分泌胰岛素原理，从基础分泌与餐后胰岛素脉冲式释放两方面来控制血糖，迅速纠正高血糖状态，解除高血糖毒性，进而改善机体胰岛素抵抗状态和内分泌紊乱状态，抑制足溃疡细菌繁殖，减轻高渗，最终减轻氧化应激反应[8]。总之，胰岛素泵可有效减轻血糖波动，从而减轻氧化应激反应，利于溃疡愈合。

综上所述，将胰岛素泵强化治疗应用于老年2型糖尿病足患者中，可控制血糖波动，减轻氧化应激反应。