温阳补肾汤联合重组人白细胞介素-11治疗实体瘤化疗所致血小板减少临床观察

韩菲菲，丁 可，张 瑞，徐 庆，商健彪

（广东省江门市五邑中医院肿瘤科，广东 江门 529000）

实体瘤化疗后往往会出现不同程度的骨髓抑制，从而导致外周血液中血小板减少。目前，重组白细胞介素-11（rhIL-11）是临床上治疗化疗后血小板减少症的常用促血小板生成因子之一，但其见效缓慢，血小板增加幅度不大[1]。本研究用温阳补肾汤联合重组人白细胞介素-11治疗实体瘤化疗所致血小板减少效果较好，报道如下。

1 临床资料

共60例，均为2016年5月至2019年5月我院就诊的实体瘤化疗所致血小板减少患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组男16例，女14例；年龄32～68岁，平均（52.36±10.21）岁；肺癌12例，乳腺癌8例，头颈部癌3例，宫颈癌7例。观察组男15例，女15例；年龄31～68岁，平均（52.41±10.19）岁；肺癌13例，乳腺癌7例，头颈部癌4例，宫颈癌6例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。研究获伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

纳入标准：①年龄30～70岁；②已接受一线或二线GP方案化疗2周期以上；③外周血血小板计数小于等于50×109/L；④预计生存期大于等于3个月。

排除标准：①年龄小于30岁，或者大于70岁；②非实体癌化疗所导致的血小板减少；③对本次研究所用药物禁忌症；④心、肝、肺等重要脏器严重功能障碍；⑤已发生出血症状。

2 治疗方法

两组治疗期间，每3～5天进行1次血常规检查，如外周血血小板计数小于20×109/L，并出现出血症状，则根据情况输注血小板。

两组予以重组人白细胞介素-11（厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字S20050038）50mg/kg，以1mL生理盐水稀释，皮下注射，日1次，连续治疗10天，如血小板计数大于或等于100×109/L，则停止用药。

观察组加用温阳补肾汤治疗。药用人参10g，黄芪30g，锁阳15g，鹿角胶10g，淫羊藿10g，桂枝10g，山药15g，熟地15g，枸杞子15g，何首乌12g，山茱萸15g，金樱子15g。水煎至300mL，1次100mL，每日早中晚饭前服用。连续治疗14天，如血小板计数大于或等于100×109/L，则停止用药。

3 观察指标

血小板最低值、血小板最低值天数、血小板增加量、持续用药时间、血小板恢复时间、血小板输注剂量。

不良反应，包括肝肾功能异常、肌肉关节疼痛、心悸气短、水肿、发热等。

用SPSS22.0统计学软件进行处理分析，计数资料以（%）表示、用χ2检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准[2]

显效：血常规检查外周血血小板计数大于等于100×109/L，且未发生出血。良效：血常规检查血小板计数75×109/L～100×109/L，或血小板增加量大于50×109/L，且未出现出血。有效：血常规检查血小板计数50×109/L～75×109/L，或血小板增加量大于30×109/L，且未发生出血。无效：未达到“有效”标准。

5 治疗结果

两组临床疗效比较见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

两组血小板最低值、最低值天数、增加量比较见表2。

表2 两组血小板最低值、最低值天数、增加量比较 （±s）

表2 两组血小板最低值、最低值天数、增加量比较 （±s）

组别 例 血小板最低值（109/L）血小板最低值天数（天）血小板增加量（109/L）对照组 30 18.12±1.47 6.98±2.32 54.24± 9.47观察组 30 26.34±1.78 4.21±1.32 62.32±10.13 t19.503 5.684 3.191 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

两组持续用药时间、血小板恢复时间、血小板输注剂量比较见表3。

表3 两组持续用药时间、血小板恢复时间、血小板输注剂量比较 （±s）

表3 两组持续用药时间、血小板恢复时间、血小板输注剂量比较 （±s）

组别 例持续用药时间（天）血小板恢复时间（天）血小板输注剂量（U）对照组30 10.47±3.47 12.47±2.31 1.34±0.41观察组30 6.74±2.64 8.98±2.67 0.68±0.21 t4.686 5.414 7.848 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

两组不良反应情况比较见表4。

表4 两组不良反应情况比较 例（%）

6 讨 论

因化疗后血小板严重减少，而引发的出血并发症是实体瘤死亡的重要原因之一。因此快速增加化疗后外周血液血小板数量是提升化疗疗效、延长患者生命的关键因素，但是目前除了输注血小板外，尚无快速、有效提升血小板的治疗措施，而输注血小板具有费用昂贵、易引发免疫反应及感染等危险。rhIL-11为治疗常用药物，安全性较高，但单用不能快速增加血小板数量[3]，因此需考虑联合用药以增加其疗效。

中医认为，血小板减少的根本原因在于正气亏损、脾肾不足所导致的阴阳两虚、气血生化无源，因此治疗当扶正壮阳、滋肾补脾，且阴阳并补。补肾温阳汤方中人参、黄芪、鹿角胶补益气血，锁阳、淫羊藿壮肾阳，熟地、枸杞子、何首乌、山茱萸滋肾阴、补脾气，金樱子收涩止血。诸药合用，有温阳补肾，气血并补、益精填髓之功效。

研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，两组不良反应发生情况无明显差异。说明温阳补肾法联合rhIL-11疗效显著，且无严重不良反应。肾主骨，而造血功能、免疫功能均与骨髓密切相关；脾为气血生化之源，阳气可推动血液及血小板生成的作用；因此血小板的生成与脾肾两脏以及肾阳的充裕程度密切相关。补肾温阳汤有温阳补肾之功效，使骨生髓，而骨髓中造血干细胞功能的正常与血小板的生成密不可分，同时肾阳推动心脾化生血液，可进一步缓解血小板减少。

治疗后观察组血小板最低值、血小板增加量明显高于对照组，观察组血小板低值天数、持续用药时间、血小板恢复时间、血小板输注剂量均明显低于对照组。说明温阳补肾汤联合rhIL-11可快速而有效的增加血小板数量，同时减少血小板的输注量。原因可能是补肾温阳汤中人参具有大补气血的功效，可以快速增加外周血中血小板数量。现代药理研究显示[4]，枸杞子具有调节免疫能力，抗肿瘤的作用，增强机体正气，从而增加脏腑器官的造血功能。

综上所述，温阳补肾汤联合rhIL-11治疗实体瘤化疗后血小板减少症疗效较好，可在较短时间内增加外周血血小板数量，疗效持久，且不增加不良反应。