NLR、D-二聚体、CRP、PCT 对新型冠状病毒肺炎病情进展的预测价值*

2020-12-02 06:25曹志龙韩旭东张素燕田李均徐俊贤高爱忠朱玉成刘永福
交通医学 2020年5期
关键词:二聚体进展重症

曹志龙,韩旭东,张素燕,田李均,徐俊贤,高爱忠,朱玉成,刘永福

(1 南通市第三人民医院重症医学科,江苏226006;2 淮安市第四人民医院重症医学科;3 徐州市传染病医院重症医学科;4 南京市第二人民医院重症医学科)

新型冠状病毒肺炎患者主要表现为发热、乏力以及咳嗽、呼吸困难等呼吸道症状,严重者会发生呼吸衰竭,甚至多器官功能不全[1]。我国新型冠状病毒肺炎患者大部分为轻型,但是当机体自身免疫系统遭严重破坏时,疾病迅速进展,症状加重,甚至危及患者的生命,因此早期预测患者病情进展并早期干预至关重要[2]。中性粒细胞/淋巴细胞比(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)是一种稳定的炎性标志物,与多种疾病的发生和进展密切相关[3]。沙正凯等[4]发现PCT 联合NLR 对COPD 急性加重期细菌感染具有一定的诊断价值,Rovina 等[5]发现NLR 在COPD急性加重期中具有重要意义。D-二聚体、降钙素原(PCT)、C 反应蛋白(CRP)是临床上常用的炎性指标,可判断感染加重情况[6]。本实验选取2020年2月4 日—3月25 日南京市第二人民医院、南通市第三人民医院、淮安市第四人民医院、徐州市传染病医院隔离病区收治的新冠肺炎患者78例,分析NLR、D-二聚体、PCT、CRP 对新冠肺炎病情进展的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 新冠肺炎患者78例,其中轻症组48例,重症组30例。轻症组中男性26例,女性22例,平均年龄48.32±5.61岁。重症组中男性18例,女性12例,平均年龄50.47±5.89岁。纳入标准:(1)按照国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版)》[7]明确诊断为新冠肺炎;(2)根据《新型冠状病毒肺炎重型、危重型病例诊疗方案(试行第二版)》[8],重型患者符合下列任何一条:呼吸窘迫,呼吸频率(RR)≥30 次/分;静息状态、无吸氧时指脉氧饱和度≤93%;动脉血氧分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)≤300 mmHg;虽然尚未达到上述重型诊断标准,但肺部影像学显示24~48 小时内病灶明显进展>50%者;年龄>60岁者、合并严重慢性疾病包括高血压、糖尿病、冠心病、恶性肿瘤、结构性肺病、肺心病以及免疫抑制人群等,亦按重型管理病例。排除标准:(1)入院24 h 内死亡;(2)合并结核、真菌等感染;(3)合并血液系统疾病、自身免疫系统疾病、恶性肿瘤;(4)合并严重的肝肾基础疾病或新发的进行性加重的肝肾功能损害;(5)近期服用激素、免疫抑制剂者。本研究经医院伦理审查委员会批准,患者及家属签署知情同意书。

1.2 检测方法 患者入院后次日凌晨抽取空腹静脉血,采用全自动血细胞分析仪(迈瑞BC-5600,武汉盛世达医疗设备有限公司)检测血常规,计算NLR;全自动生化分析仪(迈瑞BS-600,深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司)测定血清白蛋白(Alb);全自动特定蛋白分析仪(BA400,西班牙BioSystems公司)测定CRP,全自动电化学发光分析仪(Elecsys 2010,德国罗氏)测定血清PCT;自动血沉仪(DRAGONMED-2010,上海昆士兰生物科技发展有限公司)测定血沉;流式细胞分析仪(Attune NxT,美国赛默飞世尔有限公司)测定外周血CD4+T 淋巴细胞;酶联免疫法测定血液LDH、D-二聚体(上海双博生物科技有限公司试剂盒)。

1.3 统计学处理 应用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析处理。计量资料以±s表示,组间比较采用t 检验;计数资料以频数和%表示,组间采用χ2检验。采用接受者操作特征曲线(ROC)分析诊断效能,采用单因素和多因素COX 回归分析模型分析影响病情进展的相关因素。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组实验室指标比较 重症组WBC、NLR、CRP、ESR、PCT、D-二聚体高于轻症组,CD4+T 淋巴细胞、SpO2低于轻症组,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组PLT、LDH、Alb 的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者实验室指标比较

2.2 影响新冠肺炎病情进展的多因素分析 以SpO2作为评估新冠肺炎患者病情进展的指标,将WBC、NLR、CRP、ESR、PCT、D-二聚体、CD4+T 淋巴细胞作为混合因素进行Logistic 回归分析,结果显示NLR 是新冠肺炎疾病进展的独立危险因素,具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 新冠肺炎病情进展的多因素Logistic 回归分析

2.3 NLR、PCT、CRP、D-二聚体以及联合检测对新冠肺炎病情加重的预测价值 ROC 曲线分析显示,NLR 对冠肺炎病情加重的预测价值明显优于PCT、CRP 和D-二聚体,而联合检测的预测价值更优,差异均有统计学意义(P<0.05)。见图1、表3、4。

图1 NLR、PCT、CRP、D-二聚体以及联合检测的ROC 曲线

表3 ROC 曲线下面积

表4 NLR、PCT、CRP、D-二聚体以及联合检测的特异性和敏感度

3 讨 论

目前新冠肺炎疫情在世界范围内尚未控制,主要传播途径为直接传播、气溶胶传播和接触传播[9]。新冠肺炎主要表现为发热、咳嗽、咳痰、疲劳和呼吸困难,主要治疗方法包括抗病毒、改善呼吸等对症治疗[10]。大多数患者治疗后可康复,病死率较低,但仍有部分患者由于年龄、机体机能以及免疫系统等因素,病情逐渐加重,甚至危及生命。

NLR 是临床上常用的评估感染的炎性指标,由于融入非特异性炎症反应和免疫系统相关因素,避免其他因素的干扰,因而比较稳定[11]。Yao 等[12]研究发现,COPD 急性加重期死亡组患者的NLR 明显高于存活组,ROC 曲线显示NLR 是COPD 急性加重期患者住院期间死亡的预测因子。Taylan 等[13]发现,随着COPD 逐渐加重,NLR 逐渐升高,认为NLR 可以作为预测COPD 急性加重的炎性标志物。Farah等[14]研究发现,作为COPD 感染标志,NLR 比CD64指数更能作为CRP 的补充指标。Rahimirad 等[15]也发现NLR 与COPD 急性加重期患者住院的死亡率呈正相关。

D-二聚体是一种反映纤溶亢进和高凝状态的标志物,当机体发生炎症反应时,大量炎症介质造成血管内皮细胞大量损伤,激活机体凝血机制,消耗大量凝血因子,从而引起D-二聚体明显升高。马晓蓉等[16]发现随着肺炎逐渐加重,D-二聚体水平明显升高,D-二聚体与肺炎急性加重具有相关性。Querol-Ribelles 等[17]研究D-二聚体与社区获得性肺炎患者预后的关系,发现D-二聚体越高的患者预后越差。

当机体发生急性感染时,CRP 与病原体磷酸胆碱或血清中游离钙离子结合,激活机体免疫系统,从而发挥调理素作用。血清CRP 水平与炎症活动密切相关,CRP 一般在感染后4~6 小时增高,36~50 小时达到顶峰。PCT 由甲状腺C 细胞或单核细胞分泌,正常情况下PCT 为稳定状态,外周血中PCT 含量低,当发生严重感染或应激等病理情况时,PCT 迅速升高。张智勇等[18]研究显示,CRP、PCT 水平越高,老年社区获得性肺炎患者病情越严重,预后越差。曹建伟等[19]认为血清CRP、PCT 对脓毒血症早期诊断和预后的评估具有重要意义。

本实验结果显示,新冠肺炎重症组WBC、NLR、CRP、ESR、PCT、D-二聚体高于轻症组,CD4+T 淋巴细胞、SpO2低于轻症组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Logistic 回归分析显示,NLR 是新冠肺炎疾病进展的独立危险因素,具有统计学意义(P<0.05)。ROC 曲线分析显示,NLR 的AUC 为0.825,取最佳截断值时预测病情进展的特异性为93.7%,敏感度为93.3%,约登指数为0.87;联合检测的AUC 为0.843,取最佳截断值时特异性为97.9%,敏感度为93.3%,约登指数为0.912,NLR 对冠肺炎病情加重的预测价值优于PCT、CRP、D-二聚体,而联合检测的预测价值更优,差异均有统计学意义(P<0.05)。提示NLR 联合PCT、CRP、D-二聚体检测有助于早期判断新冠肺炎病情的进展,采取合理的治疗措施,对改善患者的预后具有重要意义。

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