治疗骨质疏松症的临床用药研究进展

宁剑

（南宁市中医医院药学部 广西 南宁 530001）

骨质疏松症是一种以骨量减少和骨组织微结构破坏，导致骨强度降低、骨脆性增加及易发生骨折为特征的代谢性骨病综合征。根据发病机制，骨质疏松症可分为原发性和继发性性骨质疏松症和特发性骨质疏松症三大类[1]。中国人口老龄化发展十分迅速,骨质疏松症的发病率不断增加，已经成为常见的老年性疾病的一种[2]。本文主要对相关药物应用进行阐述。

骨质疏松症的治疗以药物治疗为主。临床常用药物有骨吸收抑制药物、促骨形成药物和骨矿化药物以及中药治疗等。

1.骨吸收抑制药物

1.1 双磷酸盐类药物

属于人工合成类似物，是目前治疗骨质疏松症的主要药物，对各类骨丢失均有效。双磷酸盐类药物能延缓老年人的骨质丢失，降低骨质的发生率。穆杰等人以150 例患者为研究对象进行对照研究，研究结果双磷酸盐类药物治疗效果理想，缓解了疼痛也改善了骨密度[3]。使用同时也应注意其不良反应可能发生胃肠道反应，少数患者出现腐蚀性食管炎，用药后1 个月内发生。因此餐前2 小时、服药前多喝水可减少不良反应的发生。

1.2 激素类替代治疗药物

国内目前已上市的雌激素类药物有20 余种，活性成分大多为雌三醇和戊酸雌二醇等雌激素。根据 Southon 等人2017 年的研究报告分析显示，绝经后妇女的骨质疏松患者在亚洲国家中的骨折发生率竟然高达39.7%，并且这一数据还在逐年上升[4]。徐美玲[5]观察发现：绝经期妇女采用激素替代疗法联合运动对骨质疏松治疗有显著的临床疗效；韦静[6]研究显示析激素类药物替代治疗改善绝经期妇女的症状有一定的作用。FDA 最近已批准用于临床治疗选择性雌激素受体调节剂有拉索昔芬、雷洛昔芬和巴多昔芬等药物，在研究过程中发现，选择性雌激素受体调节剂可以促进破骨细胞凋亡，抑制骨重吸收。但对于乳房和子宫内膜没有任何的毒副作用[7-8]。所以补充雌激素是防治绝经妇女后骨质疏松最有效的治疗方法。

2.促骨形成药物

2.1 氟化物

临床常用的氟化物有肠衣片氟化钠、缓释氟化钠、NaF、Na3PO3F 等。氟是对人体必须的元素之一，对骨骼形成有强大的刺激作用。氟化物对骨的作用与剂量有关，小剂量可降低骨质疏松的骨质率，但大剂量使用骨形成异常，反而增加骨质的发生率，因此低剂量、间歇性治疗效果更佳。在应用氟化物治疗的时由于大量的快速新骨形成，出现钙明显缺乏，必须补足量的钙和维生素D3 以免发生低血钙、骨关节疼痛和续发行甲亢等不良反应。所以为减少不良反应的发生同时又达到治疗目的给以使用磷酸谷酰胺一葡萄糖酸钙一栒橼酸钙等钙制剂。

2.2 甲状旁腺激素

甲状旁腺激素(PTH)是由甲状旁腺分泌的84 个氨基酸多肽，国内已上市的特立帕肽是重组人甲状旁腺素氨基端1 ～34 活性片段。Lindsay R 等人研究发现，特立帕肽可以快速促进骨形成而不伴有骨细胞的吸收[9]，治疗的同时也应关注其常见的不良反应头晕、头疼、胃肠道反应，应监测血钙防止引起高钙血症。

3.骨矿化药物

3.1 钙制剂

钙元素是人体终生所需，钙制剂是防治骨质疏松的基础药物。临床常用的钙制剂品种繁多主要分为矿物钙，如氯化钙、碳酸钙、葡萄糖酸钙等；有机钙，如氨基酸螯合钙、乳酸钙等；天然生物钙等。单独使用钙制剂时不会引起高钙血症，但联合使用维生素D 会出现肾结石、高尿钙症和高钙血症，临床联合使用应调整剂量，定期检查避免不良反应的发生。

3.2 维生素D

通过人工合成有260 多种同类药物，有活性的临床常用的药物有骨化三醇、维生素D3 等。作为一线常用药物对骨化三醇合成障碍、肠钙吸收不良的骨质疏松尤为适用。但在使用过程中也要注意，维生素D 与钙剂合用或维生素D 过量可引起高钙血症、高磷血症和肾结石等常见胃肠道不良反应；也见有头痛，失眠，乏力，耳鸣。

4.中药治疗

中医传统理论认为，肾精亏损易引起骨质疏松。临床研究结果证明，骨质疏松患者多有腰膝酸软、脱发、畏冷、头晕、耳鸣等症状，这些临床表现在中医理论中均是肝肾亏虚、肾阳气不足引起的[10]。临床主要用于治疗肾精亏损的中药有肉苁蓉、淫羊藿、蛇床子、巴戟天等。

4.1 肉苁蓉

药典记载属列当科植物肉苁蓉或管花肉苁蓉。干燥带鱗叶的肉质茎，性温，味甘，归肾、大肠经，具补肾阳、益精血之功效。其主要活性成为苯乙醇苷。王琳琳等[11]研究发现，肉苁蓉中的毛蕊花糖苷和松果菊苷两种苯乙醇苷类是发挥补肾壮阳功效的主要成分，它们具有激活肾上腺、释放皮质激素的作用。这两种成分作用于Hela 细胞后，可上调含雌激素反应元进成骨分化相关因件的荧光素酶活性，展现出植物雌激素作用。

4.2 淫羊藿

药典记载是小襞科植物淫羊藿 ，朝鲜淫羊藿，箭叶淫羊藿或柔毛淫羊藿.的干燥地上部分，性味辛、甘、温，归肝肾经，具有补肾阳、强筋骨、祛风除湿的功效。总黄酮类(如淫羊藿苷)是其抗骨质疏松的主要活性成分。李烨，肖亚平等[12]研究发现淫羊藿总黄酮可有效抑制糖皮质激素对OPG/RANKL/RANK 系统的影响阻止由于RANKL/OPG 过表达所导致的破骨细胞过度活化，有效抑制骨吸收。

4.3 蛇床子

药典记载是伞形科植物蛇床的干燥成熟果实，性辛、苦、温，归肾经，有温肾壮阳、杀虫止痒的功效。香豆素类是主要活性成分，其中蛇床子素含量最高，在治疗骨质疏松方面具有较大潜力。明磊国，王鸣刚等[13]研究发现在影响破骨细胞水平方面，蛇床子总香豆素可抑制破骨前体细胞向破骨细胞分化，从而抑制成熟破骨细胞的骨吸收。在分子水平上，蛇床子素可调控RANK+ RANKL/TRAP6/Mk/JNK 途径，通过抑制 RANKI、TRAP 等相关蛋白的表达以及cJun 氨基末端激酶JNK)1/2 磷酸化水平，刺激破骨调细胞凋亡，抑制骨吸收。

4.4 巴戟天

药典记载为茜草科植物巴戟天的干燥根，性辛、甘，微温，归肾、肝经，具有补肾助阳、祛风除湿的功效。其主要活性成分有巴戟天多糖类、蔥醌类及环烯瞇萜苷类。

巴戟天抑制骨吸收的作用机制主要与调OPG/RANKL/RANK 系统有关。吴国志，欧积壮等[14]研究发现，巴戟天能够促进骨髓间充质干细胞分泌OPG，抑制RANKI，从而改善骨质疏松症患者OPG/RANKI 比例失衡状况，降低破骨细胞的数量和活性，达到防治骨丢失的作用。

5.小结

综上所述，中医药的药理机制、重要成分以及制剂的深入研究，中医药治疗骨质疏松的作用及机制得到进一步阐明，为我国中医药事业的不断发展意义重大。