天麻钩藤饮联合厄贝沙坦治疗原发性高血压的随机对照临床试验

梁玉玲，李文晞，古学文

(1.广州市天河区天河南街社区卫生服务中心中医科，广州 510620；2.广州中医药大学第一附属医院心血管内科，广州 510405；3.广州中医药大学第三附属医院内科，广州 510378)

原发性高血压(essential hypertension, EH)是当代社会高发病率、高致残率的心脑血管疾病之一。其临床主要表现为神经功能失调、动脉血压持续升高等[1]。目前常用的临床一线药物虽然降压效果良好、治疗靶点明确，但长期服用可能产生的不良反应对患者生活造成了不同程度的影响[2]。研究表明，中西医联合治疗EH可有效控制血压水平，提高整体疗效及安全性。中医学将EH归为“肝风内动”、“肝阳上亢”、“眩晕”等范畴，多以平肝潜阳之法治疗[3-4]。天麻钩藤饮具有平肝潜阳、宁心安神的功效，已有研究报道，降压药物联用天麻钩藤饮能显著提高EH的临床治疗和安全性[5-6]，但目前研究对天麻钩藤饮干预EH患者后血清氧化应激指标及血管内皮损伤标志物的变化报道较少，故本研究围绕氧化应激和血管内皮损伤机制开展临床试验，以观察临床一线降压药厄贝沙坦片联用天麻钩藤饮的临床疗效和优势，现报道如下。

1 资料与方法

1.1病例选择 2018年1月至2020年1月我院收治EH患者136例，采用随机数字表法随机分为两组各68例，观察组男37例，女31例, 年龄41～75岁，平均(53.18±6.07)岁；病程1～14年，平均(7.26±1.08)年。对照组男32例，女36例，年龄42～74岁，平均(52.76±5.84)岁；病程2～16年，平均(7.85±1.13)年。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2选择标准

1.2.1诊断标准 EH的诊断标准参照《中国高血压防治指南(2010)》[7]及《中药新药临床指导原则》[8]中相关诊断标准，排除继发性高血压者、严重心肝肾功能障碍者及妊娠期女性。

1.2.2纳入标准 ①符合EH的诊断标准；②依从性较好，均能遵医嘱服药；③对厄贝沙坦片及天麻钩藤饮中的药物无过敏史。

1.2.3排除标准 ①继发性高血压患者；②合并心肌病、心力衰竭及脑出血、脑梗死患者；③合并血液疾病者、恶性肿瘤者、严重肝肾功能障碍患者；④妊娠、哺乳期女性。

1.3方法 对照组给予厄贝沙坦片(生产厂家：浙江华海药业，批准文号：国药准字H20030016)治疗，0.15 g/次，1次/d。观察组给予天麻钩藤饮联合厄贝沙坦片治疗，厄贝沙坦片用法同对照组，天麻钩藤饮1剂/d，水煎2次留汁300 ml，早晚温服各1次，天麻钩藤饮组方：天麻9 g，钩藤12 g，石决明18 g，川牛膝12 g，山栀9 g，杜仲9 g，黄芩9 g，益母草9 g，桑寄生9 g，夜交藤9 g，朱茯神9 g。两组均连续治疗4周。于治疗前及治疗4周后采用全自动电子血压计测量收缩压和舒张压。于治疗前及治疗4周后采集两组空腹静脉血5～8 ml，分离血清，采用酶联免疫吸附法测定内皮素-1(ET-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、一氧化氮(NO)、血管性假血友病因子(vWF)及晚期蛋白氧化产物(AOPP)水平，采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)，采用羟胺比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)。

1.4观察指标及评价标准

1.4.1主要结局指标 选择中医症候积分为主要结局指标，参照《中药新药临床指导原则》评定，共计13项内容，总分0～39分，累计得分越低则患者症状越轻。

1.4.2疗效评价 于治疗4周后比较两组疗效，临床疗效参照《中国高血压防治指南(2010)》进行评价：舒张压降幅>10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)且降至正常范围或舒张压未降至正常范围但其降幅>20 mmHg为显效；舒张压降幅≤10 mmHg但降至正常范围或舒张压未降至正常范围但其降幅为10～20 mmHg或收缩压降幅>30 mmHg为有效；未达到以上标准为无效。

1.4.3次要结局指标

1.4.3.1治疗后血压水平 对治疗前后的收缩压、舒张压水平进行比较。

1.4.3.2治疗后血清氧化应激指标水平 对治疗前后的血清氧化应激指标AOPP、MDA、SOD水平进行组内、组间比较。

1.4.3.3治疗后血管内皮损伤标志物水平 对治疗前后的血管内皮损伤标志物ET-1、NO、ICAM-1及vWF水平进行比较。

2 结 果

2.1中医症候积分、疗效评价及血压变化 两组治疗前中医症候积分、收缩压及舒张压及比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，与对照组比较，观察组治疗后收缩压、舒张压及中医症候积分明显降低(P<0.05)。疗效评价方面，观察组临床总有效率高于对照组(P<0.05)，见表1、2。

表1 两组血压水平及中医症候积分比较

表2 两组疗效比较[例(%)]

2.2氧化应激指标变化 两组治疗前血清AOPP、MDA及SOD比较差异无统计学意义(P>0.05)；与对照组比较，观察组治疗后血清AOPP和MDA明显降低，而血清SOD明显升高(P<0.05)，见表3。

2.3两组血管内皮损伤标志物水平比较 两组治疗前血清ET-1、NO、ICAM-1及vWF比较差异无统计学意义 (P>0.05)；与对照组比较，观察组治疗后血清ET-1、ICAM-1及vWF明显升高，而血清NO明显降低(P<0.05)，见表4。

表3 两组氧化应激指标水平比较

表4 两组血管内皮损伤标志物水平比较

3 讨 论

近年来，EH的临床发病率逐年升高，且致死致残率居高不下[9]，带来极大的医疗和社会负担。因此，积极有效地防治成为临床关注的重点。中医学认为，肝阳上亢是大部分EH患者的发病机制，阳气亢逆、肝火上炎，上扰脑窍，则可能造成阴阳、气血失调而引发中风。而肾水不足，水不涵木，无以制约肝阳肝火，是导致肝阳上亢的重要原因。因此，临床应予以平肝熄风清热活血补益肝肾之疗法[10]，天麻钩藤饮则为该疗法的代表方剂。本研究中，天麻钩藤饮组方为天麻，钩藤，石决明，川牛膝，山栀，杜仲，黄芩，益母草，桑寄生，夜交藤，朱茯神。天麻、钩藤和石决明配伍有平肝潜阳熄风的作用，川牛膝、杜仲和桑寄生配伍可起到引血下行、补益肝肾的作用，山栀和黄芩作为佐药能够清热燥湿，全方有平肝潜阳、宁心安神的作用。

研究结果显示，观察组临床总有效率高于对照组，且与对照组比较，观察组治疗后中医症候积分、收缩压及舒张压明显降低，综合来看，天麻钩藤饮联合厄贝沙坦片可明显改善原发性高血压患者的血压水平及临床症状。该结果与既往研究一致，付晓乐[11]的研究结果表明，天麻钩藤饮治疗肝阳上亢型高血压患者的临床疗效和安全性均较高。张进[12]对82例高血压患者的研究发现，在常规降压的基础上辅以天麻钩藤饮加减方更有利于持续、稳定地控制患者的血压水平，提高治疗效果。

既往研究报道，氧化应激可促使血管平滑肌细胞收缩及增殖[13]，与心脑血管疾病的发生发展密切相关。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及晚期氧化蛋白产物(AOPP)均是重要的氧化应激标志物，其水平变化可灵敏、稳定地反映氧化应激状态。AOPP可反映蛋白氧化程度，是氧化链式反应的终末端产物；MDA为膜脂质过氧化产物，可加剧膜的损伤且可与氨基酸蛋白质共同作用，增加血管基膜厚度；SOD为天然清除剂，可特异性地对生物活性氧进行清除，阻止脂质过氧化，从而避免细胞膜损伤。本研究表明，与对照组比较，观察组治疗后血清AOPP和MDA明显降低，而血清SOD明显升高，提示天麻钩藤饮联合厄贝沙坦片利于改善EH患者的氧化应激状态，这可能与天麻钩藤饮具有一定的抗氧化能力有关。胡银珠[14]研究发现，天麻钩藤饮可改善EH患者头痛头胀、眩晕、耳鸣等临床症状及氧化应激状态。

血管内皮损伤可导致血管痉挛、动脉粥样硬化，从而诱发高血压。血清ET-1、NO、ICAM-I及血浆vWF均为血管内皮损伤和血管舒缩的关键因子。ET-1具有收缩血管的作用，而NO起到舒张血管的作用，若血管内皮损伤，则ET-1升高而NO降低，从而造成血管痉挛，促使血压升高。ICAM-1为一种黏附分子，可介导内皮细胞和炎性细胞黏附而引发内皮损伤。vWF为一类多聚糖蛋白，可介导血管壁和血小板的黏附。本研究发现，与对照组比较，观察组治疗后血清ET-1、ICAM-1及vWF明显升高，而血清NO明显降低，天麻钩藤饮联合厄贝沙坦片可减轻EH患者血管内皮损伤。这可能是由于天麻钩藤饮利于EH患者血管内皮功能的改善，可缓解黏附分子合成，进而提升NO水平，充分控制ET-1、ICAM-1及vWF水平，促使疾病转归。周巍等[15]通过对EH大鼠研究发现，天麻钩藤饮可通过降低血管内皮细胞损伤机制而改善大鼠的血压水平。

综上所述，天麻钩藤饮联合厄贝沙坦片治疗原发性高血压的疗效肯定，能够显著改善EH的临床症状和血压水平，此外，尚可减轻血管内皮损伤，利于氧化应激状态的改善，具有极大的临床价值和借鉴意义。