祛疡清热汤治疗中重度溃疡性结肠炎疗效及对患者血清LPO与SCD-1表达的影响*

徐丽娟，宫安明，马剑海

河北省秦皇岛市中医医院肛肠科(秦皇岛 066002)

溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种病因尚未清楚的慢性非特异性溃疡性结肠炎，其病理表现为腹泻、腹痛、泻下脓血便等，常伴有发热、贫血及营养不良等并发症。若患者得不到及时救治还可能出现肠道出血、肠穿孔等情况，增加患者发生结肠癌的几率，严重危及患者的生命安全和生活质量[1]。UC属于中医疾病类范畴，中医辨证学认为UC属热毒或湿热蕴结肠道，造成气血相搏，大肠内传导失常[2]。目前临床上主要采用皮质类激素、水杨酸制剂等西医治疗，但停药后易导致复发，且不良反应明显，需要药物长期维持治疗[3]。有研究表明，祛疡清热汤在治疗溃疡性结肠炎上临床临床疗效确切，且不良反应较小[4]。随着临床上对溃疡性结肠炎研究的不断深入，发现血清中脂质过氧化物(Lipid peroxidation,LPO)和硬脂酰辅酶A脱氢酶(Stearoyl-CoA desaturase，SCD-1)作为脂质过氧化的重要指标，可参与反应机体的免疫反应、炎症感染等过程，与该疾病密切相关[5-6]。因此，本研究主要探讨祛疡清热汤对中重度溃疡性结肠炎患者血清LPO与SCD-1表达的影响，为溃疡性结肠炎的预后评估提供参考价值。

资料与方法

1 一般资料 选取2019年3月至2020年5月在我院收治的84例溃疡性结肠炎患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组各42例，观察组男20例，女22例；年龄25～68岁，平均(45.82±8.37)岁；病程为6个月至7年，平均病程为(4.51±1.28)年；病情程度：中度31例，重度11例；病变部位：左半结肠23例，直肠7例，广泛结肠12例。对照组男19例，女23例；年龄23～65岁，平均(44.37±8.92)岁；病程7个月至6年，平均病程(4.31±1.62)年；病情程度：中度34例，重度8例；病变部位：左半结肠21例，直肠10例，广泛结肠11例。两组患者在性别、年龄、病程、病情程度及病变部位等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，因此具有可比性。本次研究方案已经过本院医学伦理委员会审核并同意。病例纳入标准：①西医标准符合《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)》的诊断标准[7]，且经病理诊断确诊为溃疡性结肠炎；②中医标准符合《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南》[8]的中关于湿热蕴结证的诊断标准；③年龄>18岁，且病情程度为中、重度；④患者及家属对本次研究方案知情且自愿签署知情同意书。排除标准：①既往消化道切除史；②入组前2个月内接受过相关治疗，可能影响本次研究结果；③哺乳期或妊娠期女性；④伴有心脑血管或血液系统等疾病；⑤伴有严重精神障碍或恶性肿瘤；⑥阿米巴痢疾、菌痢、肠结核等因素导致的结肠炎。

2 治疗方法 对照组给予英夫利昔单抗(批准文号 H1000011100)，初始剂量为5 mg/(kg·次)，1次/3 d，采用口服给药，连续给药2个月。观察组在对照组基础上给予祛疡清热汤治疗，处方：秦皮、白头翁各 20 g，黄柏、黄连、木香、白芍、黄芩、白及各 15 g，延胡索、白花蛇舌草、三七粉、葛根、槟榔、当归各10 g，甘草 6 g。将以上中药煎煮为100 ml药液，每天灌肠1次，4周为1个疗程，连续治疗2个疗程。灌肠方法为：灌肠前30 min先排空大便，采取左卧位，用石蜡油润滑，选用灌肠器轻轻插入肛门20 cm，将灌肠液升温至36 ℃左右，使药液缓慢流入结肠部位保持1 h,使药液能充分吸收。

3 观察指标

3.1 免疫功能：采用流式细胞仪测定两组患者的外周血Treg细胞与Th17细胞及二者的比例。

3.2 血清中LPO与SCD-1水平：采取两组患者在清晨空腹时的5 ml静脉血，2500 r/min离心15 min后，分离出血清放置于-72 ℃下待检，采用硫代巴比妥反应产物比色法检测血清中的LPO水平，试剂盒采购于上海宸功生物技术有限公司，实验操作严格按照试剂盒说明书进行。采用液相色谱-质谱法检测硬脂酰溶血卵磷脂(硬脂酰-LPC)及油酰溶血卵磷脂(油酰-LPC)的比值，即反映SCD-1的变化。

3.3 不良反应：对两组患者在治疗期间可能出现的反酸、恶心、腹部不适、皮疹等不良反应进行观察并记录，并进行统计和比较。

4 疗效标准 患者的疗效评价标准可分为痊愈、显效、有效、无效。评价标准[9]为，痊愈：患者的临床症状已得到基本消失，经结肠镜检查发现肠黏膜得到修复且愈合；显效：患者的临床症状消失，经结肠镜检查肠黏膜未发现溃疡和糜烂，无充血性水肿；有效：患者的临床症状得到显著性改善，经结肠镜检查发现肠黏膜偶有点状糜烂和溃疡状，肠黏膜有轻微充血性水肿；无效：患者经治疗后临床症状、结肠镜病理学检查均未得到改善。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行处理分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用卡方分析，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组患者治疗后临床疗效比较 见表1。两组患者在入院治疗结束后，观察组的总有效率为90.5%，对照组的总有效率为73.8%，该结果表明两组患者的治疗方案对病情均有一定的治疗效果，观察组显著优于对照组，差异有统计学意义(χ2=3.977，P<0.05)。

2 两组患者治疗前后T细胞群比较 见表2。所有患者在入院前，两组患者的Treg/Th17相近，差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗结束后，两组的Treg/Th17相较于治疗前明显升高，且观察组的Treg/Th17显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗后临床疗效比较 [例(%)]

表2 两组患者治疗前后T细胞群比较

3 两组患者不良反应发生率比较 见表3。两组患者治疗期间均未出现死亡病例和明显的不良反应，两组患者出现反酸恶心、腹部不适、皮疹的发生率相比较，差异无统计学意义(P>0.05)，经过对症治疗后均得到好转。

4 两组患者治疗前后血清中LPO与SCD-1水平比较 见表4。所有患者在入院前，两组患者血清中的LPO与硬脂酰-LPC/油酰-LPC相近，差异无统计学意义(P>0.05)；经治疗结束后，两组患者血清中LPO明显下降，硬脂酰-LPC/油酰-LPC升高，且观察组的LPO与硬脂酰-LPC/油酰-LPC水平显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者不良反应发生比较[例(%)]

表4 两组患者治疗前后血清中LPO与SCD-1水平比较

讨 论

溃疡性结肠炎的病因机制尚未清楚，病变部位多位于直肠和乙状结肠，甚至延伸至整个结肠，以溃疡为主。该疾病病程漫长且时常反复发作，目前临床上仍以糖皮质激素、免疫抑制剂、5-氨基水杨酸等治疗为主，但也存在着不良反应，且停药后易复发[4]。中医学认为溃疡性结肠炎的治疗应当以清热解毒、化湿理气为主。有研究表明，溃疡性结肠炎是由遗传、环境、免疫及肠道菌群等多种因素相互作用的结果，其中机体免疫功能的紊乱是诱发该疾病的重要因素之一，血清中的LPO与SCD-1作为炎症反应的重要指标，可参与该病的发生及发展过程[5,10]。因此，本研究旨在探讨祛疡清热汤对中重度溃疡性结肠炎患者血清LPO与SCD-1表达的影响。

本次研究结果显示，观察组经治疗后的临床总有效率显著高于对照组，且不良反应的发生率低，提示祛疡清热汤联合英夫利昔单抗对治疗溃疡性结肠炎效果明显优于单独用药组，具有协同作用，且安全性较高。研究证实，英夫利昔单抗作为治疗溃疡性结肠炎的生物靶向药治疗效果确切，但长期使用仍有潜在的风险[11]。祛疡清热汤中的秦皮和白头翁作为君药，具有清热解毒、清胃肠湿热的功效；黄芩可清热燥湿；黄连可去除脾胃大肠湿热，同时泻火解毒；黄柏清泻下焦湿热，黄芩、黄连和黄柏同为臣药，三者相合，清三焦湿热，善于行大肠滞气；槟榔和木香可助黄连共同排出积滞；葛根有止泻痢之效，也为臣药，辅佐白芍养血敛阴，安中止痛；当归也有活血止痛的功效；三七可化瘀止血；秦皮苦寒而收涩；白及可消肿生肌；白花蛇舌草可清热解毒；甘草益胃和中，与白芍合为使药。全方配伍，具有清热解毒，兼以收涩、凉血止痢、清热燥湿的功效。因此将祛疡清热汤与英夫利昔单抗联用可明显改善中重度溃疡性结肠炎的临床症状，疗效确切，与郝永彪等[9]的报道一致。

Treg/Th17的平衡是维持肠道免疫功能稳定的重要因素之一，一旦Treg/Th17比例出现失衡，UC的进程将会加快，与UC的活动度呈正相关[12]。本研究结果显示，经治疗结束后，两组的Treg/Th17相较于治疗前明显升高，其观察组的Treg/Th17显著高于对照组，表明联合组能更有效地提高机体的免疫应答。英夫利昔单抗属于TNF-α的抑制剂，可下调CD4+的水平，对提升机体的免疫功能有一定的治疗作用[13]。祛疡清热汤中的黄芩、当归、木香等中药具有增强机体免疫功能的作用，能够抑制炎症细胞因子，减少炎症细胞的聚集，从而提高人体的免疫功能[14]，因此二者联合可共同增强患者的免疫应答功能。

溃疡性结肠炎患者中，机体血清LPO水平上升，LPO作为人体细胞膜上由不饱和脂肪酸有氧自由基引发的产物，可分解为丙二醛，损伤肠道黏膜，最终导致细胞坏死形成溃疡[15]；SCD-1是一种重要的调节酶，主要是将人体的饱和脂肪酸转换为不饱和脂肪酸，研究证实它与肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-1)等炎症因子的关系密切，而TNF-α可参与溃疡性结肠炎的整个过程。大多数UC患者经肠镜检查发现SCD-1显著低于正常人群，SCD-1的降低将导致体内游离的脂肪酸过高，使机体一直处在高凝状态，血管发生痉挛，黏膜缺血进而导致黏膜损伤加剧溃疡性结肠炎的发展。英夫利昔单抗是一种TNF单克隆抗体，能够与TNF-α发生特异性结合，从而抑制TNF-α与受体结合而减少了由TNF-α导致的炎症及损伤而发挥抗炎的作用，因此可有效抑制溃疡性结肠炎引起的炎症反应，保护受损的肠黏膜。祛疡清热汤中的多味药如白芍、甘草、黄连、黄芩、当归等中药均具有抗炎的功效，当归中的羟基是抗氧化的基因，能够抑制体内过氧化脂质的生成，因此可降低血清中的LPO水平。本次研究结果显示，经治疗结束后，两组患者血清中LPO明显下降，硬脂酰-LPC/油酰-LPC得到升高，且观察组的LPO与硬脂酰-LPC/油酰-LPC水平显著优于对照组，证实祛疡清热汤与英夫利昔单抗联用可调节血清内各炎症因子水平，提高患者的免疫功能。

综上所述，采用祛疡清热汤治疗中重度溃疡性结肠炎疗效显著，能提高患者的免疫功能，调节血清LPO与SCD-1的表达水平。