枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的效果

杨瑞芬

(新余市人民医院儿科，江西 新余 338000)

呼吸暂停(appea of prematurity，AOP)定义为呼吸停止时间>20 s，伴有心率减慢(<100 次·min-1)，其发生率与胎龄有关，胎龄越小，发生率越高。AOP是导致撤机失败及引起早产儿脑损伤甚至死亡的原因之一，因此应密切监测、及时处理[1]。除了对原发疾病进行处理、物理刺激、氧疗及辅助通气等治疗外，药物治疗也是首选治疗方法[2]。氨茶碱是治疗AOP常用的药物，已有研究[3]显示，枸橼酸咖啡因的不良反应明显低于氨茶碱。本研究对枸橼酸咖啡因与氨茶碱治疗早产儿AOP的疗效、改善症状及其对相关并发症的影响进行比较，将结果报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月至2020年1月在新余市人民医院NICU收治的早产儿60例，胎龄28～34周。按治疗方式的不同将其分为咖啡因组(2018年6月至2020年1月收治)和氨茶碱组(2017年1月至2018年5月收治)，每组各30例。患儿均在出生后24 h或更长一段时间内发生原发性AOP 1次或1次以上。原发性AOP的诊断标准：呼吸停止时间>20 s，伴有心率减慢<100 次·min-1或出现青紫、血氧饱和度降低和肌张力低下[4]，并排除引起继发性AOP的多种病因(包括中枢神经系统疾病、败血症、原发性肺病、心血管畸形、体温异常和阻塞性AOP)。本研究征得家长同意，并获医院道德伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方法

2组患儿行心电监护，常规治疗的基础上，首次发生AOP后给予物理刺激，并给予药物治疗。咖啡因组采用枸橼酸咖啡因(成都苑东药业有限公司，生产批号：180312;191101，规格1 mL：20 mg)负荷量20 mg·kg-1，静脉滴注，间隔24 h后给予维持量5 mg·kg-1，静脉滴注或者口服，若AOP仍发生，维持剂量改为10 mg·kg-1，持续应用至连续7 d 无AOP停药。氨茶碱组30例，采用氨茶碱(石药银湖制药有限公司，生产批号：4318010412，规格2 mL:0.5 g)首剂量5 mg·kg-1静脉滴注，间隔12 h 后给予2 mg·min-1·次-1，q12 h，静脉滴注治疗5 d(使用5 d后需进行血药浓度监测)，用药期间AOP仍频繁发作者给予无创或有创呼吸机辅助通气。

1.3 观察指标

比较2组用药后AOP消失时间、上机时间、氧疗持续时间、支气管肺发育不良(BPD)的发生率及不良反应(腹胀、心率增快、喂养不耐受、胃潴留)的发生率。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件处理数据，使用χ2检验或方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

2组患儿性别、体重、胎龄、出生方式、患儿母亲年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组患儿一般情况比较

2.2 临床疗效

治疗后咖啡因组AOP消失时间、上机时间、氧疗持续时间、BPD的发生率低于氨苯碱组(P<0.05)，见表2。

表2 2组患儿临床疗效比较

2.3 不良反应

治疗后咖啡因组不良反应发生率低于氨苯碱组，差异有统计学意义(P<0.05),见表3。

表3 2组患儿不良反应比较

3 讨论

新生儿AOP是新生儿尤其是早产儿的常见症状，如果不及时发现和处理，可致脑缺氧损伤，甚至猝死。而有效解决早产儿AOP可降低早产儿的病死率，改善患儿预后,减少后遗症。

治疗早产儿AOP，临床上主要采用兴奋呼吸中枢的药物，其中以黄嘌呤类药物最常用。甲基黄嘌呤类药物系非选择性腺苷受体拮抗剂，其作用机制主要是通过刺激呼吸中枢，增加每分通气量，提高对CO2的敏感性，来达到兴奋呼吸中枢，解除呼吸抑制的目的[5]。氨茶碱可有效刺激呼吸中枢，茶碱类治疗时其血药浓度适用范围较窄，仅为5～15 mg·L-1，治疗剂量和中毒剂量极为接近，基层医院若没有监测血药浓度的条件，在临床应用中很难把握，故不良反应较高，因此亟待选用其他药物代替氨茶碱。

枸橼酸咖啡因不良反应比氨茶碱小，该药对早产儿原发性AOP治疗效果与氨茶碱相近。有报道[6]显示，治疗早产儿AOP枸橼酸咖啡因比氨茶碱更具优势，具体表现在：1)枸橼酸咖啡因不改变脑部血流，比氨茶碱半衰期长，给药方便，24 h只需给药1次，可静脉也可口服给药；2)脂溶性高，可透过血脑屏障，提高对氨茶碱不耐受患儿治疗效果；3)枸橼酸咖啡因治疗量与中毒量相差大，血浆波动范围小，不需要进行血药浓度监测，故应用于临床治疗更安全，更有效。目前，临床正逐步将其作为治疗AOP的主要药物[7]。

本研究采用枸橼酸咖啡因对早产儿AOP进行治疗，结果显示咖啡因组患儿AOP消失时间、上机时间、氧疗持续时间均少于氨茶碱组，且BDP的发生率也低于氨茶碱组，差异有统计学意义(P<0.05)，同时不良反应发生率也明显少于氨茶碱组(P<0.05)，提示枸橼酸咖啡因治疗早产儿AOP效果较氨茶碱好。黄春花[8]亦认为，枸橼酸咖啡因更有利于缓解AOP患儿的症状，不良反应更少。

综上所述，枸橼酸咖啡因能改善患儿的症状，降低早产儿并发症的发生率，安全性及临床效果好，与氨茶碱相比优势明显。但本研究观察例数较少，还需要长期临床观察和随访加以佐证。