甘精胰岛素联合二甲双胍对糖尿病患者血糖水平及胰岛功能的影响

濮阳市油田总医院内分泌科 (河南 濮阳 457001)胡彦彦 李慧娟 李艳敏

糖尿病是一种由胰岛素作用障碍或胰岛分泌异常导致的慢性代谢性疾病，其特征为长期持续性高血糖[1]。主要特点为糖脂代谢紊乱、胰岛尚存部分功能[2]。研究显示，胰岛β细胞功能降低是糖尿病发病的重要环节，与糖尿病的发生、发展密切相关[3]。因此尽早控制血糖水平、改善胰岛功能是有效治疗糖尿病的重要目标[4]。本研究联合应用胰岛素和二甲双胍，探究其对糖尿病患者血糖水平及胰岛功能产生的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象：选取2017年9月至2018年9月于我院接受治疗的98例2型糖尿病患者为受试对象，按照入院顺序随机分为研究组与对照组各49例。两组患者性别、年龄、病程、体质量指数(BMI)等一般临床资料比较均无明显差异(P均＞0.05)，具有可比性，见表1。

1.1.2 纳入标准：符合2型糖尿病诊断标准[5]者；年龄≥18岁；BMI≥19kg/m2；患者或家属知情同意。

1.1.3 排除标准：具有心、肝、肾等器官功能障碍或糖尿病急慢性并发症者；妊娠期或哺乳期妇女；对甘精胰岛素和二甲双胍过敏者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：所有患者均于每晚22:00左右给予注射甘精胰岛素(生产企业：珠海联邦制药股份有限公司、规格：3mL:300单位、国药准字：S20160009)，初始剂量为10U，3d后根据患者血糖值调整剂量，每次调整量为2U。研究组同时给予服用二甲双胍(生产企业：天津太平洋制药有限公司、规格：0.25g、国药准字：H12020797)0.5g/次，3次/d。总疗程12周。

1.2.2 指标检测方法：采用全自动生化分析仪测定两组患者空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)。采用挪威Nyco Card Reader Ⅱ型特种蛋白定量仪测定糖化血红蛋白(HbA1C)水平，使用配套原装进口试剂，用全血检测，采用生化层析法。应用ELISA法测定高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)=20×空腹胰岛素(FINS)/(FBG－3.5)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FINS×FBG/22.5。FINS测定采用化学发光法。

1.3 观察指标比较两组患者治疗前和治疗12周后血糖(FPG、2hPG、HbA1C)及胰岛功能(HOMA-IR、HOMA-β)，比较两组患者治疗12周后炎性因子(hs-CRP)水平。

1.4 统计学方法采用统计学软件SPSS18.0分析数据，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，计量资料以(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，同组不同时间点比较采用配对样本t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血糖水平比较治疗12周后，两组患者FPG、2hPG、HbA1C水平均较治疗前显著下降，研究组明显低于对照组(P均＜0.05)，见表2。

2.2 胰岛功能比较治疗12周后，两组患者HOMA-IR水平均较治疗前显著下降，HOMA-β水平较治疗前显著上升，研究组水平变化幅度明显大于对照组(P均＜0.05)，见表3。

表1 两组临床资料比较[±s，n(%)，n=49]

表1 两组临床资料比较[±s，n(%)，n=49]

组别 性别 年龄(岁) 病程(年) BMI(kg/m2) 男 女 研究组 27(55.10) 22(44.90) 44.19±8.79 5.26±3.32 24.21±1.67对照组 25(51.02) 24(48.98) 45.08±9.14 5.61±3.55 23.98±1.82 t、χ2值 0.164 0.491 0.504 0.652 P值 0.686 0.624 0.615 0.516

2.3 炎性因子水平比较治疗12周后，研究组hs-CRP水平明显低于对照组(P＞0.05)，见表4。

3 讨 论

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其病因为胰岛素分泌减少及人体对胰岛素的利用异常[6]。主要表现为血糖异常增高，高血糖会对人体血管及神经产生损伤，引起一系列并发症，危害生命健康[7]。高糖毒性能够抑制胰岛素受体底物，继而抑制胰岛β细胞活性，并加重高脂毒性[8]。因此，如何有效降糖、保护胰岛β细胞功能成为目前治疗糖尿病的研究重点。

表2 FPG、2hPG水平比较(±s，n=49)

表2 FPG、2hPG水平比较(±s，n=49)

组别 时间 FPG(mmol/L) 2hPG(mmol/L) HbA1C(%)研究组 治疗前 10.58±2.92 18.17±5.87 9.21±1.24治疗12周后 6.38±1.33 11.89±3.46 6.49±1.17 t值 13.835 9.423 15.801 P值 0.000 0.000 0.000对照组 治疗前 10.51±2.84 18.78±6.16 9.15±1.31治疗12周后 7.72±1.86 14.31±4.45 7.64±1.20 t值 8.311 5.898 8.422 P值 0.000 0.000 0.000 t组间值 4.102 3.005 4.803 P组间值 0.000 0.003 0.000

表3 HOMA-IR、HOMA-β水平比较(±s，n=49)

表3 HOMA-IR、HOMA-β水平比较(±s，n=49)

组别 时间 HOMA-IR HOMA-β研究组 治疗前 4.52±0.72 25.87±11.17治疗12周后 2.58±0.43 61.09±17.46 t值 23.617 17.222 P值 0.000 0.000对照组 治疗前 4.61±0.74 26.68±10.56治疗12周后 3.32±0.56 41.39±12.95 t值 13.892 8.760 P值 0.000 0.000 t组间值 7.337 6.344 P组间值 0.000 0.000

表4 hs-CRP水平比较(±s，n=49)

表4 hs-CRP水平比较(±s，n=49)

组别 hs-CRP(mg/l)研究组 0.76±0.61对照组 1.09±0.46 t值 3.024 P值 0.003

在本研究中，两组患者血糖均较治疗前显著下降，说明联合应用甘精胰岛素和二甲双胍能够有效控制糖尿病患者血糖水平，而治疗后研究组明显较低，说明二者联用能够产生协同降糖作用。可能是因为二甲双胍是降糖代表药物，通过肝细胞膜G蛋白作用于肝糖原，抑制其异生状态，使葡萄糖输出量降低，同时促使葡萄糖被外周胰岛素摄取消耗，降低胰岛素抵抗症状[9]。甘精胰岛素是人胰岛素类似物，每天注射1次就可提供24h胰岛素，稳定无峰值[10]。同时在不同注射部位产生的吸收变异性均较小，且低血糖发生几率降低[11]。本研究结果显示，研究组HOMA-IR水平明显低于对照组，HOMA-β水平明显高于对照组，说明研究组患者胰岛功能改善情况较好。究其原因，可能是二甲双胍能够改善机体对胰岛素表达的敏感程度，从而减轻胰岛细胞的负担，减少其凋亡[12]。同时甘精胰岛素通过控制血糖水平促进胰岛功能恢复，并改善胰岛素抵抗[13]。二者联用既改善了基础胰岛素的缺乏，又缓解了胰岛素抵抗，解除了高糖和高脂毒性，修复β细胞功能。

研究表明，糖尿病是一种炎症性疾病，部分炎症因子与糖尿病的发生及发展有关，且内皮损伤与糖尿病血管并发症的启动因素相关[14]。hs-CRP作为最敏感的炎性因子之一，在糖尿病患者血清中浓度明显升高[15]。因此检测hs-CRP水平对糖尿病治疗及预后判断有重要意义。本研究中，治疗12周后研究组hs-CRP水平明显低于对照组，可能是因为甘精胰岛素能够抑制炎性因子的产生及释放，促进抗炎因子增殖。同时二甲双胍也具有抗炎作用。

综上所述，甘精胰岛素联合二甲双胍能够更有效的控制血糖水平，促进胰岛功能恢复，降低炎症水平，疗效显著。