阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的近期疗效及其对患者免疫功能的影响

谢群星

(孟津县中医院肿瘤科，河南 孟津 471100)

随着社会进步和生活水平的提高，人们的饮食结构发生了显著变化，工作压力也逐渐增大，胃癌的发生率逐年上升，且飞速发展的医疗技术在治疗胃癌中取得明显疗效的同时，也增加了晚期胃癌的比例[1-2]。而随着老龄化社会的来临，老年胃癌患者也出现了显著增加的趋势[3]。晚期胃癌患者手术彻底根治机会较小，即使进行手术，也只能取得姑息性缓解症状的效果。对于老年晚期胃癌患者，由于大多伴发有较严重的内科疾病，更是难以实施手术治疗。因此，对于老年晚期胃癌患者，临床治疗的目的主要是减轻患者的痛苦和延长生存期，因此需要探寻高效低毒的治疗方案[4-5]。阿帕替尼是第一个被证实的用于晚期胃癌安全有效小分子抗血管生成靶向药物，且给药途径是口服，不良反应相对较轻[6]。替吉奥是口服化疗药物，主要用于消化系统肿瘤的化疗，并且取得了较好的疗效，给药途径同样是口服[7]。阿帕替尼联合替吉奥方案的给药方便、不良反应相对较轻。为了进一步证实该方案在老年晚期胃癌患者中的有效性和安全性，本研究对我院收治的采取阿帕替尼联合替吉奥治疗的患者进行了临床分析，并以替吉奥单药治疗作为对照，现将观察结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年6月至2019年10月孟津县中医院收治的经病理学证实的65例老年晚期胃癌患者。其中男39例，女36例；年龄65～83岁，中位年龄69岁；TNM分期：Ⅲ期10例，Ⅳ期55例；病理类型均为腺癌；ECOG评分：0分40例，1分25例；肿瘤部位：胃体28例，胃窦10例，胃底27例；组织分化程度：中分化35例，低分化30例；所有患者均已经发生转移。纳入与排除标准：经病理学确诊；KPS评分≥60分，预计生存期≥3个月，有可客观测量指标；血常规、肝功能、肾功能、心电图基本正常；一线化疗失败，且无阿帕替尼、替吉奥相关禁忌证。所有患者均知情同意并已经签署化疗知情同意书，且本研究已经获得我院伦理委员会的审核批准。

1.2 化疗方案对照组患者采用替吉奥单药治疗：体表面积<1.25 m2者替吉奥(齐鲁制药有限公司规格：20 mg)40 mg，2次/d；1.25～1.50 m2者50 mg，2次/d；>1.50 m2者60 mg，2次/d；早、晚餐后口服，第1～14天，间歇7 d，21 d为1周期。观察组患者采用阿帕替尼联合替吉奥方案：替吉奥用法用量同对照组。阿帕替尼(江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：250 mg)500 mg/d，早餐后30 min口服，第1～21天，21 d为1周期。2组患者均治疗1周期后进行不良反应评价，2周期后进行近期疗效评价。

1.3 近期疗效和不良反应评价方法近期疗效参照实体瘤疗效评价标准RECIST 1.1[5]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，以CR+PR计算有效率。依据WHO抗肿瘤药物急性及亚急性不良反应评价标准将不良反应分为0～Ⅳ度。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较观察组有效率为51.43%，高于对照组的23.33%，差异有统计学意义(χ2=5.387，P=0.020)。见表1。

2.2 2组不良反应比较2组患者主要不良反应均为白细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎、蛋白尿、乏力、高血压、腹泻等，且大多为Ⅰ、Ⅱ度，其中仅观察组1例Ⅲ度白细胞减少、1例Ⅲ度高血压，对照组1例Ⅲ度血小板减少。2组各不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表2。

表1 2组近期疗效比较

表2 2组不良反应发生情况比较 n(%)

2.2 2组免疫功能比较观察组CD3+细胞比例、CD4+细胞比例及CD4+/CD8+比值均明显高于对照组，而CD8+细胞比例低于对照组，差异均有统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表3 2组免疫功能比较

3 讨论

胃癌是一种临床常见的消化系统恶性肿瘤，起源于胃黏膜上皮，早期症状不典型，随着疾病的进展，大多会出现体质量减轻、胃部疼痛等，严重者会出现胃肠道梗阻、咯血等[8-9]。现阶段的研究[10-11]提示，胃癌的发病与遗传因素、环境因素、饮食因素、幽门螺旋杆菌感染等有关。早期胃癌患者大多采取根治性切除术治疗，且部分患者可以达到彻底治愈，因此，胃癌的早诊早治非常重要，而这也提示我们对于胃癌，如何在症状不典型的早期发现才是改善胃癌患者预后的关键所在[12]。随着肿瘤诊断技术的进步，胃癌的早期检出率明显提高，这为提高胃癌的整体治愈率做出了贡献，而对于早期胃癌治疗后复发的患者以及发现较晚的晚期患者，现有医疗手段的应用在延长其生存期的同时，也使越来越多的现存胃癌患者大多是一线或二线治疗失

败的患者，对于这部分患者的治疗是目前临床研究的热点和重点[13-14]。同时，随着老龄化社会进展，晚期胃癌患者中的老年患者占有一定比例，这部分患者因其自身的免疫力低下、化疗不敏感、治疗耐受性等特殊生理特性，使得其治疗方案的选择与青壮年患者存在明显差异，通常以治理方案的高耐受性为首要关注因素[15-16]。

阿帕替尼作为一种口服的小分子抗血管生成靶向药物，主要通过高选择性抑制血管内皮细胞生长因子受体酶活性，阻断相应信号转导通路，进而达到抗肿瘤目的[17]。阿帕替尼已被证实在胃癌、肝癌、结直肠癌、肺癌等大多数实体瘤的治疗中发挥一定作用。替吉奥是一种口服化疗药物，对大多数消化系统恶性肿瘤有效，主要成分包括替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西[18]。替加氟作为5-Fu的前提药物，在体内转化为5-Fu后发挥抗肿瘤作用，口服生物利用度明显提高；吉美嘧啶通过抑制5-Fu的代谢分解维持后者的有效抗肿瘤浓度；奥替拉西能够改善胃肠道黏膜细胞内乳清酸核糖转移酶活性，降低5-Fu的磷酸化，从而保证后者在发挥抗肿瘤作用的同时降低胃肠道不良反应。黄涛[19]的研究发现，阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌安全有效。

本研究结果显示：阿帕替尼联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的有效率为51.43%，高于替吉奥单药治疗的23.33%；阿帕替尼联合替吉奥和替吉奥单药的主要不良反应均为白细胞减少、血小板减少、口腔黏膜炎、蛋白尿、乏力、高血压、腹泻等，且大多为Ⅰ、Ⅱ度，其中仅观察组1例Ⅲ度白细胞减少、1例Ⅲ度高血压，对照组1例Ⅲ度血小板减少，2组各不良反应发生率相近；阿帕替尼联合替吉奥治疗后，老年晚期胃癌患者的CD3+细胞比例、CD4+细胞比例及CD4+/CD8+比值均明显高于替吉奥单药治疗后，而CD8+细胞比例低于替吉奥单药治疗后。

总之，阿帕替尼联合替吉奥用于老年晚期胃癌患者的治疗，相较于替吉奥单药，在近期疗效、安全性及免疫功能方面具有优势，能够明显提高近期疗效和安全性，且治疗后患者免疫功能更好。