精确放疗联合吉非替尼治疗老年EGFR 突变阳性局部晚期非小细胞肺癌的疗效

徐家亮 徐春华 姜美慧 吴宏久

肺癌是常见的一种恶性肿瘤,在男性恶性肿瘤中的发病率高居首位,在女性恶性肿瘤中的发病率位居第二位,具有较高的发病率与死亡率,而在肺癌的各类型中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的发病率超过80%,且多以老年人群为主,此和长期的吸烟史存在紧密关联［1,2］。因NSCLC 并无特异性的早期症状,一般表现为咳嗽、低热及胸痛等,极易被患者忽视,从而延误病情,导致一经诊断就已是局部晚期［3］。目前,临床对于老年局部晚期NSCLC 患者的治疗方法主要为化疗、靶向治疗和免疫治疗等,但由于老年患者的耐受性较差及多数伴有基础疾病,故无法给予全身化疗［4］。本文就此分析在治疗老年EGFR 突变阳性局部晚期NSCLC 时应用精确放疗联合吉非替尼的疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年9 月～2019 年9 月本院收治的80 例老年EGFR 突变阳性局部晚期NSCLC 患者作为研究对象,根据病例单双号分为治疗A 组与治疗B 组,各40 例。治疗A 组男女比例为27∶13；年龄65～81 岁,平均年龄(71.26±3.35)岁。治疗B 组男女比例为28∶12,年龄65～80 岁,平均年龄(71.52±3.18)岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：①所有研究对象均经病理学诊断为局部晚期NSCLC,且EGFR突变阳性(包括18、19、21 外显子)；②所有研究对象均知情同意并签字；③本次研究经本院伦理委员会批准；④所有研究对象的病理资料均完整；⑤所有研究对象的语言系统与认知功能均健全。排除标准：①有严重心、肝、肾等脏器疾病者；②过敏体质者；③有精神病史者；④抵触本研究方法者。

1.2 方法 所有研究对象均接受调强适形放疗(IMRT),完成体位固定后给予模拟定位,之后根据患者的具体情况勾画相关器官、靶区及体廓,同时给予重建三维,靶区边界设置为CT 片肿瘤边界外0.6～0.8 cm,参考剂量体积直方图优化方法,使计划靶区覆盖至少95%等剂量曲线,确保重要器官与组织的受量范围在耐受范围或安全范围之中。采用瓦里安Clinac IX直线加速器实施IMRT,加速能量6MV-X 线,剂量2.0 Gy/次,5 次/W,DT：60 Gy/30 f。治疗B 组联合吉非替尼(AstraZeneca UK Limited,批准文号H20090759),口服,250 mg/次,1 次/d。

1.3 观察指标及判定标准 ①观察两组治疗效果,评定标准［5］：采用实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)进行评定,完全缓解：靶病灶不可见,时长保持≥4 周；部分缓解：靶病灶缩小幅度≥30%,时长保持≥4 周；稳定：靶病灶未扩大；进展：出现新病灶或靶病灶扩大。病情控制率=(完全缓解+部分缓解+稳定)/总例数×100%。②比较两组的不良反应发生情况,评定标准［6］：采用RTOG 急性放射损伤分级标准进行评定,分0～Ⅳ级,0 级提示无；Ⅰ级提示轻度,Ⅱ级提示中度,Ⅲ级提示重度,Ⅳ级提示极重度。

1.4 统计学方法 采用SPSS19.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 治疗B 组的病情控制率为92.50%,高于治疗A 组的72.50%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组不良反应发生情况比较 治疗A 组不良反应发生率为25.00%,与治疗B 组的30.00%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组治疗效果比较(n,%)

表2 两组不良反应发生情况比较(n,%)

3 讨论

在临床中,NSCLC 具有较高的发病率与死亡率,且以老年人为高发人群,多数患者一经确诊病情就已发展至中晚期,而如何提高EGFR 突变阳性局部晚期NSCLC 患者临床疗效一直是临床的研究重点［7］。目前,临床对于EGFR 突变阳性局部晚期NSCLC 的治疗措施主要是积极控制原发病灶,以避免其转移,并以改善患者的生存质量为主。

放疗在治疗局部晚期NSCLC 的疗效已得到临床证实,此治疗方案在3 个月内的病情控制率可高达85.20%［8］。本文研究结果发现：单纯放疗的病情控制率为72.50%,病情控制率略低,这可能与选取样本数量较少有关,但放疗仍具有较佳的治疗EGFR 突变阳性局部晚期NSCLC 效果。另有相关研究表明［9］：精确放疗联合吉非替尼可明显提高EGFR 突变阳性局部晚期NSCLC 患者的疗效,其可将病情控制率提高至90.91%,且并不会提高不良反应发生率。本文研究发现：治疗B 组的病情控制率为92.50%,显著高于治疗A 组的72.50%,差异有统计学意义(P＜0.05),提示精确放疗联合吉非替尼具有显著提高治疗效果的作用。这是由于吉非替尼属于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂之一,具有明显抑制肿瘤生长、转移及血管生成的作用,从而可加速肿瘤细胞凋亡,最终达到提高治疗效果的目的。本文研究亦发现：治疗A 组不良反应发生率为25.00%,与治疗B 组的30.00%比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。说明加用吉非替尼并不会增加患者的不良反应发生率,此治疗方法具有较高的安全性,与上文所述基本一致。

综上所述,在治疗老年EGFR 突变阳性局部晚期NSCLC 时应用精确放疗联合吉非替尼可有效提高患者的治疗效果,且并不会增加其不良反应发生率,具有积极影响作用。