玻璃体腔注射康柏西普对糖尿病黄斑水肿的效果分析

黄鋆堂 陈雪娟

【摘要】 目的：探究玻璃體腔注射康柏西普对糖尿病黄斑水肿的效果。方法：回顾性分析2016年9月-2019年10月于笔者所在医院就诊的92例糖尿病黄斑水肿患者，按治疗方法分为曲安奈德组和康柏西普组。曲安奈德组采用玻璃体注射曲安奈德治疗，康柏西普组接受玻璃体注射康柏西普治疗，比较两组治疗前后黄斑中心厚度变化、最佳矫正视力（BCVA）检测情况及随访中并发症发生情况。结果：治疗前及治疗后1周，两组黄斑中心厚度比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后1、3个月，两组黄斑中心厚度均低于治疗前，且康柏西普组均低于曲安奈德组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组BCVA值比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后1个月，两组BCVA值均低于治疗前，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后3个月，康柏西普组BCVA值低于曲安奈德组，差异有统计学意义（P<0.05）。随访期间，康柏西普组并发症发生率低于曲安奈德组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：糖尿病黄斑水肿患者的玻璃体腔注射康柏西普，能显著改善患者的视力状况、黄斑水肿情况，药效持久，值得临床进一步推广应用。

【关键词】 糖尿病黄斑水肿 玻璃体腔注射 康柏西普 疗效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.25.059 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）25-0-03

[Abstract] Objective： To investigate the effect of intravitreal injection of Conbercept on diabetic macular edema. Method： A total of 92 patients with diabetic macular edema in our hospital from September 2016 to October 2019 were retrospectively analyzed， and they were divided into the Triamcinolone Acetonide group and the Conbercept group according to the treatment methods. The Triamcinolone Acetonide group was treated with intravitreal injection of Triamcinolone Acetonide， and the Conbercept group was treated with vitreous injection of Conbercept. The changes of macular center thickness， best corrected visual acuity （BCVA） detection before and after treatment and complications during follow-up were compared between the two groups. Result： There was no significant difference in macular center thickness between the two groups before and 1 week after treatment （P>0.05）. At 1 and 3 months after treatment， the macular center thickness in both groups was lower than that before treatment， and the Conbercept group was lower than that in the Triamcinolone Acetonide group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in BCVA value between the two groups before treatment （P>0.05）， 1 month after treatment， the BCVA value in both groups was lower than that before treatment， but there was no statistically significant difference between the two groups （P>0.05）， 3 months after treatment， the BCVA value in the Conbercept group was lower than that in the Triamcinolone Acetonide group， the differences were statistically significant （P<0.05）. During follow-up， the complication rate in the Conbercept group was lower than that in the Triamcinolone Acetonide group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The intravitreal injection of Conbercept in patients with diabetic macular edema can significantly improve the visual acuity and macular edema of patients， and has a lasting effect， which is worthy of further clinical application.

[Key words] Diabetic macular edema Intravitreal injection Conbercept Curative effect

First-authors address： Quanzhou Maternal and Child Health Hospital， Quanzhou 362000， China

糖尿病黄斑水肿（DME）是指因糖尿病引起的黄斑中心有一个视盤直径范围内的细胞外液积聚导致的视网膜变厚或硬性渗出沉积。它是目前西方发达国家四大致盲的原因之一，随着社会进展，人们生活水平的提升，人口逐渐趋于老龄化，糖尿病视网膜的发生率也日益升高，此病严重影响患者的视功能和生活质量。它的病理变化是视网膜微血管瘤、微循环出现异常致使毛细血管渗漏、扩张。目前DME的发病机理还未完全明确，但有研究发现血管内皮生长因子（VEGF）、氧化应激损伤和炎症反应是造成本病的重要原因。近年来康柏西普作为我国自己研发的人免疫球蛋白Fc基因片段重组和人源化VEGF受体的高亲和力蛋白，可广谱抑制多种视网膜新生血管性疾病和多种脉络性疾病[1-3]。本文以92例糖尿病黄斑水肿患者为例，采用玻璃体腔注射康柏西普法治疗，主要探讨此法对于临床治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年9月-2019年10月于笔者所在医院就诊的92例糖尿病黄斑水肿患者。纳入标准：患者确诊为2型糖尿病，经FFA确认患糖尿病视网膜病变;经光学相干断层扫描检查，提示黄斑水肿，CMT增厚;无其他情况导致黄斑水肿的疾病;患者按要求随访、治疗，病历资料完整。按治疗方法分为曲安奈德组和康柏西普组。曲安奈德组40例40眼，男22例22眼，女18例18眼，年龄37～75岁，平均（58.62±3.35）岁。康柏西普组52例52眼，男26例26眼，女26例26眼，年龄38～76岁，平均（58.99±3.95）岁;两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

术前检查：两组患者均采用国际标准视力表检测视力，并行验光矫正，测得最佳矫正视力，采用非接触式眼压计测量眼压，并完善OCT、FFA及眼底检查等。术前均予妥布霉素滴眼液（s.a. ALCON-COUVREUR n.v.，进口药品注册证号：H20140811）点眼，4次/d，连续3 d。

曲安奈德组：手术当天予冲洗结膜囊，术前予爱尔凯因滴眼液行表面麻醉，常规眼科消毒铺巾，使用1 ml注射器于颞下方角膜缘后3.5～4 mm进针，向患者玻璃体内注入曲安奈德注射液（昆明积大制药股份有限公司，国药准字J20160040，1 ml：40 mg）0.05 ml，用棉棒按压注射点，防止药物返流，完成后均给予患者妥布霉素地塞米松膏涂于眼部，进行无菌包扎，术后予左氧氟沙星滴眼液（珠海亿胜生物制药有限公司，国药准字H20183227），4次/d，以及妥布霉素地塞米松眼膏（ALCON CUSI，s.a.，进口药品注册证号：H20181126），1次/晚，连续1周。康柏西普组使用1 ml注射器注入给患者0.05 ml康柏西普注射液（成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012）于玻璃体腔内，注射方法与曲安奈德组一致。每4周注射1次，连续注射3次，其后每4周复查黄斑中心凹厚度，必要时予重复注射。

1.3 观察指标

（1）眼底黄斑检测：采用光学相干断层扫描检视治疗前后黄斑中心膜厚度变化;（2）最佳矫正视力（BCVA）检测情况。在术后1周、1个月、3个月对两组进行随访，比较两组最佳矫正视力检查情况。（3）对比随访过程中两组并发症发生情况及总发生率，总发生率=（一过性高血压+结膜下出血）/总例数×100%。

1.4 统计学处理

将本次研究收集的患者病例数据输入至SSPS 20.0统计学软件中进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后黄斑中心厚度比较

治疗前及治疗后1周，两组黄斑中心厚度比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后1、3个月，两组黄斑中心厚度均低于治疗前，且康柏西普组均低于曲安奈德组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组治疗前后BCVA值比较

治疗前两组BCVA值比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后1个月，两组BCVA值均低于治疗前，但组间比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后3个月，康柏西普组BCVA值低于曲安奈德组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组随访期间并发症发生率比较

随访期间，康柏西普组并发症发生率低于曲安奈德组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

糖尿病视网膜病变是指视网膜呈现的缺血性病变，常见症状表现为黄斑水肿。基底膜增厚、血-视网膜屏障破坏、视网膜毛细血管周细胞减少、微动脉瘤形成及毛细血管闭塞等都是此病的病理变化。毛细血管的堵塞会引起视网膜局部组织缺氧，从而造成血管内皮生长因子（VEGF）的生成。而黄斑中心作为视锥细胞最中间处，有着极其敏感的感知力，倘若黄斑功能产生障碍，视力会随之严重降低。临床中常采用曲安奈德作为治疗此病的药物，此药难溶于水，在氯仿及乙醇中有微溶性，因其几乎不溶于水的特征致使药物在被机体作用的过程变得缓慢，其半衰期为76～635 h，效用时长可保持2～3周，有时更长久[4-7]。在临床上，本药一开始以治疗皮肤及呼吸系统的变态效应及各类风湿病为主，20世纪80年代有研究发现其可作用于眼内新生血管障碍和玻璃体视网膜病变，应用此药治疗后，细胞的免疫反应及血管的通透性均会降低，同时，其还具有消除变形细胞和抗炎的效果[8]。故本文选取此药作为对照。

康柏西普是近年来新研究的抗VEGF药物，为我国食品药品监管局批准的眼用注射液，可治疗黄斑性病变，此药为我国自主研发治疗此病的第一药物。研究表明康柏西普用于玻璃体可有效改善视力[8-12]。本药为大分子融合蛋白的一种，作用机制在于康柏西普与多种免疫球蛋白具高亲和力，藥物经过玻璃体注射后抑制VEGF与受体结合，从而阻碍了VEGF家族的受体激活过程。康柏西普不止具有能够阻碍血管形成和抑制内皮细胞的功能，还可以通过视网膜与病变部位相结合，有多靶点、时间效用久、亲和力强的特征。此外，康柏西普药动力学能够被重组的人IgG1 Fe段改变，致使半衰期在体内的循环过程延长，继而增加药效时间。

本文研究了玻璃体腔注射康柏西普对糖尿病黄斑水肿的疗效，结果显示，治疗后3个月，康柏西普组患者的黄斑视中心厚度下降幅度大于曲安奈德组，康柏西普组最佳矫正视力优于曲安奈德组，随访期间康柏西普组并发症发生率低于曲安奈德组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示康柏西普的问世对于患有糖尿病黄斑水肿的人群提供了新型选择。

综上所述，采用玻璃体腔注射康柏西普疗法对糖尿病黄斑水肿患者的视力提高、黄斑水肿的情况均有明显改善，药效持久且并发症发生率较低，值得临床推广使用。

参考文献

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（收稿日期：2020-07-03） （本文编辑：马竹君）