他克莫司软膏联合复方木尼孜其颗粒治疗面部激素依赖性皮炎的效果

阿克拜尔·苏来曼 万学峰 樊俊威

[摘要] 目的 探討他克莫司软膏联合复方木尼孜其颗粒治疗面部激素依赖性皮炎（FHDD）的效果。 方法 选取新疆医科大学第一附属医院于2018年3月—2019年12月收治的FHDD患者80例，根据随机数字表法分为对照组（n = 40，他克莫司软膏）和研究组（n = 40，他克莫司软膏联合复方木尼孜其颗粒），比较两组临床疗效、症状积分、皮损情况、免疫球蛋白E（IgE）、血嗜酸粒细胞计数、不良反应及复发率。 结果 研究组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗后，两组瘙痒、毛细血管扩张、皮肤萎缩、肿胀、潮红、痤疮样皮损积分均低于治疗前（P < 0.05），且研究组低于对照组（P < 0.05）。治疗后，两组IgE、血嗜酸粒细胞计数均低于治疗前，皮损面积小于治疗前（P < 0.05），且研究组IgE、血嗜酸粒细胞计数低于对照组，皮损面积小于对照组（P < 0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。研究组复发率低于对照组（P < 0.05）。 结论 他克莫司软膏联合复方木尼孜其颗粒治疗FHDD，可有效改善患者的临床症状，提高免疫功能，安全性较好，疗效确切。

[关键词] 他克莫司软膏;复方木尼孜其颗粒;面部激素依赖性皮炎;疗效

[中图分类号] R751          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2020）09（b）-0149-04

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of Tacrolimus Ointment combined with Compound Muniziqi Granules in the treatment of facial hormone dependent dermatitis （FHDD）. Methods Eighty patients with FHDD admitted to the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from March 2018 to December 2019 were selected and divided into control group （n = 40， Tacrolimus Ointment） and study group （n = 40， Tacrolimus Ointment combined with Compound Maniziqi Granules） according to the random number table method. Clinical efficacy， symptom score， skin lesions， immunoglobulin E （IgE）， eosinophil count， adverse reactions and recurrence rate were compared between two groups. Results Total clinical effective rate of study group was higher than that of control group （P < 0.05）. After treatment， the scores of pruritus， telangiectasia， skin atrophy， swelling， flushing and acne like lesions in two groups were lower than those before treatment （P < 0.05）， and the scores in study group were lower than those in control group （P < 0.05）. After treatment， IgE and eosinophil count in both groups were lower than those before treatment， and the lesion area was smaller than that before treatment （P < 0.05）， and IgE and eosinophil count in study group were lower than those in control group， and the lesion area was smaller than that in control group （P < 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P > 0.05）. The recurrence rate of study group was lower than that of control group （P < 0.05）. Conclusion Tacrolimus Ointment combined with Compound Muniziqi Granules in the treatment of FHDD can effectively improve clinical symptoms of patients， improve the immune function， with good safety and definite effect.

[Key words] Tacrolimus Ointment; Compound Muniziqi Granules; Facial hormone dependent dermatitis; Efficacy

面部激素依赖性皮炎（FHDD）是指由于长期不规范使用糖皮质激素类药物，使机体对激素产生不同程度的依赖，一旦停药导致原有皮肤病复发、加重，迫使患者使用糖皮质激素的一种皮肤病[1]。该病病程长，易反复发作，多发于女性。近年来，由于生活水平的提高，女性使用美容护肤品的次数急速增加，而市场上含有糖皮质激素类的化妆品并不少见，患者会在不知情的情况下误用，导致FHDD的发病率急速上升[2]。他克莫司软膏可在一定程度上缓解FHDD患者的临床症状。但单用疗效不显著，且停药后易出现并发症和复发，远期预后效果不佳[3]。复方木尼孜其颗粒具有清热解毒、疏风利湿的作用，以往用于治疗过敏性皮炎，疗效确切[4]。本研究探讨复方木尼孜其颗粒联合他克莫司软膏治疗FHDD的效果，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取新疆医科大学第一附属医院（以下简称“我院”）于2018年3月—2019年12月收治的FHDD患者80例，本研究通过我院医学伦理委员会批准进行。纳入标准：①西医诊断标准参考《安德鲁斯皮肤病学（第11版）》[5]：皮损明显红斑、丘疹、肿胀、干燥、脱屑，长期反复外用糖皮质激素>1个月，短期停止外用糖皮质激素原有皮损复发或加重;②中医诊断标准参考《中医皮肤性病学》[6]，辨证分型为风热血热型，皮损鲜红、毛细血管扩张、面部水腫，伴灼热瘙痒、舌红;③患者及其家属知情且签署同意书;④入组前1个月内未使用过相关治疗者;⑤对本研究治疗方案耐受者。排除标准：①妊娠及哺乳期妇女;②皮损合并其他皮肤病或严重感染者;③皮损合并真菌或细菌感染者;④精神病患者，无法正常沟通交流者;⑤有糖尿病、心血管疾病、高血压或严重免疫功能低下者;⑥依从性差，中途退出治疗者。上述患者根据随机数字表法分为对照组（n = 40）和研究组（n = 40），其中对照组女27例，男13例;年龄19～53岁，平均（39.27±5.37）岁;病程4～19个月，平均（11.74±2.75）个月;体重指数21.5～26.8 kg/m2，平均（23.76±0.98）kg/m2。研究组女25例，男15例;年龄22～55岁，平均（39.96±6.17）岁;病程5～21个月，平均（11.16±3.02）个月;体重指数20.8～25.9 kg/m2，平均（23.51±0.82）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者入院后行常规检查，给予常规心理疏导、疾病知识讲解、指导其合理膳食等基础干预，在此基础上，对照组予以他克莫司软膏[安斯泰来制药（中国）有限公司，生产批号：20171124，规格：10 g∶10 mg]治疗，均匀涂抹于患处，2次/d。研究组在对照组的基础上联合复方木尼孜其颗粒（新疆维吾尔药业有限责任公司，生产批号：20171218，规格：12 g/袋）治疗，口服，6 g/次，3次/d。两组患者均治疗1个月。

1.3 观察指标

①记录两组患者治疗2周后的临床疗效。②于治疗前、治疗2周后对两组患者中医证候（毛细血管扩张、瘙痒、痤疮样皮损、皮肤萎缩、潮红、肿胀）积分进行量表评分，根据症状严重程度无轻中重评分0～3分，分数越高，症状越严重[6]。③记录两组治疗期间不良反应发生情况。随访3个月，观察两组患者复发情况，复发标准：瘙痒、毛细血管扩张、皮肤萎缩、肿胀、潮红、痤疮样皮损等临床症状重新出现。④记录两组患者治疗前、治疗2周后的皮损面积。⑤于治疗前、治疗2周后抽取患者清晨空腹静脉血2 mL，采用罗氏化学发光免疫分析仪检测免疫球蛋白E（IgE）、血嗜酸粒细胞计数。

1.4 疗效判定标准

疗效依据疗效指数判定[7]，痊愈：治疗后疗效指数≥95%，瘙痒、毛细血管扩张、皮肤萎缩、肿胀、潮红、痤疮样皮损等临床症状消失;显效：治疗后疗效指数为70%～<95%，上述临床症状基本消失;好转：治疗后疗效指数为30%～<70%，上述临床症状有所改善;无效：上述临床症状未见改善甚至加重，治疗后疗效指数<30%。疗效指数=（治疗前-治疗后）/治疗前×100%。总有效=痊愈+显效+好转。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0进行数据分析。计数资料组间比较采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

研究组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后中医证候积分比较

两组治疗前瘙痒、毛细血管扩张、皮肤萎缩、肿胀、潮红、痤疮样皮损积分比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组瘙痒、毛细血管扩张、皮肤萎缩、肿胀、潮红、痤疮样皮损积分均低于治疗前（P < 0.05），且研究组低于对照组（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗前后IgE、血嗜酸粒细胞计数及皮损面积比较

两组治疗前IgE、血嗜酸粒细胞计数、皮损面积比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后，两组IgE、血嗜酸粒细胞计数均低于治疗前，皮损面积小于治疗前（P < 0.05），且研究组IgE、血嗜酸粒细胞计数低于对照组，皮损面积小于对照组（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组患者不良反应及复发率比较

治疗期间，对照组出现2例胃肠道不适、1例嗜睡，不良反应发生率为7.50%（3/40）;研究组出现4例胃肠道不适、2例嗜睡，不良反应发生率为15.00%（6/40），两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2 = 1.086，P = 0.231）。随访期间，对照组复发12例，复发率为30.00%（12/40）;研究组复发4例，复发率为10.00%（4/40），研究组复发率低于对照组（χ2 = 4.345，P = 0.032）。

3 讨论

FHDD病情迁延不愈，一旦停用糖皮质激素类药物可迅速反弹，从而出现循环使用激素的现象[8]。FHDD除了会引起皮损，使患者美观性变差外，同时由于激素类药物使皮肤中性粒细胞趋化作用下降，引起皮肤屏障功能受损，使皮肤对外界微生物、细菌的抵抗能力下降，增加感染风险[9-10]。因此，在FHDD的治疗过程中，不仅需要阻止疾病进展，还应尽可能地修复皮肤屏障功能，增加其抵抗力，才能有效改善患者预后。他克莫司软膏是临床常见的非糖皮质激素外用免疫调节剂，但该药只对相关炎症细胞产生作用，难以彻底根治病症[11-12]。近年来，中西医结合治疗取得了较大进展，祖国传统医学并无此类疾病记载，根据其临床症状将其归属于“阳斑”范畴，人之面部为诸阳交汇之所，毒邪入侵，致使蕴阳化热浮于面;毒阻于面，气血不畅，可见面部肿胀瘙痒;毒热表于面，可见红斑伴灼热;热积阴灼，可见干燥脱屑。故中医治疗提倡凉血清热、消斑解毒[13]。复方木尼孜其颗粒可调节、平衡体液，既往常用于治疗皮肤病，如白癜风、痤疮、黄褐斑等[14]。

本研究结果显示，联合治疗FHDD可有效减少皮损面积，改善患者临床症状，进一步提高治疗效果。他克莫司软膏具有一定的选择性，可抑制患者T细胞活化，减少其进行下一步的转录翻译，调节局部细胞的免疫，发挥抗炎、止痒作用[15-17]。此外，他克莫司软膏还可促进皮肤细胞的胶原质合成和皮肤组织恢复，提高皮肤细胞的自我修复能力[18-19]。复方木尼孜其颗粒中的茴香根皮温肾和中，洋甘菊、菊苣子退肝去火，骆驼蓬子祛风湿，黑种草子利湿，芹菜根、菊苣根清热利湿，甘草、罗勒子清热解毒，茴芹果、香茅消肿解毒，香青兰子疏风清热，蜀葵利湿解毒，故复方木尼孜其颗粒有疏风利湿、清热解毒的作用[20-22]。两种药物通过外敷内治，从不同的作用机制出发，发挥协同作用，进一步提高治疗效果。本研究结果显示，研究组治疗后IgE和血嗜酸粒细胞计数明显低于对照组，说明复方木尼孜其颗粒可提高FHDD患者免疫功能。FHDD患者Th2细胞在皮肤组织中显著增高，产生白细胞介素-4和白细胞介素-5导致IgE和血嗜酸粒细胞计数增多。现代药理学研究表明[23-24]，骆驼蓬子具有抗菌、调节精神郁闷的作用，菊苣子中含有大量的菊苣酸，菊苣酸具有降脂及增强免疫力的作用，阻止由于机体免疫力下降所致的激素依赖性皮炎病情进展。同时，他克莫司软膏联合复方木尼孜其颗粒还可有效降低复发率，这可能是因为复方木尼孜其颗粒可通过调节整体来改善机体内循环，提高机体免疫功能，以提高治疗效果，减少复发情况[25]。另两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，可见联合治疗的安全性较好。

综上所述，他克莫司软膏联合复方木尼孜其颗粒治疗FHDD可有效改善患者的临床症状，提高免疫功能，安全性较好，疗效确切。然后本研究尚存在样本量偏少，且未进行随访观察，以观察患者复发情况等不足，后续将进行进一步深入分析报道。

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（收稿日期：2020-05-09）