单磷酸阿糖腺苷联合糖皮质激素治疗毛细支气管炎患儿疗效观察

冯海红

（河南科技大学第二附属医院儿内科 洛阳471099）

毛细支气管炎为临床常见呼吸系统疾病，主要病因为病毒感染，以气道阻塞造成的呼吸困难、组织缺氧为主要特点，多发于2.5 岁以下儿童，发病率高，传染性强[1]。现阶段，临床治疗毛细支气管炎多使用抗生素、支气管扩张剂等，疗效不甚理想。吸入用糖皮质激素局部抗炎效果好，能抑制平滑肌收缩，有效缓解临床症状。单磷酸阿糖腺苷为抗病毒常用药物，可抑制病毒复制、成熟、释放，从而控制患儿体内病毒感染。本研究采用单磷酸阿糖腺苷联合吸入用糖皮质激素治疗，探讨了其对毛细支气管炎患儿症状改善、血清细胞因子水平的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年2 月～2019 年2 月收治的98 例毛细支气管炎患儿作为研究对象，根据治疗方法的不同分为对照组和观察组各49 例。对照组女21 例，男28 例；年龄3 个月～3 岁，平均（1.56±0.62）岁；病程1～6 d，平均（3.41±1.18）d；12例轻度，21 例中度，16 例重度。观察组女22 例，男27 例；年龄6 个月～3 岁，平均（1.73±0.58）岁；病程1～7 d，平均（3.74±1.32）d；13 例轻度，20 例中度，16 例重度。两组患者的年龄、性别、病程、病情等一般资料相比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：患儿家属知情、自愿并签署知情同意书；符合《毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识（2014 年版）》[2]中毛细支气管炎诊断标准。（2）排除标准：合并呼吸衰竭；心、肝、肺功能严重不全；心力衰竭；患有肺结核；治疗依从性差；对本研究所使用药物成分过敏；支气管先天畸形。

1.3 治疗方法 两组均给予抗炎、补液、平喘、抗感染等常规治疗。对照组采用吸入用糖皮质激素治疗。吸入用布地奈德混悬液（注册证号H20140475）0.5 mg+生理盐水2 ml，雾化吸入，1 次/d，10 min/次。观察组在对照组的基础上采用注射用单磷酸阿糖腺苷（国药准字H20059897）治疗。10 mg 单磷酸阿糖腺苷加入100 ml 5%葡萄糖溶液中，静滴，1 次/d。两组均治疗7 d。

1.4 观察指标 （1）比较两组发热、咳嗽、湿啰音、喘息等症状改善时间。（2）比较两组治疗前后血清细胞因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-6（IL-6）]水平。于治疗前后抽取患者3 ml 空腹静脉血，进行离心操作，取血清，使用OTA-400 全自动生化分析仪（沈阳万泰医疗设备有限责任公司），以酶联免疫吸附法（ELISA）法测定。（3）比较两组不良反应发生情况，包括皮疹、恶心、注射部位红肿等。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0 统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状改善时间比较 观察组发热、咳嗽、湿啰音、喘息等症状改善时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组症状改善时间比较（d，±s）

表1 两组症状改善时间比较（d，±s）

组别 n 发热 咳嗽 湿啰音 喘息观察组对照组49 49 tP 1.93±0.42 2.34±0.56 4.100＜0.001 4.17±1.41 6.01±1.25 6.835＜0.001 4.63±1.06 5.98±1.22 5.847＜0.001 3.28±0.71 4.93±0.96 9.673＜0.001

2.2 两组血清细胞因子水平比较 治疗前，两组血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平相比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组血清细胞因子水平比较（ng/L，±s）

表2 两组血清细胞因子水平比较（ng/L，±s）

血清IL-6治疗前 治疗后观察组对照组组别 n 血清TNF-α治疗前 治疗后血清IL-8治疗前 治疗后49 49 tP 85.52±13.08 84.86±12.74 0.253 0.801 34.13±9.89 43.57±10.46 4.590＜0.001 240.48±37.69 238.71±39.12 0.228 0.820 110.54±15.36 156.82±18.29 13.564＜0.001 20.43±5.31 19.86±5.44 0.525 0.601 8.89±3.21 13.24±3.78 6.140＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率相比较无明显差异（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

毛细支气管炎发病机制复杂，与机体免疫应答失衡、免疫系统缺陷等因素相关，一旦感染病毒，会损伤呼吸道黏膜，增加黏液分泌，造成气道狭窄，引发喘憋、呼吸急促、咳嗽等临床症状，严重者可出现呼吸困难，危及生命安全[3]。因此，治疗毛细支气管炎关键在于改善气道狭窄状况，控制气道炎症。

布地奈德混悬液能稳定溶酶体膜、内皮细胞、平滑肌细胞，减少抗体合成，阻断免疫反应，降低过敏活性介质活性并减少其释放，抑制平滑肌收缩，减轻炎症反应，降低血清炎症介质水平[4]。苏晓明[5]研究显示，将布地奈德混悬液应用于毛细支气管炎，治疗总有效率达81.87%。但因毛细支气管炎多由病毒感染导致，因此，联合使用抗病毒药物可明显缓解患儿症状。单磷酸阿糖腺苷是一种抗病毒药物，既可阻止脱氧核糖核酸（DNA）聚合酶参与DNA 复制过程，还能抑制信使核糖核酸（mRNA）、转位核糖核酸（tRNA）甲基化，发挥抑制核糖核酸（RNA）病毒的作用，同时可抑制S-腺苷高半胱氨酸（SAH）水解酶，切断甲基转移酶反应，使病毒缺乏成熟必需的mRNA，从而中断病毒复制，不能释放成熟的病毒颗粒[6]。单磷酸阿糖腺苷联合布地奈德混悬液，可发挥药物协同作用，强化布地奈德混悬液抗炎效果，减轻炎症反应，促进症状缓解，缩短治疗时间，有利于疾病转归。本研究发现，观察组发热、咳嗽、湿啰音、喘息等症状改善时间较对照组短（P＜0.05），两组不良反应发生率相比较无明显差异（P＞0.05），提示单磷酸阿糖腺苷联合吸入用糖皮质激素应用于毛细支气管炎患儿，可促进其症状改善，且安全性高。

TNF-α、IL-8、IL-6 为参与炎症反应的重要细胞因子，能反映出毛细支气管炎病情的严重程度，在患儿机体内血清水平均较健康人体高[7]。隋登宇[8]研究证实，对于毛细支气管炎患儿，加用单磷酸阿糖腺苷后血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平显著下降。本研究中，治疗后，观察组血清TNF-α、IL-8、IL-6 水平较对照组低（P＜0.05），提示单磷酸阿糖腺苷联合吸入用糖皮质激素应用于毛细支气管炎患儿，可减轻机体炎症反应。

综上所述，单磷酸阿糖腺苷联合吸入用糖皮质激素应用于毛细支气管炎患儿，可促进其症状改善，减轻机体炎症反应，且安全性高。