脂质蓄积指数对非酒精性脂肪性肝病合并代谢综合征的预测价值

游文一　李林蔓

摘要：目的  探讨脂质蓄积指数（LAP）对非酒精性脂肪性肝疾病（NAFLD）合并代谢综合征（MS）的预测价值。方法  选取2018年12月～2019年8月重庆医科大学附属第一医院健康体检部健康体检的NAFLD患者1150例设为NAFLD组，另选取同期健康体检者1150例设为对照组;比较两组人体测量学及血液学指标水平，采用受试者工作特征曲线（ROC）评估LAP预测NAFLD合并MS的价值。结果  NAFLD组BMI、腰围、收缩压、舒张压、FPG、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组年龄、ALP比较，差异无统计学意义（P>0.05）;NAFLD组与代谢综合征相关的各组分超标发生率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;ROC曲线显示，LAP预测NAFLD合并MS的曲线下面积为0.806（95%CI：0.779～0.833），其诊断最佳界值为83.27，敏感度为86.21%，特异度为79.35%，约登指数为0.66。结论  LAP可用于预测NAFLD合并MS，可对人群健康初步评估，且其测量方法简便、易行，适合于大规模筛查，可在基层医院进一步推广。

关键词：脂质蓄积指数;非酒精性脂肪性肝疾病;代谢综合征

中图分類号：R73                                   文献标识码：A                                   DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.18.019

文章编号：1006-1959（2020）18-0062-04

The Predictive Value of Lipid Accumulation Index for Non-alcoholic

Fatty Liver Disease with Metabolic Syndrome

YOU Wen-yi1，LI Lin-man2

（1.Department of Infectious Diseases，People's Hospital of Yubei District，Chongqing 401120，China;

2.Health Management Center，the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400016，China）

Abstract：Objective  To explore the predictive value of lipid accumulation index （LAP） for non-alcoholic fatty liver disease （NAFLD） combined with metabolic syndrome （MS）.Methods  1150 cases of NAFLD patients undergoing physical examinations from the Health Examination Department of the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University from December 2018 to August 2019 were selected as the NAFLD group， and 1150 cases of healthy physical examination patients during the same period were selected as the control group; the two groups were compared. The level of measurement and hematology indicators， the receiver operating characteristic curve （ROC） was used to evaluate the value of LAP in predicting NAFLD with MS.Results  BMI， waist circumference， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， FPG， ALT， AST， GGT， TC， TG， HDL-C and LDL-C in the NAFLD group were all higher than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; Compared with age and ALP， the difference was not statistically significant （P>0.05）; the incidence rate of each component related to metabolic syndrome in the NAFLD group was higher than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; ROC curve showed ， LAP predicts that the area under the curve of NAFLD combined with MS was 0.806 （95%CI： 0.779～0.833）， the best diagnostic cutoff was 83.27， the sensitivity was 86.21%， the specificity was 79.35%， and the Youden index was 0.66.Conclusion  LAP could be used to predict NAFLD combined with MS， and could be used for preliminary assessment of population health， and its measurement method was simple and easy to implement， suitable for large-scale screening， and could be further promoted in primary hospitals.

Key words：Lipid accumulation index;Non-alcoholic fatty liver disease;Metabolic syndrome

近年来，随着我国经济的高速发展，人们生活方式和作息规律发生了极大变化，超重和肥胖人数不断增加。而非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fattyliver disease，NAFLD）的发病又与腹型肥胖密切相关，因此NAFLD的发病率也逐年增加。据调查，我国部分地区NAFLD的患病率达15%～20%，NAFLD已取代乙型肝炎成为我国最常见慢性肝脏疾病[1，2]。NAFLD不仅仅导致肝脏病变，引发肝硬化、肝细胞癌和肝功能衰竭，而且与代谢综合征（metabolic syndrome，MS）、2糖尿病及心血管疾病的发生关系密切[3]。NAFLD与MS存在许多共同的病理生理机制，两者都是糖尿病和心血管疾病的独立危险因素。此外，研究表明，合并MS的NAFLD患者更有可能是非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）[4]。因此，早期准确筛选出NAFLD合并MS人群并进行早期干预，对于防治早期NASH、降低糖尿病和心血管疾病患病风险具有重要意义。脂质蓄积指数（lipid accumulation index ，LAP）是Kahn等[5]于2005年利用美国国家营养调查的1500万人的健康资料经统计分析计算得出的新的体脂指标。Kahn还证实该指数在反映脂质蓄积的程度以及预测MS、心血管疾病以及糖尿病的发生都较传统指标更有价值。多项研究在不同人群中验证了LAP与代谢综合征的强相关性，表明LAP是诊断MS的可靠指标[6，7]。但目前LAP对NAFLD合并MS的预测价值尚未见报道。本研究选取2018年12月～2019年8月于重庆医科大学附属第一医院健康管理中心进行健康体检的1150例体检者作为研究对象，探讨LAP在健康人群中评估NAFLD合并MS的能力，评价其是否能作为评价探测NAFLD合并MS人群的可靠指标，现報道如下。

1资料与方法

1.1研究对象  选取2018年12月～2019年8月于重庆医科大学附属第一医院健康管理中心进行健康体检的1150例NAFLD体检者作为研究对象（NAFLD组），其中男性851例，女性299例。另选年龄均衡的健康对照人群1150例作为对照组，男性851例，女性299例。MS的诊断依据2009年国际多组织联合诊断标准[9]，符合以下五项中任意三项则诊断MS：男性腰围≥90 cm，女性腰围≥80 cm;甘油三酯水平升高且>1.7 mmol/L;高密度脂蛋白胆固醇水平降低，男性<1.0 mmol/L，女性<1.3 mmol/L;血压升高，收缩压≥130/85 mmHg和（或）已确诊为高血压并治疗者;空腹血糖≥5.6 mmol/L和（或）糖负荷2 h血糖≥7.8 mmol/L 或已确诊为糖尿病。排除标准：①无肝脏超声结果的人群;②人体测量学或血生化指标信息不全;③过量饮酒：每周饮酒折合乙醇量男性>20 g/d，女性>10 g/d;④有慢性肝病病史，包括慢性肝炎、肝硬化、肝癌以及可能影响肝功能的其他慢性疾病。NAFLD的诊断依据中华肝脏病学会脂肪肝及酒精性肝病学组制定的诊断标准进行诊断[8]。本研究通过重庆医科大学附属第一医院人体试验伦理委员会所制定的伦理学标准。

1.2方法

1.2.1人体测量学指标  所有受试者脱鞋穿轻薄衣物，由专人测量身高、体重，计算体质量指数（BMI）。在腋中线髂嵴和第12肋下缘连线的中点，取软尺沿水平方向围绕腹部一周测量腰围。受检者放松静坐5 min后，使用欧姆龙（HBP-9020）上臂式电子血压计测量坐位血压。由具有丰富临床经验的超声科医师操作使用GE（Vivid E9）彩色多普勒超声诊断仪进行肝胆超声检查。

1.2.2血生化检测指标  禁饮禁食8～12 h后，清晨抽取空腹静脉血，应用德国罗氏C701全自动生化分析仪采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血浆葡萄糖、酶学法测定血脂（包括总胆固醇、甘油三酯、高密度酯蛋白胆固醇和低密度酯蛋白胆固醇）、速率法测定转氨酶（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、谷氨酰转肽酶）。

1.2.3计算公式  BMI=体重/身高2（kg/m2）;LAP（女性）=（WC-58）×TG;LAP（男性）=（WC-65）×TG[7]。

1.3统计学方法  采用SPSS 17.0及STATA 9.2 软件进行统计分析，服从正态分布的连续性变量采用（x±s）表示，偏态分布的数据以M（P1，P3）表示，两组数据间比较采用曼-惠特尼U检验。计数资料采用（%）表示，比较采用？字2检验;受试者工作特征曲线下面积（AUROC）评估LAP评价NAFLD合并MS的能力。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组一般情况比较  NAFLD组诊断MS712例，对照组诊断MS276例。NAFLD组BMI、腰围、收缩压、舒张压、FPG、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组年龄、ALP比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2两组代谢综合征相关组分超标情况比较  NAFLD组与代谢综合征相关组分超标发生率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2、图1。

2.3 LAP水平与NAFLD合并MS患病率的关系  以LAP水平四分位进行切点，结果显示，NAFLD合并MS、男性NAFLD合并MS以及女性NAFLD合并MS的患病率均随LAP水平增高而增加，且各LAP水平间检出率比较，差异具有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 LAP预测NAFLD合并MS的价值  ROC曲线显示，LAP用于预测NAFLD合并MS的曲线下面积为0.806（95%CI：0.779～0.833），其诊断最佳界值为83.27，敏感度为86.21%，特异度为79.35%，约登指数为0.66，见图2。

3讨论

既往研究已表明，NAFLD不仅与肝硬化、肝细胞癌、肝功能衰竭和移植肝脏的非酒精性脂肪性肝炎的复发密切相关。同时有研究显示，NAFLD人群患代谢和心血管相关疾病的概率也显著增加[10]。本次研究结果显示，NAFLD组BMI、腰围、收缩压、舒张压、FPG、ALT、AST、GGT、TC、TG、HDL-C、LDL-C高于对照组，提示NAFLD人群存在的脂代谢、糖代谢以及人体测量指标异常，平均水平与健康人群存在显著差异。同时NAFLD人群WC（70.00%）、TG（92.80%）、HDL-C（99.40%）、BP（48.30%）、FPG（45.60%）超标发生率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明NAFLD人群体测量指标、脂代谢各指标超标发生率较高，存在明显肥胖，进一步反映该人群存在心血管事件和代谢性疾病发生的风险。Zheng X等[11]的研究指出，70%～75%NAFLD人群的合并有肥胖，其WC（74.21%）、TG（91.87%）、HDL-C（99.22%）、BP（47.89%）、FPG（44.38%）超标发生率与本次研究结果基本一致。同时该研究认为，NAFLD人群体中70%合并有脂肪肝，而这种类型的脂肪肝更容易向非酒精性脂肪性肝炎进展。

代谢综合征是以胰岛素抵抗和系统性炎症反应为特征的一组代谢性疾病的总称。其主要组分包括中心性肥胖、糖尿病或糖耐量减退、高血压、脂代谢紊乱等[12]。本研究发现，在NAFLD合并MS、男性NAFLD合并MS和女性NAFLD合并MS患者中，其MS患病率均随LAP水平的增高而增加，且LAP水平间检出率比较，差异具有统计学意义（P<0.05），提示LAP可以作为诊断非酒精性脂肪肝病的有效指标，尤其对早期肝脂肪变性有着良好的预测作用。NAFLD與MS存在许多共同的病理生理机制，两者都是糖尿病和心血管疾病的独立危险因素。MS相关组分的异常被认为在NAFLD进展为非酒精性脂肪性肝炎的过程中起到极为重要的作用，NAFLD合并MS发生肝脏严重病变的风险更高[4]。然而，并非所有NAFLD都与MS的发生关系密切。研究发现，与含patatin样磷脂酶域3（PNPLA3）I148M多态性相关的NAFLD患者通常并不易发生糖脂代谢紊乱[13]。总的来说，应用简单、可靠的手段筛选出NAFLD合并MS并进行早期干预，对于保护肝功能，调节糖脂代谢紊乱，预防远期并发症至关重要。

LAP是以WC和TG两个基本的参数建立的数学模型。既往研究已表明[14]，LAP可作为诊断代谢综合征以及筛选NAFLD的简单、有效的指标。然而，LAP对NAFLD合并MS的预测价值尚不清楚。本研究中，NAFLD合并MS的患病率随着LAP升高而增加，提示LAP升高是NAFLD合并MS的重要危险因素，且LAP能够反映肝脂肪变性的严重程度。同时进一步表明，LAP预测NAFLD合并MS的ROC曲线下面积为0.806（95%CI：0.779～0.833），且LAP为83.27时具有最大敏感性（82.21%）和特异性（79.35%）。所以，LAP可以作为在体检人群中筛选NAFLD合并代谢综合征的简便、有效的指标。

综上所述，LAP是对人群筛查是否存在NAFLD合并MS较好测量指标，可应用于临床对人群健康进行初步评估。该测量方法简便、易行，准确性较高，且不需要大型测量仪器，比较适合于大规模筛查，可在基层医院进一步推广。

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收稿日期：2020-06-17;修回日期：2020-06-30

編辑/成森