不同药物治疗方案对于改善GnRH-a致围绝经期症状及激素水平疗效观察

殷文俏

(西宁市第一人民医院妇产科,青海 西宁 810000)

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a,gonadotropin-releasing hormone agonist)通过刺激释放激素对垂体功能产生降调作用,进而维持体内雌激素稳定低水平,临床上用来治疗子宫内膜异位症、子宫腺肌病等雌激素依赖性疾病,达到促进病灶萎缩坏死、防止复发的效果。但长期的雌激素水平低下会出现心悸、潮热、多汗、焦虑、月经紊乱等围绝经期症状,甚至引起骨量丢失、脂代谢紊乱、心血管疾病风险增加,使患者生理和心理提前进入衰老期[1]。基于此,反向添加疗法被提出,即在一定范围内补充外源性雌激素减轻GnRH-a所致的围绝经不良反应,替勃龙是临床上最常用的外源性雌激素。但由于雌激素补充的剂量难以把控,若超量会加重原发疾病,近年来,临床上开始尝试采取非激素类药物,坤泰胶囊是该类药物的代表[2]。研究对比了2种药物对GnRH-a所致的围绝经症状和激素水平的改善效果,以期为临床用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象纳入100例,为2018年3月—2019年3月西宁市第一人民医院妇产科收治的GnRH-a致围绝经期综合征患者。根据其就诊顺序排号采用随机数字法平均分为2组,其中一组采用坤泰胶囊作为非激素组(50例):年龄21～39岁,平均年龄(27.8+6.7)岁,GnRH-a平均治疗时间(4.4+0.8)个月,平均MPS病程(2.6+0.8)个月;另一组采用替勃龙作为激素组(50例):年龄22～40岁,平均年龄(28.5+6.5)岁,GnRH-a平均治疗时间(4.5+0.9)个月,平均MPS病程(2.5+0.9)个月。2组一般临床资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本次研究经过了西宁市第一人民医院伦理学会讨论通过。

(1) 纳入标准 年龄18～40岁,因子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫腺肌病接受GnRH-a治疗,近期出现围绝经期症状或根据激素水平需要进行反向添加疗法[3],自愿加入本次研究并签署知情同意书。

(2) 排除标准 不明原因阴道出血、生殖系统炎症、肿瘤、双侧卵巢切除;入组前接受过相关治疗;合并严重或不稳定的躯体或精神类疾病;对本次研究所涉药物过敏。研究经西宁市第一人民医院伦理委员会认证批准。

1.2 方法

非激素组:采用相应药物治疗,坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司,国药准字:Z20000083,规格:0.5 g/粒),口服(4粒/次,3次/天),疗程3个月。

激素组:替勃龙(利维爱,N.V.Organon,生产批号:H20160575,规格:2.5 mg/片),每日固定时间口服(1片/次,1次/天),疗程3个月。

1.3 观察指标

①血清性激素水平:采用电化学发光法检测治疗前后患者血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平;②骨量:采用Lunar DPX 型双能X线骨密度检测仪,测定治疗前后患者者腰椎(L2～L4)和股骨颈(Neck)骨密度值;③围绝经期症状:治疗前后采用Kupperman评分(KI评分)对患者失眠、潮热出汗、头痛等13项围绝经期症状进行评分,满分为63分,得分高代表症状重[4]。采用焦虑自评量表(SAS)对患者治疗前后焦虑情绪进行评估,得分高代表焦虑程度重。采用生活质量评定量表(MENQOL)对患者心理、生理、血管舒缩、性生活4个维度共29个项目进行评估,得分高代表生活质量差。④疗效判定[5]:根据KI评分下降率=(KI治疗前-KI治疗后)/ KI治疗前× 100%计算,超过90%为痊愈,70%～89%为显效,30%～69%为有效,低于30%为无效,总有效=痊愈+显效+有效。⑤记录用药期间不良反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组治疗前后性激素改善情况

治疗前,两组患者血清性激素水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组FSH水平均较治疗前降低,E2水平较治疗前升高,差异有统计学意义(P<0.05)。非激素组FSH水平低于激素组,E2水平高于激素组,差异有统计学意义(P<0.05),两组治疗前后血清性激素水平比较见表1。

表1 两组治疗前后血清性激素水平比较Table 1 Comparison of serum sex hormone levels between the two groups before and after treatment

2.2 两组治疗前后骨密度改善情况

治疗前,两组患者骨密度差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组患者腰椎骨密度、激素组股骨颈骨密度与治疗前相比差异无统计学意义(P>0.05)。非激素组股骨颈骨密度较治疗前和激素组升高,差异有统计学意义(P<0.05),具体数据见表2。

2.3 两组治疗前后围绝经期症状改善情况

治疗前,两组KI评分、SAS评分、MENQOL评分差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组上述评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),非激素组KI评分、SAS评分、MENQOL评分均低于激素组,差异有统计学意义(P<0.05),具体数据见表3。

2.4 两组临床疗效及安全性对比

非激素组临床总有效率为94.0%(痊愈30例,显效10例,有效7例),激素组临床总有效率为70%(痊愈20例,显效10例,有效5例),差异有统计学意义(χ2=10.909,P=0.001)。非激素组用药期间出现2例乳房胀痛、3例上腹不适,不良反应发生率为10.0%,激素组出现1例阴道流血、2例头痛眩晕、2例恶心、1例转氨酶升高,不良反应发生率为12.0%,两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=0.102,P=0.749)。

表2 两组治疗前后腰椎、股骨颈骨密度比较Table 2 Comparison of bone mineral density of lumbar spine and femoral neckbetween the two groups before and after treatment

表3 两组治疗前后KI评分、SAS评分、MENQOL评分比较分)Table 3 Comparison of KI score,SAS score and MENQOL score between the two groups before and after treatment

3 讨论

GnRH-a是治疗雌激素依赖性妇科疾病的常用药物,其通过降调垂体功能将体内E2维持在低水平状态,促进慢性病灶坏死、萎缩,在子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫腺肌病治疗方面效果确切,但由此引起的绝经相关症状以及长期雌激素水平低下造成的骨量丢失成为影响GnRH-a疗效的重要因素,部分患者不得不停止治疗[6]。

反向添加疗法通过补充外源性雌激素改善围绝经症状,但必须严格控制剂量,同时密切监测激素水平,一旦超量将对原发病造成影响,引起原发疾病治疗失败或复发,这一问题在一定程度上限制了该药物的应用[7]。坤泰胶囊是非激素类复方中成药制剂,长期以来用于生理性围绝经期综合征的治疗,效果显著,近年来大量研究证实,该药用于卵巢早衰和医源性围绝经期综合征亦有确切疗效[8]。从性激素水平方面,虽然二者对卵巢功能都有一定改善,但非激素组FSH水平低于激素组,E2水平高于激素组,差异有统计学意义(P<0.05),说明坤泰胶囊对卵巢功能改善效果更显著。中医认为卵巢功能衰退的病因是肝肾亏虚、气血不足和血运不畅,因此,治疗应以补肾填精、疏肝理脾和养血活血为原则[9],坤泰胶囊含熟地黄、黄连、白芍、阿胶、黄芩、茯苓6味中成药,熟地黄性温,是滋阴养血、填精益髓之要药,黄芪、黄连兼具清热燥湿、泻火解毒之功效,白芍敛阴,茯苓安神,阿胶补气血[10-12],熟地与白芍、阿胶相伍,茯苓可制熟地滋腻碍脾之性,几种成分滋阴补肾、养肝护脾功效相辅相成,极大程度上改善卵巢功能,提高E2水平,效果优于外源性雌激素替勃龙[13]。替勃龙作为一种性激素类药物,一般用于自然或外科手术等原因引起的绝经疾病,通过激素的反向调节来改善GnRH-a所导致的绝经症状和激素水平异常的疾病,在整个治疗的过程中由于对药物剂量的要求相对较高,所以很容易出现用药过多或者不良反应的出现,此药理副作用常常被临床医生所诟病。在防治骨量丢失方面,非激素组股骨颈骨密度值高于治疗前和激素组,差异有统计学意义(P<0.05),但腰椎骨密度水平两组均未见明显改善。GnRH-a所致的骨量丢失在治疗3个月开始即可显现,停药6个月依然可持续存在[14],因此临床上对患者进行GnRH-a治疗时,一般加用维生素D或钙剂防治骨量流失。此外,研究入组患者GnRH-a疗程较短(2～6个月),部分可能尚未出现骨量流失情况,因而二者在对骨密度水平方面的改善效果并不显著,但依然可见非激素组的微弱优势。在围绝经期相关症状改善方面,非激素组的优势比较明显,KI评分、SAS评分、MENQOL评分均低于激素组,差异有统计学意义(P<0.05)。KI评分作为评价围绝经期的重要权威量表,目前世界卫生组织已经将KI作为了判定疗效的重要标准[15]。KI评分详细评估了失眠、潮热出汗、感觉异常、骨关节痛等13项躯体症状的严重程度,而SAS则进一步从患者情绪和心理角度进行评估,MENQOL评分体现了卵巢衰退引起的各种症状对患者日常生活的影响程度,3个量表从躯体、心理、生活质量方面对患者治疗效果进行了全面的评估。上述各指标主要与药物的疗效和副作用直接相关,在本次研究中非激素组在未增加副反应的前提下,明显提高了疗效,治疗总有效率达94.0%,高于激素组的70.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。可见在安全性和疗效性上坤泰胶囊相比于替勃龙更加具有优势。

综上所述,非激素类药物坤泰胶囊对GnRH-a所致围绝经期症状和激素水平的改善效果优于激素类药物替勃龙,坤泰胶囊以其更高的疗效和药物安全性值得该病情状况下推荐使用。