舍曲林对原发性高血压合并焦虑抑郁病人血清S100B 蛋白、心肌营养素1 及血压的影响

魏旭明，张寒雪，王宁，张三强，杜明君，任明芬，3

高血压人群中多数为原发性高血压，原发性高血压是由遗传和环境因素综合造成的［1］。但随着生活和工作的压力越来越大，越来越多的原发性高血压病人合并焦虑、抑郁，这就增加了血压控制的难度［2］，甚至有一部分人频繁换药，加重了焦虑情绪。所以，针对这类人群，如何提高降压效果并改善焦虑、抑郁情绪，已成为目前治疗需要解决的问题。本研究主要通过观察舍曲林对原发性高血压合并焦虑、抑郁病人治疗前后焦虑、抑郁情绪改变的情况，血压的影响及血清S100B蛋白（神经组织蛋白质S100）与心肌营养素1（CT-1）的变化［3］。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取新乡医学院第二附属医院2015年12月至2017年6月收治的106例原发性高血压合并焦虑、抑郁病人为研究对象，退出6例（不能耐受药物），共纳入100例。纳入对象血压均符合《国家基层高血压防治指南》对高血压的诊断标准［4］；病人经过焦虑自评表（SAS）、抑郁自评表（SDS）评分显示为阳性；未曾服用降压药及抗焦虑抗抑郁药物；病人依从性良好，能严格遵医嘱用药、接受定期随访；病人或其近亲属知情同意，本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。排除标准：（1）继发性高血压病人；（2）高血压急诊病人；（3）合并严重性精神疾病及躯体疾病病人；（4）文盲或认知功能障碍者；（5）急性感染期、近期受过严重性精神创伤、甲状腺功能亢进者；（6）合并恶性肿瘤、肝肾功能不全者。将纳入对象按随机数字表法分为观察组和对照组，每组50例。其中对照组男28例，女22例，年龄范围为42～70岁，年龄（64.2±6.8）岁，病程（3.4±0.7）年；观察组男30例，女20例，年龄范围为40～72岁，年龄（62.9±7.3）岁，病程（3.6±0.8）年。两组年龄（t＝0.922，P＝0.359）、性别（χ2＝0.157，P＝0.925）、病程（t＝1.33，P＝0.187）等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法两组病人均控制体质量，低盐饮食，限烟、限酒，给予替米沙坦胶囊（倍迪宁，广州白云山天心制药股份有限公司，生产批号200207，国药准字 H20050041）进行治疗，每次40 mg，1 次/天。观察组同时加用舍曲林片（西同静，天津华津制药有限公司，生产批号005457T，国药准字号H20051553）进行治疗，每次 50 mg，1 次/天，持续 1月；对照组给以相同剂型的安慰剂口服。

1.3 检测指标

1.3.1SAS 及SDS 评分 分别在治疗前及治疗1 月后应用SAS 及SDS 对两组病人心理状况进行评价，SAS 及 SDS 评分均为 0～100 分，SAS 标准分界值为50分，SDS分界值为53分，分值越高，病人焦虑或抑郁情绪越显著。

1.3.2动态血压 治疗前及治疗1月后行24 h动态血压监测，由一位受过训练的专业人员负责操作，将无创性动态血压监测（ABPM）仪袖带缚于受试者左上臂，设置记录时间白天（6：00—22：00）每30分钟自动充气测血压及晚上（22：00—6：00）每1小时自动充气测血压，血压值自动记录并存储于SD卡。将获得的ABPM数据从SD卡读出并统计分析24 h平均收缩压（24hSBP）、24 h 平均舒张压（24hDBP）、白昼平均收缩压（dSBP）、夜间平均收缩压（nSBP）、白昼平均舒张压（dDBP）、夜间平均舒张压（nDBP）等相关指标。

1.3.3血清S100B、CT-1测定 两组分别在治疗前及治疗1月后采集肘静脉空腹血5 mL于预冷抗凝试剂管中，混匀后以3 000 r/min 4 ℃离心15 min（半径5 cm），分离血清-70 ℃超低温冰箱保存待测。血清S100B、CT-1 水平采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定，检测试剂采用美国RD公司试剂盒，在河南省医用组织再生实验室测定。

1.4 统计学方法采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。计量资料服从近似正态分布用±s表示，方差齐组间比较采用t检验，不齐采用t′检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病人治疗前后SAS、SDS评分比较两组病人治疗前SAS、SDS差异无统计学意义（P＞0.05），对照组治疗前后SAS、SDS变化不明显，而观察组治疗后SAS、SDS 评分明显下降（P＜0.001），且治疗后观察组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.001）。见表1。

2.2 对照组和观察组治疗前后动态血压相关指标比较治疗后观察组及对照组24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.001），且治疗后观察组与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。见表2。

2.3 对照组与观察组治疗前后S100B、CT-1 比较两组经过治疗后血清S100B、CT-1均较治疗前降低，差异有统计学意义（P＜0.001），且治疗后观察组与对照组S100B、CT-1 比较差异有统计学意义（P＜0.001）。见表3。

3 讨论

原发性高血压知晓率低，控制率低，若血压昼夜节律紊乱，夜间血压水平的增高，血压负荷值将升高［5］，长期的高血压更易引起左心室肥厚、肾脏损害、脑卒中等靶器官损害［6］。目前24 h 动态血压检查［7］已逐渐成为血压评估的主要方法。

表1 原发性高血压合并焦虑、抑郁100例治疗前后焦虑自评表（SAS）及抑郁自评表（SDS）评分比较/（分，±s）

表1 原发性高血压合并焦虑、抑郁100例治疗前后焦虑自评表（SAS）及抑郁自评表（SDS）评分比较/（分，±s）

组别对照组观察组t 值P 值例数50 50 SAS治疗前65.4±5.2 66.3±6.2 0.699 0.486治疗后64.7±5.8 39.7±6.7 19.965 0.000 t值0.573 20.393 P值0.568 0.000 SDS治疗前59.3±6.4 61.5±5.4 1.866 0.065治疗后58.1±4.9 38.4±5.3 19.369 0.000 t值1.079 21.691 P值0.283 0.000

表2 原发性高血压合并焦虑、抑郁100例治疗前后动态血压相关指标比较/（mmHg，±s）

表2 原发性高血压合并焦虑、抑郁100例治疗前后动态血压相关指标比较/（mmHg，±s）

注：24 h SBP 为24 h平均收缩压、24 hDBP 为24 h平均舒张压、dSBP为白昼平均收缩压、nSBP为夜间平均收缩压、dDBP为白昼平均舒张压、nDBP为夜间平均舒张压

组别对照组观察组t值P值对照组观察组t值P值组别对照组观察组t值P值例数50 50例数50 50例数50 50 24 h SBP治疗前141.5±6.9 142.1±7.3 0.423 0.673 dSBP治疗前151.8±8.3 152.3±7.9 0.308 0.759 dDBP治疗前95.6±6.1 96.3±5.4 0.607 0.545治疗后121.7±7.1 118.2±6.7 2.535 0.013治疗后127.2±8.1 124.1±7.3 2.010 0.047治疗后85.2±6.6 82.5±6.8 2.012 0.047 t值14.141 17.055 t值14.991 18.537 t值8.183 11.237 P值0.000 0.000 P值0.000 0.000 P值0.000 0.000 24hDBP治疗前91.5±6.5 92.4±5.8 0.731 0.467 nSBP治疗前131.2±5.5 131.9±6.7 0.571 0.569 nDBP治疗前87.4±6.9 88.5±6.2 0.839 0.404治疗后82.3±7.2 78.3±6.6 2.896 0.005治疗后116.2±5.7 112.3±6.1 3.303 0.001治疗后79.4±7.8 74.1±6.4 3.714＜0.001 t值6.706 11.347 t值13.390 15.296 t值5.431 11.428 P值0.000 0.000 P值0.000 0.000 P值0.000 0.000

表3 原发性高血压合并焦虑、抑郁100例治疗前后血清S100蛋白（S100B）、心肌营养素1（CT-1）比较/±s

表3 原发性高血压合并焦虑、抑郁100例治疗前后血清S100蛋白（S100B）、心肌营养素1（CT-1）比较/±s

组别对照组观察组t 值P 值例数50 50 S100B/（pg/mL）治疗前120.5±20.2 133.4±22.7 0.493 0.623治疗后88.4±15.7 60.6±13.4 7.468 0.000 t值8.872 19.527 P值0.000 0.000 CT-1/（ng/L）治疗前68.3±12.1 70.5±13.8 0.973 0.333治疗后56.7±11.2 47.8±12.5 3.751 0.000 t值4.974 8.621 P值0.000 0.000

原发性高血压合并焦虑、抑郁发病率逐年升高。特别是抑郁所致的高血压病人，在愤怒、情绪激动、严重焦虑时血压波动大，升高的幅度比普通高血压病人更高，容易引起相关并发症。焦虑抑郁导致人体交感神经张力增高，引起儿茶酚胺释放过多，心率加快，血压升高，对室壁的张力增加，长时间引起左室扩大，最终发展成心力衰竭。CT-1属于白细胞介素6（IL-6）因子家族中的成员［8］，主要存在于心脏组织中，对心肌细胞有促进肥大增生作用［9］，心室扩大及重构时分泌增多［10-11］，而血压升高是心脏左室重构的一个重要的因素，当血压升高时，收缩压升高引起左心室负荷增加，导致左心室的室壁张力增加，进而促进心肌细胞及间质的胶原化，心室重塑慢慢加重［12］。S100B是一种能够调节钙离子稳态的钙结合蛋白［13］，通常由神经组织细胞分泌［14］，但缺血的心肌细胞也能表达并分泌S100B 蛋白［15-16］，在抑郁症病人中，血清S100B 水平升高［17］。细胞内钙离子浓度的增加，可以引起细胞的收缩［18］，使血管阻力增加，血压升高。可能钙离子稳态的破坏在高血压、心衰的发生中与CT-1、S100B有一定的关系。另外有研究提示S100B可能参与抑郁症的发病，但机制尚未得到证实，可能与影响5-HT功能有关［19］。

舍曲林属于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），对胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、组胺受体受体没明显亲和力，具有较高安全性，在临床中已广泛应用于抑郁症的治疗［20］。本研究对原发性高血压合并焦虑抑郁的病人在降压药物的基础上给予舍曲林进行治疗，结果显示观察组较对照组疗效更佳，观察组治疗后SAS、SDS评分及24 h血压均低于对照组治疗后（P＜0.01），观察组治疗后血清S100B、CT-1 明显下降。可能与舍曲林改善虑焦虑抑郁，降低S100B分泌，并改善病人自主神经功功能起到辅助降压的作用，血压下降减少对心室牵张，较少CT-1 分泌，最终减少心血管事件的发生。因此，原发性高血压合并焦虑、抑郁病人应用舍曲林能治疗是安全有效的。