环磷酰胺联合注射用硼替佐米、地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效评价

肖京琳（湘潭市第一人民医院血液内科 湘潭 411103）

发性骨髓瘤是骨髓浆细胞异常增生导致的高度异质性疾病，也是血液疾病中常见的恶性肿瘤。数据显示，多发性骨髓瘤发病率在造血系统肿瘤中约占13%，中位生存期在5年左右[1]。多发性骨髓瘤的主要临床症状包括骨痛、贫血、感染、肾功能障碍、神经症状等，严重影响日常生活质量。近年，随着以硼替佐米为代表的蛋白酶体抑制剂应用，多发性骨髓瘤临床疗效、预后得到显著改善。本研究选取我院61例多发性骨髓瘤患者，旨在分析环磷酰胺联合注射用硼替佐米、地塞米松的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我院2014年5月—2019年5月61例多发性骨髓瘤患者，依照随机数表法分为对照组（n=30）与观察组（n=31）。对照组男性16例，女性14例；年龄23～59岁，平均年龄（41.27±7.14）岁；临床分期：15 例Ⅰ期，8 例Ⅱ期，7例Ⅲ期；免疫球蛋白M类型：8例IgA型，11例IgG型，5例轻链型，6例不分泌型。观察组男性14例，女性17例；年龄23～58岁，平均年龄（39.84±8.05）岁；临床分期：14例Ⅰ期，9例Ⅱ期，8 例Ⅲ期；免疫球蛋白M类型：9例IgA型，12例IgG型，5例轻链型，5例不分泌型。两组一般资料（性别、年龄、临床分期、免疫球蛋白M类型）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准：①纳入标准：均符合多发性骨髓瘤诊断标准[2]；无严重感染；临床资料完整；知情本研究，且自愿签署知情同意书。②排除标准：治疗依从性较差；心、肝、肾严重器质性病变；本研究药物过敏。

1.3 治疗方法：两组均接受沙利度胺等常规基础治疗。对照组接受环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020856）、地塞米松（江苏朗欧药业有限公司，国药准字H32026439）治疗，在常规治疗基础上，分别于第1、8、15天，静脉滴注环磷酰胺，300 mg/m2，分别于第 1～4 天，静脉滴注地塞米松，20 mg/d。观察组接受环磷酰胺联合注射用硼替佐米（西安杨森制药有限公司，国药准字J20120055）、地塞米松治疗，环磷酰胺、地塞米松同对照组，注射用硼替佐米皮下注射，1.3 mg/m2，1次/周。1个疗程为4周，两组均持续治疗2个疗程。

1.4 疗效评估标准：①完全缓解：软组织浆细胞瘤消失，血清、尿免疫固定电泳呈阴性，骨髓中浆细胞＜5%；②部分缓解：瘤体体积缩小＞25%，血清M蛋白减少≥50%，24 h尿M蛋白减少≥90%，或降至＜200 mg/24 h，骨髓中浆细胞减少≥50%；③进展：瘤体体积增加≤25%，血清M蛋白升高≤25%；④稳定：介于部分缓解与进展之间。完全缓解、部分缓解计入总有效。

1.5 观察指标：①比较两组临床疗效。②比较两组治疗前后骨疼痛情况，采用疼痛数字评价量表（NRS）评估，总分10分，得分越高，表示痛感越强烈。③比较两组治疗前后血清骨髓瘤细胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白水平，分别于治疗前后采集空腹静脉血10 mL，离心分离，取血清，采用免疫比浊法检测血清骨髓瘤细胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白。

1.6 统计学方法：采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料（骨疼痛情况、血清骨髓瘤细胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白）用（±s）表示，以 t检验；计数资料（临床疗效）用[n（%）]表示，以 χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效对比：与对照组总有效率对比，观察组较高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效对比[n（%）]

2.2 骨疼痛情况：治疗前，观察组NRS评分为（7.42±0.93）分，对照组为（7.14±1.28）分，两组对比，无显著差异（t=0.980，P=0.331）；治疗后，观察组 NRS 评分为（3.01±0.56）分，较对照组的（5.69±0.72）分低（t=16.258，P＜0.001）。

2.3 两组血清骨髓瘤细胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白对比：治疗前，两组血清骨髓瘤细胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白对比，无显著差异（P＞0.05）；治疗后，与对照组对比，观察组血清骨髓瘤细胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白较低（P＜0.05）。见表 2。

3 讨论

多发性骨髓瘤为临床难以治愈的恶性肿瘤，是由骨髓浆细胞出现异常变化，并浸润侵袭机体骨髓及其附属髓外组织，同时合成单克隆免疫球蛋白及其轻链，导致出现骨疼痛、贫血、免疫系统紊乱等多种临床症状[3，4]。目前临床主要通过化疗等方案治疗，沙利度胺是常用药物，具有调节免疫功能、抗炎、对抗血管生成、抑制胶原合成、镇痛等功能，并广泛应用于恶性实体肿瘤、血液病、风湿免疫病的治疗；地塞米松为临床常用抗毒、抗炎药物，效果确切。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，治疗后NRS评分低于对照组（P＜0.05），提示，环磷酰胺联合注射用硼替佐米、地塞米松治疗多发性骨髓瘤，效果显著，能有效缓解骨疼痛。主要是因为：注射用硼替佐米不仅能抑制白介素-6（IL-6）等多发性骨髓瘤黏附分子、细胞生长因子表达，降低转录因子核因子kappa B（NF-κB）活性，还能降低26S蛋白酶活性，促进NF-κB抑制物聚集并抑制其释放，降低机体降解量，且能抑制血管内皮细胞生长，减少新生血管，阻断骨髓瘤细胞血液供应，促进肿瘤凋亡。此外，其还能阻止DNA修复，防止多发性骨髓瘤产生耐药性[5-7]。因此，注射用硼替佐米联合环磷酰胺、地塞米松能提高多发性骨髓瘤治疗效果，减少疼痛。

表2 两组血清骨髓瘤细胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白对比（±s）

表2 两组血清骨髓瘤细胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白对比（±s）

组别 例数 骨髓瘤细胞（%） β 2微球蛋白（μ g/L） 免疫球蛋白（g/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照3 1组t P 3 0 3 4.1 7±6.5 2 3 2.8 5±4.9 6 0.8 8 8 0.3 7 8 9.3 5±2.1 4 1 7.6 0±3.1 3 1 2.0 5 2＜0.0 0 1 4.8 6±1.0 5 4.6 9±0.7 3 0.7 3 2 0.4 6 7 2.1 4±0.1 3 3.0 8±0.5 7 8.9 8 1＜0.0 0 1 3 1.0 5±6.1 1 2 9.7 0±5.2 6 0.9 2 4 0.3 6 0 1 4.9 7±3.8 5 2 2.6 4±5.1 9 6.5 7 0＜0.0 0 1

骨髓瘤细胞是反映肿瘤负荷的重要指标，也可反映多发性骨髓瘤病情；β2微球蛋白为临床目前发现的唯一与疾病发展密切相关的因子，检测其水平能为临床判断多发性骨髓瘤病情提供依据；免疫球蛋白为多发性骨髓瘤细胞分泌的产物，是临床判断多发性骨髓瘤病情、预后的重要检测指标[8]。本研究结果还显示，治疗后，观察组血清骨髓瘤细胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白低于对照组（P＜0.05），可见，环磷酰胺联合注射用硼替佐米、地塞米松治疗多发性骨髓瘤，能降低血清骨髓瘤细胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白水平。

综上，环磷酰胺联合注射用硼替佐米、地塞米松治疗多发性骨髓瘤，效果显著，能有效缓解骨疼痛，降低血清骨髓瘤细胞、β2微球蛋白、免疫球蛋白水平。