玻璃体腔注射康柏西普对BRVO-ME不同发病时间的疗效及黄斑水肿复发情况分析

卢奕 安冷瀛

【摘 要】目的：分析康柏西普玻璃体腔注射治疗视网膜分支静脉阻塞伴黄斑水肿（BRVO-ME）的疗效及黄斑水肿（ME）的复发情况。方法：评价在我院接受玻璃体腔注射康柏西普治疗的64例 64眼BRVO-ME 患者的疗效及ME复发情况。结果：患者的最佳矫正视力（BCVA）、黄斑中心凹视网膜厚度（CMT） 较治疗前显著下降 （P<0.05）;病程<7天，ME的复发率远远小于病程>7天的患者，病程8-21天，ME的复发率小于病程>21天患者，差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论：玻璃体腔注射康柏西普治疗 BRVO-ME 疗效显著且安全性良好，22天内，病程越短，ME的复发率越低。

【关键词】康柏西普;玻璃体腔注射;视网膜分支静脉阻塞;黄斑水肿

【中图分类号】R774 【文献标识码】B 【文章编号】1002-8714（2020）02-0-01

视网膜分支静脉阻塞（ BRVO） 是一种可导致视力急剧下降、甚至视力丧失的一种视网膜血管疾病，可继发黄斑水肿（ME）。视网膜分支静脉阻塞继发黄斑水肿（BRVO-ME）的原因一方面是视网膜静脉血栓形成后血管压力增加、渗透性增加，使液体在黄斑区积聚;另一方面是静脉阻塞造成视网膜缺血缺氧环境，导致血管内皮生长因子（VEGF）释放，并破坏构成视网膜屏障的内皮细胞、周细胞、Müller 细胞，这些因素破坏血-视网膜屏障，加剧了血管通透性，导致黄斑水肿[1]。VEGF 具有促新生血管生成的作用，会使眼底出现新生血管。因此，降低眼内 VEGF 水平能消退新生血管及有效减轻黄斑水肿。近几年，抗 VEGF 药物广泛应用到 BRVO 的治疗中，成为当今的一线治疗药物。康柏西普是我国研发的重组融合蛋白类抗 VEGF 药物，能抑制VEGF 家族所有同种类型，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生以及治疗BRVO引起的黄斑水肿[2]。

本研究通过对我院应用康柏西普治疗 BRVO-ME的患者进行回顾性分析，运用 OCT 对相关结构进行详细观察和测量，进一步探讨玻璃体腔内注射康柏西普治疗不同病程BRVO-ME的疗效，现报告如下。

1 研究对象和方法

1.1研究对象 选取2018年8月-2019年8月在我院接受玻璃体腔注射康柏西普治疗的64例64 眼BRVO-ME 患者为研究对象，均为单眼。其中男性34 例，女性30 例，年龄在62～ 76岁，平均68.8±6.5岁。发病时间为3-45天。所有入选患者均接受最佳矫正视力（ BCVA） 、眼压、相干光断层扫描（ OCT） 、裂隙灯、前置镜、眼底彩照、荧光素眼底血管造影（ FFA） 等检查。纳入标准如下[3]： ①患者及家属对本研究知情同意;②OCT检查确诊为BRVO-ME，入院时视力下降，主訴视物遮挡或变形;③首次接受BRVO-ME 相关治疗;④眼压正常，均未行玻璃体手术治疗;⑤无糖尿病视网膜病变及严重白内障，无合并BRVO-ME 以外的眼部疾病，无心、脑、肝、肾等严重的器质性疾病;⑥治疗后随访时长≥6个月;⑦治疗依从性良好;⑧临床资料完整;⑨OCT检查外界膜均未被破坏;⑩均无视网膜下积液，椭圆体带完整。排除标准： 有眼底视网膜激光治疗史及黄斑格栅样光凝治疗史。

1.2方法

1.2.1 分组方法 将研究对象按从发病到接受玻璃体腔注射康柏西普治疗时间分为5 组，病程小于7天为A 组 、8-14天为B 组 、15-21天为C 组、22-28天为 D 组，29-35天为E 组，其中A 组 18例、B 组15 例、C 组12例、D 组11 例、E 组8例。

1.2.2治疗方法 所有患者接受全面眼科检查及双眼泪道和结膜囊冲洗等术前准备，给予相关的实验室检查，以排除全身禁忌症。0.5%左氧氟沙星滴眼液滴眼3天，4-6 次/日。手术当天复查 BCVA、IOP、裂隙灯检查眼前段、眼底检查，测量血压、血糖等。所有患者的每次注射均由同一位高年资医师完成。术毕指测眼压，观察患者有无光感。术后连续 7 天左氧氟沙星滴眼液点术眼，4-6 次/日，预防感染。术后1天、半个月、1 个月来院随访。1个月后，根据患者视力及黄斑水肿情况，每4周定期安排随访，行OCT检查 ，并采用国际标准视力表检查最佳矫正视力（ BCVA） 。

1.3观察指标

以查阅临床病历、随访记录等方式采集以下指标。观察患者治疗前和治疗后7天的BCVA[换算为最小分辨角对数（ LogMAR） 视力]和CMT的变化情况以及EM的复发情况。

1.4判定标准：

1.4.1疗效的检验标准

以末次随访患者的BCVA（预后视力）作为疗效评估指标。若初诊视力≥0.1，治疗后视力提高2行及以上者，眼底荧光造影显示无渗漏，视网膜水肿、出血吸收，ME恢复正常（168-218μm）即为有效;视力变化在 2 行以内者，眼底荧光造影显示仍有部分渗漏，但视网膜水肿、出血显著减少，ME厚度显著改善，认为稳定;未达到以上治疗标准视为无效：若初诊视力<0.1，治疗后视力提高 0.04及以上者，眼底荧光造影显示无渗漏，视网膜水肿、出血吸收，ME恢复正常（168-218μm）认为有效;视力变化在0.04以内者，眼底荧光造影显示仍有部分渗漏，但视网膜水肿、出血显著减少，ME显著改善认为稳定;未达到以上治疗标准视为无效[4]。

1.4.2 ME复发的检验标准

在治疗后6个月时，观察最近3个月OCT复查结果，若OCT 复查结果显示CMT>250μm或较前次OCT 检查CMT 增加幅度超50μm，视为ME复发，将此类患者纳入复发组[5]。

1.5统计学分析： 使用SPSS22.0统计软件。计量资料用`x±s表示，多组间比较采用F检验，组内比较采用t检验;计数资料采用χ2 检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1玻璃体腔注射康柏西普治疗BRVO-ME 的疗效比较 表一可见，治疗前后5组患者BCVA及CMT比较差异均无统计学意义（P>0.05）;5组患者治疗后BCVA及CMT与治疗前比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

2.2 ME复发情况的比较

病程<7天，ME的复发率远远小于病程>7天的患者，病程8-21天，ME的复发率小于病程>21天患者，差異均具有统计学意义（P<0.05）;病程>22天的患者，ME的复发率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

BRVO-ME由于黄斑细胞功能紊乱导致视网膜光感受器功能受损，视网膜细胞保持持续缺血缺氧状态，故对视网膜细胞产生持续性损害[5]。因此快速有效减轻视网膜缺血缺氧程度、加快黄斑水肿吸收已成为BRVO 继发黄斑水肿临床治疗的关键原则。

本次研究结果显示：治疗后7天，5组患BCVA 、CMT 均较治疗前显著下降。提示康柏西普能有效减轻视网膜缺血缺氧程度，加快黄斑水肿吸收，提高患者视力，并且对于不同病程患者均有疗效，这也与以往的一些研究结果一致。对于病程小于7天的BRVO-ME患者，康柏西普玻璃体腔注射，可有效降低黄斑水肿的复发率，而病程大于22天的患者，其黄斑水肿复发率为百分之百。其原因为视网膜内层结构包括从内界膜到外核层的结构，是由视网膜血管供应，视网膜静脉阻塞导致的缺血缺氧会导致视网膜内层神经元的损伤，从而引起视力损伤。视网膜外层指外界膜到色素上皮层的结构，无血管，是由脉络膜血管为光感受器提供氧气和营养，复发黄斑水肿可能的原因为长期存在黄斑水肿的患者，视网膜外层结构由于长时间无脉络膜血液供应营养和氧气，引起感光细胞与 Müller 细胞的损伤，使眼内 VEGF 的水平可能更高，导致患者更易复发[6].因此，对于BRVO-ME患者，应早期治疗，尽量缩短患者病程，以减少黄斑水肿复发危害。

参考文献

[1] 胥静，吴烈. 视网膜静脉阻塞黄斑水肿的发病机制及治疗进展[J].现代中医临床，2018，25 （2 ）：50.

[2] 乔建治， 梁莉， 孙洪周. 玻璃体腔注射康柏西普治疗 BRVO-ME 的疗效及治疗后BCVA 的影响因素分析[J]. 国际眼科杂志， 2019， 19（8）：1366.

[3] 施明慧， 李寿玲. 玻璃体腔注射康柏西普治疗视网膜静脉阻塞的临床观察及视力恢复的预测因素分析[J]. 临床眼科杂志， 2018 ， 26 （ 2 ）：137.

[4] Mo B， Zhou HY， Jiao X， et al. Evaluation of hyperreflective foci as aprognostic factor of visual outcome in retinal vein occlusion[J]. Int J Ophthalmol， 2017 ， 10（4）：605-612.

[5] Yoo JH， Ahn J， Oh J， et al. Risk factors  of  recurrence  of  macular oedema  associated  with  branch  retinal  vein  occlusion  after intravitreal bevacizumab  injection[J].Br J Ophthalmol，2017，101（10）：1334-1339.

[6] BerryD，ThomasAS，FekratS，et al.Neural Retinal Disorganization as a Robust Marker of Visual   Acuity in Current and Resolved Diabetic Macular Edema[J].Ophthalmol Retina，2018，2（11）：1-8.