赵倩倩
【摘 要】他汀类药物是在治疗高血脂疾病过程中常用药物,它主要是降低总胆固醇(TC)水平,尤其是降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch)水平。而烟酸在大剂量使用时有广谱的降血脂作用,能够有效升高高密度脂蛋白(HDL-ch)。本文主要探讨在他汀类药物与烟酸联合应用时的效益与风险
【关键词】他汀类;烟酸类;联合用药
【中图分类号】R589【文献标识码】B【文章编号】1002-8714(2020)05-0034-01
他汀类药物是治疗高脂血症和心血管疾病预防治疗中的基础用药,会出现与药物联用情况,在我院工作中会出现他汀类和烟酸类药物联合使用的情况,故本文就他汀类与烟酸类药物联合使用的效益与风险展开讨论。
1 药物介绍
1.1他汀类药物
他汀类药物的主要药理机制是通过抑制3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶[1]调节血脂异常,它主要是降低TC、LDL-ch、载脂蛋白(Apo)B水平,尤其对LDL-ch的作用较强。该类药物也可以降低三酰甘油(TG)水平和轻度升高HDL-ch。因此该类药物在心血管疾病的预防和治疗中起基石作用。虽然他汀类药物具有较高的耐受性和安全性,但是其不良反应应受到重视,密切观察患者用药期间的临床体征变化[2]。他汀类药物的不良反应较少而轻,其中他汀类药物的有肌毒性应引起重视,个体多有肌炎、肌痛等症状[3],极少但可能会发展成横纹肌溶解症。同时他汀类药物可能升高肝脏转氨酶水平,对于长期服用的患者定期检测肝功能,复查ALT和CK。
1.2烟酸类药物
烟酸是B族维生素,大劑量使用时具有广谱的降血脂作用,是“较为安全”的调血脂药。它能够升高HDL-ch、降低TG以及LDL-ch作用科增强,同时能降低脂蛋白a[4-5]。在HDL-C降低或合并甘油三酯增高的血脂异常中能够更好发挥作用。烟酸类药物临床应用的不良反应有面部潮红、肌痛、肌病、肝脏氨基转移酶AST及ALT升高等[6]。
2 他汀类药物和烟酸类药物联合应用的效益
他汀类药物作为治疗血脂异常的基础用药,在单一用药疗效不佳时会选择和其他类降脂药联合用药,已达到理想的血脂水平。他汀类药物与烟酸类药物在将血脂的功效方面存在互补的作用,因此可以作为联合应用的选择。国内有对于他汀类药物与烟酸联合应用的疗效研究。白静等[7]通过观察60例合并高脂蛋白a血症的急性冠脉综合征患者,随机分为2组,分别服用瑞舒伐他汀和瑞舒伐他汀加服烟酸缓释片。于治疗前、治疗后4周和6个月分别检测血脂、脂联素(APN)和内皮祖细胞(EPCs)水平,观察两组对血管内皮功能的影响。结果发现对比6个月两组APN和EPCs发现联合治疗组升高的更为明显,表明他汀类合用烟酸类药物是合理的。刘卫清[8]将69例混合型高脂血症患者随机分为3组,1组为烟酸缓释片1000mg/d治疗组,2组为洛伐他汀片20mg/d治疗组,3组为洛伐他汀片20mg/d+烟酸缓释片1000mg/d;4周随访一次,连续用药12周。检测血脂相关指标发现,1组,2组单独用药在全面调节血脂的优势不如3组的联合用药,可以看出对于混合性高脂血症,他汀类与烟酸类联合用药效益更好。陈克永[9]随机将248例高脂血症患者分为联合治疗组(126例瑞舒伐他汀+烟酸缓释片)和单药治疗组(122例瑞舒伐他汀)。对比两组治疗前后血脂水平、IMT、ABI 得出瑞舒伐他汀合用烟酸较单独用药疗效更好。上述研究表明他汀类和烟酸类药物联合应用对心血管疾病存在一定的优势。
3 他汀类药物和烟酸类药物联合应用的风险
他汀类与烟酸类药物共同存在的不良反应中应引起重视的是肝功能的损伤和肌病。周红霞[10]抽取他汀类药物联合用药673例患者,回顾性分析发生药物不良反应的27例患者的临床治疗。单独使用11例前四周单独使用辛伐他汀为发现肝功能异常,四周后有7例加服烟酸复方片后8周检测肝功能异常。ALT增至ULN2.5倍到8.7倍,并且同时有肌无力症,CK达27.6倍。崔自慧[11]对20例他汀联合用药的临床治疗做回顾性分析,其中例在单独服用辛伐他汀4周后,其肝功能检测指标未见异常,6例服用辛伐他汀和烟酸复方片8周后肝功能检测指标出现异常。以上的回顾性分析研究发现他汀类和烟酸类药物联合使用时,肝功能和肌病的发生率可能会较单独用药概率增加。但是因为研究方法、给药时间、顺序和肝功能检测时间对比性不够,因此,关于他汀类和烟酸类药物联合应用的风险还需更为深入的研究。
4 结论
他汀类药物作为心血管疾病预防和治疗的基石,在运用时会出现联合用药的情况。综上所述笔者发现,他汀类和烟酸类药物在联合应用与单一用药的治疗效果相比较还存在一定优势的。联合用药不仅可以更全面的调节血脂,还可以减小血脂异常对血管内皮功能的影响。但是同时它们有相同的不良反应,在联合使用时可能会增加肝功能异常和肌病不良反应出现的概率。因此,在联合应用时需要告知患者密切观察临床症状和定期复查ALT和CK。尤其是发现肌肉酸痛时应引起重视,避免其发展成横纹肌溶解。
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