益生菌联合常规疗法治疗儿童感染性腹泻的疗效及对肠道菌群、肠黏膜屏障功能的影响

蔡云

（河南省杞县妇幼保健院儿科 杞县475299）

感染性腹泻多发于儿童，以腹泻、发热、腹痛、脱水为主要临床症状，若不给予及时有效的治疗，会对患儿健康带来较大影响，严重时会造成患儿死亡。临床中常采取抗生素进行治疗，但长期使用抗生素不仅会改变患儿肠道菌群平衡，还有可能产生耐药性，从而影响抗生素疗效。因此寻找有效又安全的治疗方法显得尤为重要。有研究表明[1]，益生菌可以有效调节肠道菌群，加强肠黏膜屏障功能。本研究旨在探究益生菌联合常规疗法治疗儿童感染性腹泻的疗效，以及益生菌对患儿肠道菌群和肠黏膜屏障功能的影响，为临床寻找更有效治疗方式提供理论参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2017年12月～2019年12月收治的感染性腹泻患儿84例。纳入标准：符合小儿感染性腹泻诊断标准[2]；患儿家属均签署知情同意书。排除标准：非感染性腹泻者；对研究药物过敏者；治疗前使用过其他抗菌药物者；免疫系统缺陷者。以Excel随机函数法将84例患儿分为治疗组与对照组，各42例。对照组男27例，女15例；年龄1～5岁，平均年龄（2.34±0.42）岁；病程2～14 h，平均病程（7.51±2.49）h。治疗组男25例，女17例；年龄1～5岁，平均年龄（2.41±0.39）岁；病程3～14 h，平均病程（7.49±2.51）h。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 两组患者均给予纠正酸碱平衡、降温、补液、调节电解质紊乱等常规治疗。对照组患儿给予头孢他啶（国药准字H20084431）治疗，按医嘱给予50～100 mg/kg，用0.9%氯化钠注射液10 ml稀释，静脉注射，1次/d。治疗组在此基础上，给予益生菌片（国药准字S19980004），温水冲服，3次/d，1片/次。两组患儿均连续治疗7 d。

1.3 观察指标（1）比较两组患儿临床症状消失时间，包括腹痛、腹泻、脱水。（2）比较两组治疗前后炎症介质及内毒素水平。治疗前后取患儿静脉血2 ml，取血清，使用双抗体夹心ABC-ELISA法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）含量。使用内毒素试剂盒测定内毒素含量，试剂盒购自上海润成生物制品公司。（3）比较两组治疗前后肠黏膜屏障功能和肠道菌群水平。使用试剂盒测定患儿二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平，并测定患儿肠道菌群中双歧杆菌、乳酸菌的含量。

1.4 统计学分析 采用SPSS26.0统计学软件分析数据。计量资料使用（±s）表示，采用t检验；计数资料使用率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床症状消失时间比较 治疗组患儿临床症状消失时间明显短于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床症状消失时间比较（h，±s）

表1 两组患儿临床症状消失时间比较（h，±s）

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2.2 两组患儿炎症介质与内毒素水平比较 治疗后两组患儿内毒素、IL-6、TNF-α水平均较治疗前降低，且治疗组低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿炎症介质与内毒素水平比较（±s）

表2 两组患儿炎症介质与内毒素水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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2.3 两组患儿肠黏膜屏障功能和肠道菌群水平比较 治疗前，两组患儿肠黏膜屏障功能和肠道菌群水平比较无显著差异（P＞0.05）。治疗后，两组患儿DAO与D-乳酸水平相较治疗前明显下降，且治疗组患儿DAO与D-乳酸水平下降比对照组明显（P＜0.05）。治疗后，两组患儿乳酸菌与双歧杆菌含量相较治疗前明显上升，且治疗组患儿乳酸菌与双歧杆菌含量上升比对照组明显（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿肠黏膜屏障功能和肠道菌群水平比较（±s）

表3 两组患儿肠黏膜屏障功能和肠道菌群水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

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3 讨论

感染性腹泻诱发因素较多，且好发于儿童时期，患儿消化系统功能会严重受损，影响患儿生长发育。有研究表明[3～4]，感染性腹泻患儿肠道菌群失调，炎症介质明显升高，同时感染性腹泻会诱导体内分泌大量内毒素，内毒素会改变肠黏膜通透性，从而影响患儿肠黏膜屏障功能。但是常规抗菌药只能有效抑制患儿炎症水平，却无法调节患儿肠道菌群。双歧杆菌作为我国研究较多的益生菌，具有保护肠道不受肠道致病菌伤害的作用，可以改善患儿肠黏膜屏障功能。本研究结果显示，治疗后的治疗组乳酸菌与双歧杆菌含量较治疗前明显上升，DAO与D-乳酸水平较治疗前明显下降，临床症状消失加快。表明益生菌用于治疗儿童感染性腹泻时可以改善患儿肠黏膜屏障功能，丰富患儿肠道菌群。究其原因，益生菌片由嗜酸乳杆菌、双歧杆菌、粪淋菌组成，能丰富肠道菌群，降低肠道pH值，产生过氧化氢、细菌素等杀菌物质，释放精氨酸、短链脂肪酸、结合亚油酸、谷氨酰胺等代谢产物用于保护肠道，同时特异性与有毒代谢产物结合，促进肠道多糖发酵，避免患者因未发酵的多糖而引起渗透性腹泻。同时益生菌可有效降低患者鹅脱氧胆酸含量，避免继发分泌性腹泻发生，由此改善患儿的各项临床症状[5～6]。

有研究表明[7]，益生菌可以辅助降低患者内毒素、IL-6、TNF-α水平。益生菌使NF-κB通路处于较为稳定的状态，从而降低TNF-α的分泌，减少CD4+T数量，恢复抗原信号的传递，进一步抑制IL-6、TNF-α分泌。益生菌的代谢产物可以有效激活肠道-神经-内分泌轴，修复神经细胞，保护胃肠黏膜，使杯状细胞黏液分泌增加，减轻炎症反应。益生菌同时可以降低肠道中腐败菌产胺速率，降低血液中内毒素含量。本研究结果表明治疗后治疗组患儿内毒素、IL-6、TNF-α水平低于对照组，提示益生菌联合常规治疗保证疗效的同时，可以有效改善患儿炎症反应。综上所述，益生菌联合常规疗法可以有效治疗儿童感染性腹泻，同时可以丰富患儿的肠道菌群，改善患儿的肠黏膜屏障功能。