CHF合并贫血患者sST2、SF及铁调素水平的变化及意义

张洪霞，韩 红

（沈阳市第七人民医院心内科，辽宁 沈阳 110003）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是临床常见心血管疾病的主要致死原因之一[1]。贫血在CHF患者中普遍存在。据美国流行病学调查数据显示，CHF患者贫血的发生率高达40%[2]。有研究结果显示，贫血与CHF患者的远期预后及死亡率升高密切相关[3-4]。因此，尽早诊断并及时给予对症治疗对于提高CHF治愈率、改善患者预后具有重要意义。可溶性致癌抑制因子2（soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）对预测心血管疾病患者死亡、心力衰竭风险等有重要的临床价值[5]。有研究结果显示，CHF合并贫血的发生可能与患者铁代谢异常相关，而血清铁蛋白（serum ferritin，SF）及铁调素水平均与铁代谢密切相关[6]。为此，本研究拟探讨sST2、铁调素及铁蛋白水平在CHF合并贫血中的价值。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2015年12月—2018年12月沈阳市第七人民医院住院的CHF患者182例（CHF组）。纳入标准：患者出现心力衰竭症状，符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[7]。排除标准：（1）合并严重感染、恶性肿瘤及严重肝、肾功能不全等可能影响铁代谢的疾病；（2）近1个月进行过贫血治疗或者铁剂治疗；（3）患急性冠状动脉综合征；（4）临床资料不完整。根据是否合并贫血将CHF患者分为CHF合并贫血组（89例）和CHF未合并贫血组（93例）。贫血诊断标准参照世界卫生组织（World Health Organization，WHO）的标准：男性血红蛋白（hemoglobin，Hb）＜130 g/L，绝经后女性Hb＜110 g/L。CHF合并贫血组：男50例，女39例，年龄54～82岁，按美国纽约心脏病协会（New York Heart Association，NYHA）分级标准分为NYHAⅠ级25例、NYHAⅡ级20例、NYHAⅢ级31例、NYHAⅣ级13例。CHF未合并贫血组：男52例，女41例，年龄52～80岁，其中NYHAⅠ级28例、NYHAⅡ级25例、NYHAⅢ级29例、NYHAⅣ级11例。另选取同期沈阳市第七人民医院健康体检者43名作为正常对照组，其中男23名、女20名，年龄54～84岁，体格检查、心电图、心脏超声及肝、肾功能检查均无异常。本研究经沈阳市第七人民医院伦理委员会批准，且所有对象均签署知情同意书。

1.2 方法

收集所有对象的临床资料及实验室检测结果，包括性别、年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、氨基末端B型钠尿肽原（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、Hb、血细胞比容（hematocrit，HCT）、血清铁等。FBG、CRP采用cobas INTEGRA 400 Plus全自动生化分析仪（瑞士罗氏公司）及配套试剂检测。Hb、HCT采用GEN-S2全自动血液分析仪（美国Beckman Coulter公司）及配套试剂检测。NT-proBNP采用cobas e411全自动电化学发光仪（瑞士罗氏公司）及配套试剂检测。血清铁采用AU5800全自动生化分析仪（美国Beckman Coulter公司）及配套试剂检测。采用酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测sST2、SF和铁调素，试剂盒分别购自上海江莱生物科技有限公司[线性范围为0～40 μg/L，批内变异系数（coefficient of variation，CV）＜10%，批间CV＜15%）]、上海恒远生物科技有限公司（线性范围为12.5～400.0 ng/mL，批内CV＜10%、批间CV＜15%）、南京森贝伽生物科技有限公司（线性范围为7.5～150.0 ng/mL，批内CV＜9%，批间CV＜11%）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0软件进行统计分析。先对数据进行正态性检验。呈正态分布的数据以x±s表示，多组间比较采用方差分析，两两比较采用q检验。计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。采用Pearson相关分析评估Hb、HCT、SF及铁调素与sST2的相关性。采用Logistic回归分析评估CHF合并贫血的危险因素。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线评估各项指标诊断CHF合并贫血的价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHF合并贫血组、CHF未合并贫血组及正常对照组之间各项指标的比较

CHF合并贫血组和CHF未合并贫血组CRP、NT-proBNP及sST2水平均高于正常对照组（P＜0.05）。CHF合并贫血组CRP、NT-proBNP、sST2、铁调素水平均高于CHF未合并贫血组（P＜0.05），Hb、血清铁及SF水平均低于CHF未合并贫血组（P＜0.05）。3组之间性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史、FBG差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 CHF合并贫血组、CHF未合并贫血组及正常对照组之间各项指标的比较

2.2 CHF合并贫血的危险因素分析

Logistic回归分析结果显示，CRP、NT-proBNP、sST2、铁调素水平升高是CHF合并贫血发生的危险因素[比值比（odds ratio，OR）分别为1.624、4.183、1.982、1.413，P＜0.05]；Hb、HCT、血清铁及SF水平升高是CHF合并贫血发生的保护因素（OR值分别为0.890、0.943、0.706、0.996，P＜0.05）。见表2。

2.3 Hb、HCT、SF及铁调素与sST2的相关性

Pearson相关分析结果显示，Hb、SF与sST2水平呈负相关（r值分别为-0.167 8、-0.291 4，P＜0.05），铁调素与sST2呈正相关（r=0.353 3，P＜0.05）。

2.4 Hb、HCT、sST2、SF及铁调素诊断CHF合并贫血的效能

ROC曲线分析结果显示，Hb、HCT、sST2、SF及铁调素诊断CHF合并贫血的曲线下面积（area under curve，AUC）分别为0.640、0.531、0.734、0.789、0.845。采用Logistic回归分析建立sST2、SF及铁调素联合检测模型，Log（P）=1/[1+e（－2.248+0.684×sST2－0.035×SF+0.346×铁调素）]，联合检测模型诊断CHF合并贫血的ROC曲线下面积（area under curve，AUC）为0.912，诊断效能优于单项指标。见表3、图1。

表2 CHF合并贫血的危险因素分析

表3 Hb、HCT、sST2、SF及铁调素对CHF合并贫血的诊断效能分析

图1 Hb、HCT、sST2、SF、铁调素及联合检测模型诊断CHF合并贫血的ROC曲线

3 讨论

有研究结果显示，贫血与CHF病情发展密切相关，CHF合并贫血时将引发更严重的后果，如死亡率升高、预后更差等[8]。因此，CHF合并贫血的尽早发现、治疗对改善患者预后有十分重要的意义。

NT-proBNP目前被认为是诊断心力衰竭的重要指标，虽然NT-proBNP与心力衰竭病情的进展密切相关，但其影响因素较多，尤其在肾功能不全患者中的特异性较差。sST2是心肌细胞受到机械应力作用而产生的蛋白，CHF患者的心脏因受到机械牵张作用，体内sST2水平会显著升高，进而加重对心脏的损伤[9]。与NT-proBNP相比，血清sST2可能更有助于发现早期无症状的CHF患者，其敏感性和准确性更优良，可作为衡量无症状CHF病情的指标[10]。韩荣丽等[11]的研究结果显示，老年CHF患者sST2水平明显升高，且有随NYHA分级上升而升高的趋势；sST2与NT-proBNP呈明显正相关（r=0.631，P＜0.05）。本研究结果显示，CHF合并贫血症患者CRP、NT-proBNP、sST2水平均显著高于正常对照组及CHF未合并贫血组（P＜0.05），且CRP、NT-proBNP、sST2水平升高是CHF合并贫血的危险因素（OR值分别为1.624、4.183、1.982，P＜0.05）。因此，sST2水平对CHF合并贫血的诊断有一定的价值。

有研究结果显示，CHF合并贫血患者的病情与Hb水平密切相关[12-13]，而铁作为Hb生成及其功能发挥必不可少的元素，与贫血的发生密不可分。SF是人体中铁的重要储存方式，常被用于评估机体铁状态。本研究结果显示，与正常对照者及CHF未合并贫血患者比较，CHF合并贫血患者的Hb、血清铁及SF水平明显降低（P＜0.05），其水平升高是CHF合并贫血发生的保护因素（OR值分别为0.890、0.706、0.996，P＜0.05）。铁调素是一种负性调节血清铁水平的激素，经肾脏排泄[14]。本研究结果显示，CHF合并贫血症患者的铁调素水平明显升高（P＜0.05），且是CHF合并贫血的危险因素（OR=1.413，P＜0.05）。由此提示，CHF合并贫血患者SF水平降低可能与患者缺铁有关，而铁调素水平升高可能与肾功能下降引发的铁调素排泄障碍有关[15]，这2项指标对CHF合并贫血的辅助诊断有一定的价值。

心力衰竭合并贫血的发病机制较为复杂，可能与肾功能不全、铁缺乏、促红细胞生成素生成不足等有关。Pearson相关分析结果显示，SF与sST2呈负相关（r=-0.291 4，P＜0.05），铁调素与sST2呈正相关（r=0.353 3，P＜0.05）。有研究结果显示，纠正贫血能够改善CHF患者的预后，同时贫血的发生率也会随着患者心功能的加重而升高，CHF与贫血可相互影响，易形成恶性循环[6]。当出现铁缺乏或铁利用障碍时，表现为患者SF水平下降，铁调素水平升高。由于机体Hb生成障碍，影响线粒体产生能量，最终导致心脏泵血功能衰竭，sST2水平迅速升高。ROC曲线分析结果显示，sST2、SF及铁调素的联合检测模型诊断CHF合并贫血的AUC为0.912，诊断效能明显优于单项指标。

综上所述，CHF合并贫血患者sST2、铁调素及SF水平会发生明显变化。sST2、铁调素水平升高及SF水平降低是CHF合并贫血的危险因素。sST2、铁调素及SF联合检测可为CHF合并贫血的诊断提供重要参考。