非酒精性脂肪肝患者肝功能、氧化应激水平变化及临床意义

王永斌，陆奎英，苏 勇，张 俊，刘付弟

（扬州大学附属医院医学检验科，江苏 扬州 225001）

非酒精性脂肪肝是临床常见疾病，临床病例特征主要包括肝脂肪变性以及脂肪异常积蓄，是无明显饮酒史及既往肝病史的临床代谢综合征。近年来，其发病率逐年上升，且患病人群逐渐年轻化[1-2]。患者发生非酒精性脂肪肝后肝脏呈现逐步硬化状态，致使患者进一步发生肝硬化、肝癌等疾病，严重威胁到患者生命安全，在临床中应当采取积极措施及时干预治疗[3]。肝脏组织活检是常用的检查脂肪肝的方式，但该项检查具有一定侵入性，大部分患者不愿接受该治疗方式，然而非酒精性脂肪肝在疾病前期缺乏典型临床症状，如何对其进行及时、有效的诊断是避免患者发展为肝硬化、肝癌等的关键所在[4]。随着研究的深入，发现非酒精性脂肪肝患者肝功能会出现不同程度异常改变，氧化应激变化在非酒精性脂肪肝的病程发展中起极为重要的作用。本研究旨在探讨非酒精性脂肪肝患者肝功能、氧化应激水平变化及临床意义。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2018年1月—2019年6月扬州大学附属医院接收诊治的120例非酒精性脂肪肝患者作为研究组，其中女54例、男66例，年龄（52.89±7.32）岁；体质量指数（body mass index，BMI）为（26.80±3.36）kg/m2；病程为（4.04±1.05）年。2个组受试者基本资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：患者均符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南2010年修订版》[5]中的相关诊断标准；患者及健康者均知晓此研究，且自愿签署同意书；患者及健康者资料完整且依从性好。排除标准：心脑血管疾病患者；严重精神障碍患者；严重心脏、肝肾功能异常患者；有长期饮酒史患者。选取同期100名体验健康者作为对照组，其中女47名、男53名，年龄（52.32±7.28）岁；BMI为（25.93±3.32）kg/m2。

1.2 方法

2个组受试者均于住院当天晚饭后禁饮食，次日清晨分别抽取其空腹外周静脉血6 mL，999×g离心3 min分离血清，-80 ℃保存待检。采用AU5800全自动生化分析仪[贝克曼库尔特商贸（中国）有限公司]对2个组受试者丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）及γ-谷氨酰基转移酶（gamma-glutamyltransferase，GGT）水平进行检测；采用从南京建成生物工程研究所购得的还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、过氧化氢酶（catalase，CAT）及总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）试剂盒对2个组受试者的GSH、MDA、CAT、SOD水平进行检测。

1.3 观察指标

对比2个组受试者肝功能[ALT、AST及GGT]及氧化应激水平[GSH、MDA、CAT、SOD]，采用Pearson相关性分析检测肝功能及氧化应激指标与非酒精性脂肪肝的相关性，并采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析肝功能、氧化应激水平及二者联合检测对非酒精性脂肪肝患者的诊断价值。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计分析，所有数据均符合正态分布，计量资料以x±s表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验，指标与疾病之间的关系采用Pearson相关性分析，采用ROC曲线分析指标检测对疾病的诊断价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2个组受试者肝功能指标水平比较

研究组ALT、AST、GGT水平均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 2个组受试者氧化应激水平比较

研究组GSH、MDA水平均明显较对照组高，CAT、SOD水平均明显较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 2个组受试者肝功能指标水平比较 U/L， ±s

表1 2个组受试者肝功能指标水平比较 U/L， ±s

组别 例数 ALT AST GGT对照组 100 23.36±3.37 21.64±3.15 20.85±3.08研究组 120 43.69±6.12 36.37±5.04 48.07±6.41 t值 12.349 10.873 15.256 P值 0.001 0.001 0.000

表2 2个组受试者氧化应激水平比较 ±s

表2 2个组受试者氧化应激水平比较 ±s

组别 例数 GSH/（μmol/L） MDA/（U/mL） CAT/（U/mL） SOD/（U/mL）对照组 100 270.61±30.37 2.25±1.40 53.42±6.91 92.82±12.27研究组 120 321.84±42.75 6.30±2.02 40.72±6.20 80.27±11.78 t值 18.736 7.947 10.561 10.033 P值 0.000 0.006 0.002 0.002

2.3 肝功能及氧化应激指标与非酒精性脂肪肝的相关性分析

Pearson相关性分析结果显示，肝功能指标及GSH、MDA水平与非酒精性脂肪肝呈正相关（r=0.835、0.722、0.741，P＜0.05），CAT、SOD水平与非酒精性脂肪肝呈负相关（r=-0.685、-0.712，P＜0.05）。

2.4 肝功能、氧化应激水平及二者联合检测对非酒精性脂肪肝的诊断价值

ROC曲线分析结果显示，二者联合检测的曲线下面积（area uder curve，AUC）、敏感性及特异性均明显高于肝功能、氧化应激水平单独检测（P＜0.05）。见表3。

表3 肝功能、氧化应激水平及二者联合检测对非酒精性脂肪肝的诊断价值

3 讨论

非酒精性脂肪肝是较为常见的消化内科疾病，其发病原因为肝实质细胞脂肪变性以及脂肪异常囤积无法排除体外[6]。近年来，随着生活水平的逐步提高，非酒精性脂肪肝发病例数也呈上升趋势，对患者的生命健康及生活质量均产生严重影响。有研究结果显示，非酒精性脂肪肝临床发病率较高，且部分患者因治疗不及时，由单纯脂肪肝转变为肝炎、肝硬化等疾病，甚至有部分患者进展为肝衰竭、肝癌等[7]。因此，如何在早期诊断患者非酒精性脂肪肝病程，一直是临床研究的热点。

肝脏在人体代谢过程中起着极为重要的枢纽作用，当人体肝脏出现细微变化时，会引起人体代谢及消化系统诸多不适，肠道细菌过度生长引起炎性因子改变，致使肝脏受损[8]。当人体肝脏受到损伤时，ALT、AST会进入血液循环，血液中ALT、AST明显上升，通过检测人体血液中ALT、AST水平即能够判断肝脏受损程度；GGT分布以肾脏为主，也分布于肝脏细胞质与肝内胆管，肝脏疾病会导致GGT活性上升，体内含量明显升高，通过GGT水平检测对肝脏疾病的诊断具有重要意义[9-10]。非酒精性脂肪肝患者脂肪大量沉积致使正常组织结构发生改变，导致肝细胞脂肪变性，造成肝脏功能异常。ALT、AST、GGT作为诊断肝脏疾病的重要指标，能够有效反映肝脏疾病严重程度[11]。本研究结果显示，相比健康者，非酒精性脂肪肝患者体内ALT、AST、GGT水平明显升高，通过分析患者体内ALT、AST、GGT等肝功能指标水平，能够及时发现患者肝脏病变程度，以对患者进行及时的干预治疗。

MDA是评估患者氧化应激反应的指标之一，当患者机体出现氧化应激时，氧化后的脂肪酸会逐渐分解为MDA等多种复杂化合物，导致患者机体MDA水平升高；GSH属于氧自由基的一种，氧化能力强且性质活泼，对有机物、无机物反应速率极快，是造成组织脂质过氧化的主要因素；SOD是重要的氧自由基代谢剂；CAT能够有效清除机体过氧化产物，保护细胞组织免受自由基损伤[11-14]。正常人体氧化与抗氧化处于一个相对平衡的状态，但由于患者机体内存在胰岛素抵抗以及外周脂肪动员过多，会导致游离脂肪酸的大量产生，进而引起β氧化超载[15]。肝细胞因氧化物过量而导致抗氧化能力下降，从而消耗更多抗氧化因子以抵抗氧化物，随着这一进程的缓慢发展，氧化物与抗氧化物之间动态平衡失调，最终导致脂质过氧化。脂质过氧化可产生大量活泼且高毒素的中间产物，影响肝脏细胞的正常功能，炎症反应的出现使得炎症细胞浸润肝实质。本研究结果显示，相比健康者，非酒精性脂肪肝患者体内GSH、MDA水平明显更高，CAT、SOD水平明显更低，说明非酒精性脂肪肝患者存在氧化应激和脂质过氧化状态，GSH、MDA水平异常升高到超出CAT、SOD清除能力，致使患者肝脏细胞质过度氧化，细胞受到创伤后进一步损伤线粒体、溶酶体，最终导致炎症反应加重，加速患者肝硬化进程。

Pearson相关性分析结果显示，肝功能指标及GSH、MDA水平与非酒精性脂肪肝呈正相关，CAT、SOD水平与非酒精性脂肪肝呈负相关，说明肝功能及GSH、MDA水平越高，CAT、SOD水平越低，患非酒精性脂肪肝的风险越大，检测肝功能及氧化应激水平对临床诊断非酒精性脂肪肝意义重大。ROC曲线分析结果显示，二者联合检测的AUC、敏感性及特异性均明显高于肝功能、氧化应激水平单独检测，说明将肝功能、氧化应激水平二者联合检测有利于诊断、评估患者病情，对临床及时采取有效措施预防和治疗非酒精性脂肪肝有重要意义。

综上所述，相比健康者，非酒精性脂肪肝患者肝功能及氧化应激损伤更为严重，检测患者肝功能、氧化应激状况对诊断、评估其病情有一定价值；肝功能及GSH、MDA水平越高，CAT、SOD水平越低，发生非酒精性脂肪肝的风险越大；肝功能及氧化应激水平联合检测可以有效提高临床诊断非酒精性脂肪肝的敏感性和特异性，对及时采取措施预防和治疗非酒精性脂肪肝意义重大，值得被临床广泛应用。