益母草颗粒联合米非司酮及米索前列醇治疗稽留流产疗效观察

顾永娟

稽留流产为自然流产的一种特殊形式，患者因重金属污染、被动吸烟、有毒物质侵害或高龄等原因引起机体代谢变化或神经管缺陷，导致胚胎在妊娠20周之前死亡。胎死不下、久留体内可引发患者凝血功能障碍，严重影响其身心健康[1]。目前，主要通过西医药物流产后行清宫术来治疗稽留流产。常规西药治疗方法为米非司酮配伍米索前列醇，对短期稽留和早孕流产效果较好，而稽留时间较长者疗效欠佳，部分患者往往需要承受手术对机体生理和心理的二次伤害[2]。本研究结合祖国医学和现代医学优势，采用益母草颗粒联合米非司酮及米索前列醇对我院收治的97例稽留流产患者进行治疗，分析其临床效果，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取97例在我院2019年3月—2020年1月就诊的稽留流产患者，按随机数字表法分为2组，对照组48例，年龄20.47～43.58(29.84±4.72)岁；孕周5.45～14.91(9.78±1.64)周；孕次1.24～4.57(2.11±0.34)次；孕囊直径1.91～5.27(3.45±0.43)cm。观察组49例，年龄20.13～44.24(29.91±4.69)岁；孕周5.15～14.35(9.84±1.73)周；孕次1.17～4.68(2.15±0.39)次；孕囊直径1.84～5.34(3.52±0.48)cm。纳入标准：(1)经彩超检查，符合《妇产科学》[3]关于肌瘤流产诊断标准的患者；(2)孕囊有卵黄囊11 d或无卵黄囊14 d，仍无心管搏动的患者；(3)孕囊直径≥2.5 cm，但仍无胚芽的患者；(4)未应用任何保胎药物、自愿药物流产的患者；(5)孕周≤20周，签订知情同意书的患者。排除标准：(1)合并凝血功能障碍、严重肝肾功能不全和血常规异常的患者；(2)伴有药物流产禁忌证的患者；(3)临床资料不全、依从性差的患者；(4)怀疑或明确异位妊娠以及带有宫内节育器的患者；(5)合并精神类疾病、认知功能障碍的患者。本研究经医院医学伦理委员会批准后实施，患者及家属已对研究目的、方法有进一步了解，能够充分配合相关治疗。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2组患者入院后均予常规健康教育、心理和生活护理。对照组予以米非司酮片(华润紫竹药业有限公司，国药准字H10950003，规格：25 mg)，空腹6片顿服，服用后2 h内禁食水；48 h后予以米索前列醇片(PHARMACIA LIMITED，国药准字H20100187，规格：200 μg)，空腹3片顿服，3 h后无宫缩反应则阴道置入1片或加服2片。对于流产不完全或失败患者予以常规清宫术。观察组在对照组的基础上予以益母草颗粒[北京同仁堂天然药物(唐山)有限公司，国药准字Z13020660，规格：15 g]开水冲服，1袋/次，2次/天，持续治疗7 d。

1.3 观察指标 (1)比较2组患者治疗后流产和不良反应发生情况。不良反应包括腹泻、头晕乏力、发热寒战和恶心呕吐。(2)比较2组完全流产患者流产后情况。流产后情况包括妊娠物排出时间、阴道出血量、腹痛持续时间和阴道出血持续时间。(3)比较2组完全流产患者治疗前后血清指标变化情况。分别在治疗前和治疗7 d后，取患者空腹外周静脉血，检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)。

2 结果

2.1 2组患者治疗后流产及不良反应比较 观察组治疗后完全流产比例明显高于对照组，不完全流产比例明显低于对照组(P<0.05)；2组流产失败比例和不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者治疗后流产及不良反应比较[例(%)]

2.2 2组完全流产患者流产后临床指标比较 观察组完全流产患者妊娠物排出时间、阴道出血量、腹痛持续时间和阴道出血持续时间明显低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组完全流产患者临床指标比较

2.3 2组完全流产患者治疗前后血清指标比较 观察组完全流产患者治疗后，妊HIF-1α和VEGF水平明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组完全流产患者治疗前后血清指标比较

3 讨论

药物流产和手术为临床治疗稽留流产的主要方式，手术可彻底清理患者宫腔，但其作为侵入性有创方式，会刺激患者的生殖道，部分患者呈现血压下降和体动等应激性反应，术中易发生心血管反应、引起宫腔感染、宫颈裂伤等，影响患者预后效果[4]。药物流产仍是多数稽留流产患者的首选治疗方式。因此，增强药物管理是临床医师的主要研究方向，对减少手术操作、提高患者预后效果至关重要。国内多项研究显示[5]，中成药益母草颗粒用于药物流产患者，可缩短其流产后阴道出血时间、提高完全流产率，但涉及治疗稽留流产的相关研究较少。

本研究结果显示，观察组治疗后，完全流产比例明显高于对照组；不完全流产比例明显低于对照组(P<0.05)；2组流产失败比例和不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。米非司酮可软化并扩张患者宫颈，诱导子宫收缩，促进机体排出宫内组织，但可引起阴道出血量增多、持续时间延长；米索前列醇可增强子宫收缩、软化扩张宫颈管，促进排出孕囊及宫腔内残留物，减少阴道流血量，2者联合使用可有效减少不必要的宫腔操作，促进剥离妊娠物的排出[6-7]。中医学角度[8]，稽留流产属于“胎死不下”范畴，病机为死胎、胎盘残留在子宫内部，导致恶露未尽、瘀血内停，气血运行失衡，引发一系列不适症状，病理为肾气亏虚、血脉瘀阻。益母草颗粒为仙益母草中成药物，方中益母草具有养新血而淤血不滞、行淤血而新血不伤的作用，其腥味凉、苦、辛，最善活血化瘀，可有效促进宫腔内残留物的排出效率，提高完全流产比例，安全性较好[9-10]。此外，本研究结果表明，观察组完全流产患者，妊娠物排出时间、阴道出血量、腹痛持续时间和阴道出血持续时间以及HIF-1α和VEGF水平明显低于对照组患者。现代药理研究显示[11]，益母草可提高子宫雌二醇含量，增加平滑肌收缩力度，促进妊娠物的排出；其含有的苯乙醇苷类和二萜类成分可显著抑制血小板活化因子活性，拮抗血小板聚集，促进血液循环，减少阴道出血量；阿魏酸等成分能够益气健脾、扶助正气、活血止痛，有效调节机体抗氧化功能、调和气血平衡，缓解腹痛。HIF-1α参与机体氧调节过程，有利于维持胚胎的氧供，其水平的降低可诱导胚胎组织缺氧、缺血；VEGF因子参与组织血管新生过程，调控妊娠维持过程和胎盘的发育，其低表达可阻碍胚胎血管和绒毛组织的新生，有效促进孕囊萎缩、坏死和排出[12-13]。益母草颗粒含有的益母草碱可有效抑制巨噬细胞分泌炎性因子以及TNF-α和炎症因子的作用通路，起到抗炎、抑制血小板聚集和保护神经的作用，联合米非司酮+米索前列醇能够有效下胎止血、缩宫祛瘀，降低HIF-1α和VEGF因子水平，抑制阴道出血、加速妊娠物排出、促进患者流产后机体恢复[14-15]。

综上所述，益母草颗粒联合米非司酮+米索前列醇可有效提高稽留流产患者完全流产比例，缩短妊娠物排出时间和腹痛持续时间，降低阴道出血量、HIF-1α和VEGF水平，值得临床推广应用。