调脂益气方治疗2型糖尿病合并血脂异常患者临床疗效探讨

李妍蓉 晋玉梅 董进军

【摘要】 目的：对益气调脂方治疗2型糖尿病（T2DM）合并血脂异常（脾虚痰阻兼有血瘀证）患者进行临床疗效观察，并探讨其作用机理。方法：将120例符合入选标准患者随机分为对照组、阴性对照组及治疗组各40例，疗程12周，观察患者治疗前后中医证候积分、血清低密度脂蛋白（LDL-C）及高密度脂蛋白（HDL-C）水平的变化。结果：与治疗前相比，治疗后3组中医证候积分显著降低（P<0.05），且治疗组优于对照组及阴性对照组（P<0.05），差异具有显著性，对照组及阴性对照组差异无显著性（P>0.05）。与治疗前相比，治疗后3组血清 LDL- C显著降低（P<0.05），血清HLD-C升高（P<0.05）;治疗后治疗组血清LDL- C显著低于对照组及阴性对照组（P<0.05），HDL-C高于对照组及阴性对照组（P<0.05）。结论：益气调脂汤方治疗2型糖尿病伴血脂异常（脾虚痰阻兼有血瘀证）疗效明显优于单用辛伐他汀治疗组，且治疗效果安全有效。

【关键词】益气调脂方，糖尿病，血脂异常，辛伐他汀

【中图分类号】R587.1   【文献标识码】A    【文章编号】2107-2306（2020）03-093-03

2型糖尿病（T2DM）因其存在遗传易感性，在环境因素下可以诱导其早发，随着患病率增加，并趋向于年轻化，已经成为肿瘤和心血管疾病之后的第3位危害国民健康的疾病[1]。目前已明确糖尿病合并混合性血脂异常患者发生冠心病、高血压、心肌梗死、脑卒中等心脑血管并发症的发病率较非糖尿病人群高3倍以上[2]。混合性血脂异常主要表现为甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL-C）增高，高密度脂蛋白（HDL-C）降低，且血脂代谢异常加重血糖代谢异常。糖脂代谢异常互为作用，加速T2DM疾病发生发展进程，促使血管硬化及斑块的形成，增加心脑血管疾病发生机率。本研究组将在临床治疗中体会总结成文，结果汇报如下。

1资料和方法

1.1一般资料：

120例符合入选标准的2型糖尿病伴血脂异常（脾虚痰阻兼有血瘀证）患者均为2016年5 月-2019年5月上海市奉贤区中医医院住院和门诊患者。随机分为治疗组、对照组及阴性对照组各40例。三组患者经统计学分析，性别、病程、年龄无统计学意义。

1.2诊断标准：

1.2.1西医诊断标准：T2DM符合WHO在1999年制定标准诊断。高脂血症标准参照中国人血脂异常标准制定血脂水平分层标准中有关标准，即符合以下一项即为血脂异常：空腹血清TC≥6.22 mmol/L，TG≥2.26 mmol/L，LDL-C≥4.14mmol/L，HDL-C≤1. 04 mmol/L。治疗前三组血糖及血脂差异无统计学意义。

1.2.2中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则》中药新药治疗高血脂症的临床研究指导原则中辩证脾虚痰阻兼有血瘀证者：形体肥胖，肢体沉重、倦怠乏力、食少腹胀，舌体胖，舌质淡红或有 瘀点瘀斑，苔白滑腻，脉滑细或沉涩。

1.2.3纳入标准：①确诊为T2DM合并血脂异常病人;②符合西医诊断标准和中医证候诊断标准，并获得知情同意书者;③停用调脂药物两周以上，且血脂水平仍符合诊断标准;④年龄40-75岁;⑤病程半年以上者。

1.2.4排除标准：①妊娠或哺乳期妇女，过敏体质及对本药过敏者;②1型糖尿病;③正在使用肝素、甲状腺素治疗和其他影响血脂代谢药物的患者;④合并心肝肾及造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

1.2.5治疗方法：所有受试者停用服中药类制剂2周，停服降脂的西药2周;原有的降糖药物不变以确保血糖稳定在控制范围内。

①中药制备：益气调脂汤组成：黄芪、葛根各30g，茯苓、泽泻、山楂、丹参、荷叶各15g，丹皮10g，半夏、陈皮各9g。

②治疗方法：a.对照组：西药常规治疗。原有的降糖药物不变以确保血糖稳定在控制范围内。给予辛伐他汀（山德士（中国）制药有限公司，国药准字号H20084486，每片20mg），每次20mg，每日一次。b.阴性对照组：在对照组用药基础上，加服温水每次100ml，每日两次，餐后1.5小时服用。c. 治疗组：在对照组的基础上联合益气调脂汤，每日1剂，浓煎200ml，早晚餐后1.5小时温服。

③疗程为12周。

1.3观察指标：

一般项目观测：a. 疗效性指标：中医证候积分改善情况、血清LDL-C、HDL-C改善情况。b.生命体征。c.安全性指标。d.可能出现的不良反应。

1.4疗效评定标准：参照2002年版《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治療高脂血症的临床研究指导原则” 及《中国成人血脂异常防治指南》中的相关标准。中医证候参照《中药新药临床研究指导原则》进行判断，主要围绕形体肥胖，肢体沉重，倦怠乏力，食少腹胀，舌体胖，舌质淡红或有瘀点瘀斑，苔白滑腻，脉滑细或沉涩等方面进行评分，分值越低代表疗效越好。

1.5观察指标与统计学方法：SPSS20.0统计分析软件进行分析，资料若符合正态分布，则选用参数检验。若不符合正态分布，则选用非参数检验。资料若是等级变量，则用秩和检验，若是类别变量，则采用卡方检验。疗效分析用秩和检验和单因素方差分析。组内对比用配对t检验。组间对比用单因素方差分析（Duncan检验）。所有统计检验均为双侧检验，P<0.05为具有统计学意义，P>0.05为无差异性。

2结果

2. 1三组治疗前后中医证候积分比较：三组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0. 05）;治疗后，三组患者中医证候积分较治疗前均明显下降（P<0.05）;三组治疗前后中医证候积分差值比较，差异具有统计学意义（P<0.05），表明观察组在改善患者脾虚痰阻兼有瘀血证候方而优于对照组。见表1-3。

2.2三组治疗前后实验室指标变化：三组治疗前HDL-C、LDL-C水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，三组实验室指标较治疗前均显著改善（P<0.05）;三组治疗前后各项实验室指标差值比较，差异具有统计学意义（P<0.05），表明观察组在改善患者各项实验室指标方而优于对照组。见表4-6。

3.讨论

T2DM患者多合并有混合性血脂异常，其胰岛素的代谢异常，脂质斑块的形成以及沉积，动脉硬化进程被加快，导致心血管不良事件的发生。糖尿病患者血脂异常的的典型特征是混合性血脂异常，多以TG增高为主，HDL代谢加快、HDL水平下降，LDL水平增高。LDL大量产生导致其与受体结合力下降，易引起血管内皮下沉积，进而出现动脉硬化，形成动脉硬化斑块，成为患者心脑血管疾病发生发展的主要危险因素。因此在治疗T2 DM的同时，不仅血糖要求达标，也要合理纠正血脂异常。

通过生活方式的改变，如调整饮食结构、适度增加运动，保持理想的身体质量指数对血脂的调整存在积极的影响[3]。当改善生活方式未达到满意的血脂水平，或者合并有严重代谢异常以及心脑血管疾病的高危人群，应及早的进行药物介入治疗。临床上调脂药物种类繁多，但其疗效均不如他汀可靠，有大量随机临床研究证实他汀类药物具有显著改善患者预后的效果[4-5]。他汀类药物在停用后血脂会重新升高，原则上无明显副作用需要长期服用。他汀类药物以肌肉损伤及肝功能损害为其主要不良反应，研究表明，高龄、女性、体形瘦小、亚裔这4类患者在接受他汀治疗时发生肌肉不良反应的风险增高。在2013年美国成人降胆固醇治疗指南中提出由于遗传学背景不同，我国人群对于他汀的耐受性较差[6]。

2型糖尿病在祖国医学中属“消渴”范畴，其病位在于脾胃，以脾虚不得运化，阴液耗伤为主要病机。在中国古代医学典籍中无“血脂”、“高脂血症”等病名，《黄帝内经》中以“油脂”、“脂膜”等为其命名，多与湿、痰、浊、瘀等关系密切。究其病机为嗜食肥甘，喜逸恶劳，或七情内伤，损伤脾胃，致脾阳亏虚，脾弱而不能散精，升清降浊失司，水谷精微运化失常，变生邪浊，不得宣泄，蕴结成痰，亦有脾失健运，气滞血瘀，痰瘀互结，最终为患。故治宜健脾化湿、活血化瘀。本研究在前期观察中发现2型糖尿病合并高脂血症患者以中医辨证脾虚痰阻兼有血瘀证居多，治以调脂益气方疗效可观。黄芪益气温补脾阳;葛根药性生发，轻清升阳，与黄芪升发阳气，使得正气上升，津液布行。茯苓利水渗湿、健脾宁心。与葛根、黄芪相伍，补气能生津，补津能化气，升降相合，则津液代谢正常，气机升降出入得调。泽泻利水渗湿泄热，丹参活血化瘀、疏通经络;山楂消食健胃、活血化瘀。半夏功以燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结为主。陈皮理气健脾、燥湿化痰，主在脾胃中焦之气，具有周运中焦之性，可携诸健脾益胃理气之药效久留中焦，是运化中洲之良药。丹皮清热活血通路，与荷叶清热醒脾和胃，使补而不郁热。诸药合用，健脾益气而不留邪热，祛湿化浊而不伤正气，补虚泻实，标本兼治，共凑补气化痰活血通络之功。

T2DM患者除合并有血脂异常外，常合并高血压、脑梗死、冠心病等多种疾病，长期服用药物种类多，个体差异大，副反应多，药物相互作用错综复杂。本研究课题证实，在联合应用调脂益气方进行治疗后，患者中医证候症状改善情况，血清LDL-C降低及HDL-C增高情况，均优于单用辛伐他汀组，且无不良反应发生。根据患者中医辩证属于脾虚痰阻兼有血瘀证，中西医结合治疗，制定个体化治疗方案，可以很好改善患者生活质量，减少联合用药，降低单药使用剂量，为后期实验药理研究提供了方向，体现了祖国医学治疗T2DM患者合并血脂异常的优势，可广泛推广应用于临床。

参考文献

[1]刘扬扬，南征.南征教授治疗2型糖尿病经验举隅[J].光明中医，2017，32（3）：331-332.

[2]徐清华，刘怀珍，叶英法，宋丽丽，翟永杰，谈佳佳.2型糖尿病脂代谢紊乱患者中医证型与血清ADPN、ASP关系[J].光明中医，2016，31（18）：2625-2627.

[3]张静，唐毅，黄思斯，周莺.高脂血症患者社区健康管理防治130例效果分析[J].光明中医，2016，31（13）：1914-1915.

[4]周清华，韩莉莉.阿司匹林联合他汀类药物对老年脑血栓患者预后的影响效果观察[J].中西医结合心血管病电子杂志，2019，7（5）：38-39.

[5]王新华，裴建行，王德良，江涛，董京京.术前他汀类药物治疗对经皮冠状动脉支架术高龄冠心病患者近期和远期预后的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（10）：1095-1097.

[6]王拥军.变革创新，开启ASCVD防治新时代--2013 AHA/ACC降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病风险胆固醇治疗指南述评[J].中国卒中杂志，2014，（1）：9-12.

项目来源：上海市奉贤区科学技术委员会科学技术发展基金;（益气调脂治疗2型糖尿病合并血脂异常临床观察）

项目编号：奉科20151213

第一作者：李妍蓉，（1991-）住院医师，医学硕士，毕业于黑龙江中医药大学，研究方向：中西医结合治疗心血管内科及内分泌代谢系统疾病方向。

通信作者：钱逸，（1971-）主治医师，大学本科，上海市中西医结合内分泌组青年委员。1994年毕业于上海中医药大学，曾在上海市第一人民医院进修。先后师从上海市名老中医王左和徐蓉娟教授。擅长中西医结合治疗糖尿病、高脂血癥、甲状腺等内分泌疾病。