硫苷脂与ST段抬高型心肌梗死患者临床结局的相关性研究

齐茗 郭浩 魏晓丽

716000 延安大学附属医院老年病科(齐茗)，冠心病二病区(郭浩)，全科医学门诊(魏晓丽)

主要不良心血管事件(major adverse cardiac events，MACE)是影响ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)患者预后的主要原因[1-2]。硫苷脂作为血清脂蛋白中鞘糖脂的主要成分，与终末期肾衰竭患者的冠心病风险相关[3-4]。本研究旨在探讨血清硫苷脂在STEMI诊断和预后评估中的价值。

1 对象和方法

1.1 研究对象

回顾性分析2012年1月至2017年12月在延安大学附属医院确诊的245例STEMI患者，其中男性102例，女性143例，年龄41～84岁，平均(58.2±11.3)岁。纳入标准：(1)年龄大于18周岁；(2)符合美国心脏病学会指南诊断标准的STEMI[5]；(3)在急性发作后24 h内接受经皮冠状动脉介入治疗；(4)既往无心肌梗死病史或经血管造影确诊的冠状动脉疾病。排除标准：(1)既往心肌梗死病史；(2)估测的肾小球滤过率低于30 ml·min-1·1.73 m-2；(3)合并代谢性疾病。本研究经医院伦理委员会审核通过(伦理批号：LL-2011-046)，所有患者签署知情同意书。

1.2 血清硫苷脂水平检测

患者入院后即刻(经皮冠状动脉介入术前)通过肘正中静脉采集外周血，室温静置半小时后，全血离心10 min以分离血清，留取上层血清，存储于-80℃冰箱中。通过酶联免疫吸附实验(ELISA)测定血清硫苷脂水平，按照人硫苷脂抗体ELISA试剂盒(Human Sulfatide antibody ELISA kit，货号：CSB-E12117h，武汉华美生物公司)说明书进行操作，硫苷脂单位为μmol/L。

1.3 随访评估

所有患者接受门诊或电话随访，随访时间12～33个月，中位随访时间16.5个月。随访内容为MACE发生情况，包括心肌再梗死、靶血管重建、冠状动脉旁路移植术、心原性死亡和脑卒中等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 临床资料比较

在245例STEMI患者中，共有76例(31.0%)出现MACE，据此将患者分为MACE组76例和无MACE组169例，两组患者的病例资料、实验室检查等如表1所示。MACE组患者的血清硫苷脂水平显著高于无MACE组[(27.1±8.9)μmol/L比(18.6±5.4)μmol/L，t=9.22，P<0.01]。

2.2 不同硫苷脂水平患者的预后比较

根据血清硫苷脂水平，将患者分为硫苷脂高水平组(≥24.5 μmol/L，83例)和低水平组(<24.5 μmol/L，162例)。硫苷脂高水平组患者的MACE发生率显著高于低水平组(65.1%比13.6%，χ2=67.97，P<0.01)，此外心肌再梗死发生率、靶血管重建发生率和冠状动脉旁路移植手术率均明显高于低水平组，差异均有统计学意义(均为P<0.05)，见表2。

表1 MACE组和无MACE组患者的临床资料比较

表2 硫苷脂高水平和低水平组的MACE发生率比较[例(%)]

2.3 影响MACE发生的独立危险因素分析

单因素和多因素logistic回归分析显示，硫苷脂≥24.5 μmol/L(OR=2.301，95%CI：1.76～2.66，P<0.01)、NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级(OR=1.76，95%CI：1.19～1.90，P<0.01)和LVEF<40%(OR=1.55，95%CI：1.32～1.90，P<0.01)是影响STEMI患者MACE发生的独立危险因素，见表3。

表3 影响STEMI患者MACE发生的单因素及多因素分析

3 讨论

硫苷脂主要由肝脏合成和分泌，作为血清脂蛋白的主要组分存在于血液中[6]。硫苷脂可参与细胞粘附和聚集、神经可塑性和免疫反应等多种细胞生物学过程。硫苷脂在动脉粥样硬化血栓形成或动脉粥样硬化起始相关的血管炎症中具有重要的生理作用，尤其是在血管损伤后[7-8]。在动脉粥样硬化、血管造影和支架置入等过程中，白细胞、中性粒细胞和单核细胞通过细胞粘附分子与血小板相互作用[9]。在此过程中，硫苷脂可与多种细胞粘附分子结合，并作为P选择蛋白配体而激活P选择蛋白/Mac-1信号通路，加剧炎症反应的发生[3]。硫苷脂能特异性地结合细胞外基质成分，如血小板反应蛋白、层粘连蛋白和血管性血友病因子[10-11]。而从嗜中性粒细胞表面释放的硫苷脂与血小板表面的P选择蛋白相结合，导致细胞因子和细胞外基质在血管病变中积聚，血管壁厚度增加[12-13]。

在本研究中，STEMI发生MACE患者的基线血清硫苷脂水平显著高于无MACE患者，进一步行单因素和多因素分析则显示，硫苷脂水平≥24.5 μmol/L与STEMI患者的MACE发生独立相关，提示硫苷脂可作为预测MACE发生的潜在标记物。

此外，除了血清硫苷脂水平，本研究还发现体质指数≥25 kg/m2、NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级、合并高血压、LVEF<40%、肌酸激酶同工酶(CK-MB)峰值≥200 IU/L等均与STEMI患者发生MACE相关，但进一步行多因素分析显示仅有NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级和LVEF<40%与MACE发生独立相关。这高度提示了NYHA心功能分级和LVEF在预测STEMI患者MACE发生风险中的临床价值。在相关性分析中发现，血清硫苷脂水平与CK-MB峰值无明显相关性，结合MACE组患者CK-MB峰值升高的统计结果，我们考虑血清硫苷脂水平和CK-MB峰值与MACE的相关性存在不同的生物学机制。由于本研究排除了严重肾功能不全的患者，因此并未发现估测的肾小球滤过率与STEMI患者MACE发生的相关性。

综上所述，本研究证实了血清硫苷脂水平与STEMI患者1年内MACE发生风险相关，具有较高的临床应用价值。

利益冲突：无