血浆热休克蛋白90α评估宫颈癌手术治疗疗效及复发预警的意义

温媛，李巧莉，何玉萍，郭颖，王甜甜

（1.黄河三门峡医院 妇科，河南 三门峡；2.黄河三门峡医院 病理科，河南 三门峡）

0 引言

近年来宫颈癌在我国发病人数逐渐增多，给广大女性身体健康造成严重威胁，导致生活质量下降[1]。早期诊断和治疗对降低宫颈癌发病率和死亡率具有重要意义，目前手术治疗是缓解宫颈癌临床症状的重要手段之一，具有良好的效果[2]。血浆热休克蛋白90α（Heat Shock Proten 90 α,HSP90α）是近年来新发现的一类肿瘤标志物，能够调控细胞周期和凋亡、保持分子伴侣结构，已逐渐成为临床肿瘤筛查、判断预后、疗效评价等关键指标，得到广泛应用[3]。本文将对在宫颈癌手术治疗后应用HSP90α对评估手术疗效和复发预警的意义展开讨论，详情参考下文。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以在我院接受手术治疗的85例宫颈癌患者作为本次研究对象，时间为2017年10月1日至2019年7月30日，所有患者经病理检查或阴道镜活检均确诊为宫颈癌，符合原发性宫颈癌、未接受化疗或药物治疗、符合手术指征、病史资料齐全、自愿参与研究并签署协议书等标准，同时排除并有严重肝肾功能不全、其他恶性肿瘤、血液系统疾病、精神异常、不配合随访者等情况。其中年龄最小43岁，最大62岁，平均（52.14±2.34）岁；在病理类型中74例患者为鳞癌、7例患者为腺癌、4例患者为腺鳞癌。我院伦理委员会核查批准了此次研究。

1.2 方法

所有患者在手术前后接受血清生化检验，测定肿瘤标志物水平，包括HSP90α、CEA、D-D、Hb。在术前确诊和手术治疗后1周，抽取清晨空腹静脉血液5 mL，通过2500 r/min离心10 min，分离血浆，放置于-45 ℃冰箱保存待测。采用烟台普罗吉提供的检测试剂盒和酶免分析仪，选择酶联免疫法对HSP90α浓度进行测定，由专业人员严格按照说明书操作。HSP90α正常值参考标准：0～82.06 ng/mL，>82.06 ng/mL可判定为阳性。采用生化分析仪和检测试剂盒测定CEA、D-D、Hb水平。

1.3 观察指标

对比所有患者手术前后肿瘤标志物水平变化；手术治疗后对所有患者进行随访，调查复发情况，观察复发时和手术治疗后HSP90α水平差异。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 宫颈癌患者手术前后肿瘤标志物水平对比

由调查结果看出，所有患者手术前后CEA、D-D水平差异较小（P>0.05）；所有患者手术后HSP90α及Hb浓度相较于手术前明显更低，差异较大（P<0.05），详情如表1所示。

表1 宫颈癌患者手术前后肿瘤标志物水平对比（±s）

表1 宫颈癌患者手术前后肿瘤标志物水平对比（±s）

HSP90α（ng/mL）手术前 8529.21±82.812.28±4.67 127.58±15.03116.57±86.32手术后 8530.05±96.451.97±3.69 115.23±14.4973.64±66.58 t 0.060 0.472 5.357 3.566 P 0.952 0.638 0.000 0.001时间 例数 CEA（ng/mL）D-D（ng/mL）Hb（g/L）

2.2 HSP90α在宫颈癌复发和未复发者的表达对比

由调查结果得知，所有患者术后2年接受随访，以宫颈癌复发作为终点事件，共有9例患者出现复发，复发率为10.59%。检测HSP90α水平，复发时HSP90α水平明显高于手术治疗后，差异较大（P<0.05）。同时在宫颈癌未复发患者中，HSP90α水平与手术治疗后差异较小（P>0.05），详情如表2所示。

表2 HSP90α在宫颈癌复发和未复发者的表达对比（±s, ng/mL）

表2 HSP90α在宫颈癌复发和未复发者的表达对比（±s, ng/mL）

时间 例数 未复发者 复发者手术治疗后 85 74.24±65.42 75.98±62.542年后 85 78.42±64.29 120.51±78.81 t 0.410 4.008 P 0.683 0.000

3 讨论

宫颈癌是临床常见的妇科恶性肿瘤，仅次于乳腺癌，也是女性生殖道发生几率最高的肿瘤[4]。近年来逐渐呈年轻化趋势，严重威胁女性身体健康，影响家庭和谐。疾病的发生和病毒感染、性生活次数以及其他生物学因素密切相关，临床表现以阴道流血、阴道排液、输尿管梗阻、尿毒症等症状，随着病情发展会出现贫血、恶病质等全身衰竭症状，危及生命安全[5]。因此准确诊断和治疗，对提高生存率和改善预后具有重要意义。

目前临床对于恶性肿瘤的检测方式较多，其中血清肿瘤标志物最为常见，具有操作简便、无创等优势[6]。肿瘤标志物主要由肿瘤细胞合成和释放，在机体肿瘤细胞作用下形成，是反映肿瘤存在和发展的特异性物质[7]。通常情况下，肿瘤患者肿瘤标志物水平明显高于正常人。现阶段肿瘤标志物已逐渐成为临床肿瘤筛查、诊断和预后评估的主要方式。

HSP90α是全新肿瘤标志物，是热休克蛋白家族的成员。热休克蛋白主要来源于机体氧化应激反应和环境应激情况下，分布较为广泛。作为分子伴侣参与蛋白酶体介导的蛋白质反应，有效避免机体受到应激损伤后造成的细胞凋亡。HSP90α属于分子伴侣的一类，只在细胞内发挥效应，受到应激反应后出现特异性表达，在肿瘤细胞中浓度上升，并渗透至细胞外。细胞外HSP90α与肿瘤细胞作用后能够加快肿瘤血管合成，在肿瘤转移过程中起到促进作用。在热休克蛋白家族中细胞外HSP90α是唯一能够在外周血中存在的亚型，因此检测更为简便。从本次研究结果看出，宫颈癌手术治疗患者术后HSP90α水平明显低于术前。李晓雪等[8]学者对74例宫颈癌患者进行研究，在宫颈癌手术前后检测HSP90α水平，结果显示手术后HSP90α水平相较于手术前明显更低，与本研究结果一致。提示HSP90α水平变化可作为评估宫颈癌手术疗效的重要指标。同时本次研究中，宫颈癌复发患者复发时HSP90α水平明显高于手术治疗后，未复发患者HSP90α水平与手术治疗后无明显差异。吴宇翔等[9]学者随访调查45例宫颈癌手术患者，结果显示复发者HSP90α水平大幅上升，未复发者HSP90α水平基本维持在正常标准。说明及时检测HSP90α水平有助于宫颈癌的复发预警。

综上所述，HSP90α水平作为肿瘤标志物在肿瘤疾病的诊断中发挥重要作用，在宫颈癌手术疗效的评估和复发预警中具有重要参考意义。