玻璃体注射雷珠单抗联合光凝治疗糖尿病黄斑水肿的效果

杨张荣

摘要 目的 观察玻璃体注射雷珠单抗（IVR）联合黄斑格栅样光凝（MGP）治疗糖尿病黄斑水肿（DME）的效果。方法 选取2017年10月—2019年10月在我院接受治疗的患有DME患者60例60眼作为研究对象。采用组间匹配的方法分为联合组和对照组，每组30例30眼。对照组给予MGP治疗，联合组给予玻璃体注射IVR联合MGP治疗，治疗3个月、6个月后，比较两组的视力改善情况和并发症发生率。结果 治疗后，两组患者的黄斑中央视网膜厚度（CMT）、最佳矫正视力（BCVA）、视网膜新生血管的渗漏面积均较治疗前明显降低，且联合组的各项指标均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 玻璃体注射IVR联合MGP治疗相较于单独采用MGP治疗，可显著改善视力，有效控制视网膜新生血管的渗漏，且降低CMT效果更佳。

关键词 光凝治疗;最佳矫正视力;玻璃体注射

中图分类号  R774.5    文献标识码  A    文章编号  1671-0223（2020）14-052-03

糖尿病（DM）患者视力减弱的主要原因是糖尿病性黄斑水肿（DME）。DME是指视网膜血管渗透造成黄斑区视网膜外丛状层液体和蛋白的堆积，黄斑区视网膜增厚[1]。临床医师常采用黄斑格栅样光凝（MGP）治疗DME患者，来减少渗透，缓解黄斑水肿，但远期疗效不佳，恢复视力效果不明显[2]。雷珠单抗（IVR）是一种血管生成抑制剂，可以与血管内皮生长因子（VEGF）联结，有效消退DME中的新生血管[3]。但是其价格较高及需频繁注射，患者难以承担，所以联合治疗成为主要趋势。有研究[4]证实玻璃体注射IVR联合MGP治疗DME的疗效更为显著，但临床上尚未达成共识。本研究进一步分析了玻璃体注射IVR联合MGP治疗DME的有效性和安全性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017年10月—2019年10月收治的DME患者60例60眼。纳入条件：①性别不限，年龄40～75岁;②符合DME的诊断标准[5]，通过光学断层扫描（OCT）、荧光素眼底血管造影（FFA）检查确诊;③单眼发病;④未进行任何眼部手术;⑤无其他导致视力减弱的疾病;⑥患者自愿参与本研究并签署知情同意书。排除条件：①妊娠及哺乳期妇女;②有其他引起黄斑水肿的疾病;③眼底观察及治疗困难;④严重全身疾病的患者。采用组间匹配的方法分为对照组和联合组，每组30例30眼。对照组男16例，女14例;年龄42～75岁，平均年龄58.47±6.03岁;DM病程2～16年，平均病程7.54±1.35年。联合组男15例，女15例;年龄41～74岁，平均年龄58.01±5.91岁;DM病程2～15年，平均病程7.28±1.29年。两组患者上述资料差异无统计学意义（P>0.05），本研究经本院医学伦理委员会批准同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组

采用MGP治疗：充分散瞳后进行表面麻醉，采用MGP处理，光斑直径为100～200μm，光凝时间为0.1～0.2s，功率设置为200～250mW，1800～2500点光凝，直接对患处进行击射，直到瘤体出现局部淡白色光凝斑为度。

1.2.2 联合组

在对照组的基础上加用玻璃体注射IVR治疗：常规眼科消毒，使用盐酸丙美卡因滴眼液（生产企业：上海鲲仁医药科技有限公司，规格：75mg/15mL，国药准字H20084062）进行眼表面麻醉，在颞下角膜缘外3.5mm处穿刺进入玻璃体腔内，注射1次IVR注射液（生产企业：瑞士Novartis Pharma Stein AG公司，规格：10mg/mL，进口药物注册证号S20140003），剂量为0.05mg/0.05mL，注射完成后用无菌棉签压迫注射点5分钟，涂氧氟沙星眼膏（生产企业：沈阳兴齐眼药股份有限公司，规格：10.5mg/3.5g，国药准字H10940177）并包扎患眼。前3个月每月注射1次，连续3次。MGP治疗在注药后1周进行，与对照组步骤一致。

1.3 观察指标

①黄斑中央视网膜厚度（CMT）：分别于治疗前和治疗3个月、6个月后采用OCT测量CMT;②最佳矫正视力（BCVA）：分别于治疗前和治疗3个月、6个月后采用国际标准视力表检测BCVA，以LogMAR视力表示;③视网膜新生血管的渗漏面积：分别于治疗前和治疗3个月、6个月后采用FFA检测;④并发症情况：观察治疗3个月、6个月后高眼压、结膜下出血、视网膜脱落、眼内炎等并发症发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS21.0统计软件对数据进行分析，计数资料计算率（%），组间率的比较采用χ2检验;符合正态分布计量资料以“ ±s”表示，组间均数比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后CMT比较

两组患者治疗前CMT值比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组CMT值均逐渐降低，但联合组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后BVCA比较

兩组患者治疗前BCVA值比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组BCVA值均逐渐降低，联合组低于对照组，但治疗后3个月组间差异比较无统计学意义（P>0.05），治疗后6个月差异比较有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后视网膜新生血管的渗漏面积比较

两组患者治疗前视网膜新生血管的渗漏面积比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组视网膜新生血管的渗漏面积均逐渐降低，但联合组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者并发症发生率比较

治疗后，联合组出现1（3.33%）例高眼压，对照组出现2（6.67%）例高眼压，两组比较差异无统计学意义（校正χ2=0.000，P=1.000）。两组均未出现结膜下出血、视网膜脱落、眼内炎等并发症。

3 讨论

DME是DM患者常见的并发症，它的发生主要与血-视网膜屏障受损有关，而且DM的病程越长，黄斑水肿程度会随之加重，会严重损害患者的视力水平。激光光凝治疗目前已成为临床上治疗DME患者的经典疗法。激光光凝治疗DME患者是通过破坏光感受器带，使缺血的内层视网膜氧化增强，改善缺血状况，让扩张的血管收缩，渗漏减少，缓解黄斑水肿[6]，但临床研究表明，使用激光光凝治疗DME患者，无法显著提高患者的视力水平[7]。IVR的分子质量小，可以很好的穿透视网膜组织，抑制VEGF，减少血管渗透，在近年来成为治疗DME患者的一线疗法，具有较高的有效性及安全性[8]。本研究观察分析了玻璃体注射IVR联合MGP治疗DME的效果。

本研究结果显示，治疗3个月，6个月后，两组CMT值、视网膜新生血管的渗漏面积均显著低于治疗前，两组BCVA均显著优于治疗前，且联合组的CMT值、视网膜新生血管的渗漏面积均显著低于对照组，BCVA均显著优于对照组，与任红苗等[9]研究结论相符，提示玻璃体注射IVR联合MGP治疗比单纯MGP治疗DME患者疗效更优，视力恢复效果更好。本研究中两组在研究期内均未出现严重并发症（结膜下出血、视网膜脱落、眼内炎）。本研究证实玻璃体注射IVR联合MGP治疗在降低CMT、改善BCVA和控制视网膜新生血管的渗漏方面有协同作用，安全性高。杨大勇等[10]的研究亦表明激光光凝治疗联合VEGF抑制剂治疗DME能够显著提高视力，控制视网膜新生血管的渗漏，降低CMT，不增加并发症发生率，效果优于激光光凝术、VEGF抑制剂单用，与本研究结果基本一致，提示临床医师可以优先采用玻璃体注射IVR联合MGP治疗DME患者。

综上所述，玻璃体注射IVR联合MGP治疗DME相较于单独采用MGP治疗，可显著改善视力，有效控制视网膜新生血管的渗漏，且降低CMT效果更佳。

4 参考文献

[1]     牛红霞，吉昂.玻璃体腔注射康柏西普联合视网膜光凝治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效观察[J].解放军医学杂志，2018，43（3）：268-270.

[2]     闻铁柱，王鹏.雷珠单抗、丹红化瘀口服液联合激光治疗糖尿病黄斑水肿疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2019，28（6）：82-85.

[3]    李琰，邵玲，杜敏，等.雷珠单抗联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效[J].国际眼科杂志，2018，18（8）：1454-1456.

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[6]    吕旭东，龚兰兰，柴基桥.玻璃体腔内注射曲安奈德联合激光光凝治疗糖尿病性黄斑水肿32例[J].医药导报，2019，38（1）：62-65.

[7]    于秀玲，徐丽，刘驰.雷珠单抗玻璃体内注射、全视网膜光凝和黄斑光凝联合治疗糖尿病黄斑水肿的临床疗效[J].中国医科大学学报，2018，47（11）：1011-1014.

[8]     付浴东，孟旭霞，王大博，等.雷珠单抗单次玻璃体腔注射对糖尿病黄斑水肿的治疗作用[J].国际眼科杂志，2017，17（3）：504-507.

[9]     任紅苗，高志娟.黄斑局灶/格栅样光凝术联合雷珠单抗治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效[J].国际眼科杂志，2018， 18（6）：1085-1088.

[10]   杨大勇，王春燕，崇晓霞.激光光凝术联合VEGF抑制剂治疗糖尿病性黄斑水肿的临床研究[J].国际眼科杂志，2018，18（6）：1014-1017.

[2020-08-13收稿]