益气健脾方联合SOX 方案对晚期胃癌患者免疫功能及疗效的影响

张莲兴 杨燕 张秋宁 李志虎 李雪松 韩霞 侯文沛 王佳 雷旭东

甘肃省肿瘤医院，甘肃 兰州730050

近年来，我国胃癌发病率一直居高不下，而且具有发病人群广、病因复杂、年龄跨度大等特点［1]。胃癌作为临床常见恶性肿瘤，早期症状不明显，当患者症状加重就诊时，超过30%不能手术治疗［2]，关于胃癌的治疗与预后一直是关注的重点［3]，截至目前，现代医学对胃癌仍缺乏特效的干预方法，临床常用治疗方法为放化疗，副作用较大，对患者生活质量及免疫功能均存在不利影响。用中医理论作为指导进行辨证施治，不但能控制肿瘤患者的病情，还可以降低化疗副作用［4-5]。本研究通过探讨益气健脾方配合SOX 方案（注射用奥沙利铂+替吉奥胶囊）化疗对晚期胃癌患者治疗前后T 淋巴细胞亚群水平影响及治疗疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年6月至2019 年2月在我院住院治疗的晚期胃癌患者106例，其中男性59例，女性47例，年龄43～70 岁，平均年龄（56.26±2.47）岁，按随机数字表分为观察组和对照组，各50例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料对比（例）

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①符合《现代肿瘤学》［6]中有关胃癌的诊断标准，TNM分期为Ⅲ（A、B）～Ⅳ期；②无化疗、免疫疗法或者类固醇类药物等其他治疗史；③预计生存期≥3 个月，EORTC 生命质量测定量表QLQ-C30 评分≤2，体力状况（KPS）积分≥70分；④患者均自愿签署知情同意书。排除标准：①正在使用其他抗肿瘤药物者；②妊娠期或哺乳期女性患者，不愿采取避孕措施的育龄患者；③患有不能控制的精神疾病者；④患有严重心、脑血管疾病者及重要器官严重器质性病变患者；⑤无幽门梗阻、急性出血和穿孔等肿瘤急症手术指征者；⑥患者依存性差，不愿接受中医药治疗者；⑦治疗前1月，服用其他具有健脾作用的中药或中医适宜技术；⑧合并湿热证、阴虚证、阳明腑实等非脾虚证者；⑨治疗过程中合并严重胃肠道反应、胃肠道出血不能进服中药汤剂者或不愿进服者；⑩治疗过程中，因合并严重并发症，需调整治疗方案者。

1.3 药品与仪器 益气健脾方药方组成：党参、黄芪、茯苓、白术、甘草、半夏、陈皮、木香、砂仁。恶心呕吐者加姜竹茹；肠鸣溏便者加炒山药、炒薏苡仁；痞满腹胀者加厚朴、枳实；食欲减退者加炒麦芽、炒谷芽。上述方剂出自《古今名医方论》卷一，均为汤剂，1 剂/日，分2次服用，14 天为1 个疗程，治疗2 个疗程。注射用奥沙利铂：南京制药厂，批号20080401，规格50mg/支；替吉奥胶囊：齐鲁制药，国药准字H20100150。XL 型流式细胞仪，美国Beckman Coulter 公司产品；Lightspeed 16排螺旋CT，美国GE 公司产品。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组。采用SOX 化疗方案进行治疗，药物用法及剂量：注射用奥沙利铂130mg/m2入5%葡萄糖注射液250mL 中静脉滴注，且时间大于3 小时，第1 天；替吉奥胶囊80mg/（m2·d-1）口服，每日2 次，第1～14天，患者每次用药前常规检测心电图、血尿常规、肝肾功、肿瘤标记物，21d 为1 个周期，至少治疗2 个周期，或出现疾病进展或出现不能耐受的毒副反应。治疗过程中出现毒副反应时给予相应药物进行保护，并按照NCCN 指南规范给予减药，或停药等处置。

1.4.2 观察组。在对照组的基础上，给予益气健脾方辅助治疗，1 剂/日，分2 次服用，14 天为1 个疗程，至少治疗2 个疗程。两组均使用常规药物进行止吐，保肝等治疗。

1.5 观察指标 ①流式细胞仪检测患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平（CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）的变化；②CT 检查患者治疗前后病灶区域大小；③观察治疗过程中出现恶心呕吐、腹泻、白细胞减少及血小板减少不良反应发生的情况。

1.6 疗效评价 所有患者在治疗前后均进行CT 检查观察肿瘤病灶大小，根据患者临床检测结果，参考实体瘤疗效评价标准［7]进行疗效评估：①以患者肿瘤病灶部位完全消退，疗效持续4 周以上为完全缓解（CR）；②以患者治疗后肿瘤病灶部位缩小50%以上，疗效持续4 周以上为部分缓解（PR）；③以患者治疗后病灶部位缩小25%～50%，疗效至少维持4 周为稳定（SD）；④以患者治疗后出现新的病灶部位，或病灶部位增加超过25%为恶化进展（PD）。客观有效率=（CR+PR）/总例数×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%。

1.7 统计学分析 采用SPSS 22.0 统计软件进行数据处理，计量资料以均数加减标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本t 检验，计量资料以［n（%）]表示，组间比较采用χ2检验进行统计，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后免疫功能的比较 两组治疗前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比率均无显著差异（P＞0.05）；治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+比率均明显高于对照组（P＜0.05），CD8+比率明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

2.2 两组患者治疗有效率及疾病控制率比较 观察组治疗有效率、疾病控制率高于对照组（P＜0.05）。见表3。

2.3 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率均低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表2 两组患者治疗前后免疫功能指标比较（%，±s）

表2 两组患者治疗前后免疫功能指标比较（%，±s）

注：与治疗前对比，*P＜0.05；与对照组对比，#P＜0.05

组别 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+对照组 33.49±4.12 29.13±3.51 1.15±0.5334.28±3.67 29.76±3.07 1.19±0.57观察组 31.76±4.54 28.27±3.65 1.12±0.6242.63±5.36*# 23.53±3.22*# 1.81±0.64*#n 5353时间治疗前治疗后治疗前治疗后

表3 两组患者临床疗效及疾病控制率比较［例（%）]

表4 两组患者不良反应发生情况比较［例（%）]

3 讨论

由于胃癌发病具有隐匿性，早期检出率较低，大部分患者就诊时已到中晚期，丧失了手术治疗的机会［8-10]，因而以化疗为主的综合治疗是晚期胃癌治疗的主要措施。奥沙利铂联合替吉奥是晚期胃癌患者常用的临床化疗药物，治疗过程中常伴随严重毒副反应，从而影响化疗的进程［11-12]。因此改善患者免疫功能、增加化疗药物的耐受性、延长患者生存期是晚期胃癌患者临床治疗的关键。

近年来，中医药辅助化疗在临床治疗晚期胃癌中的应用备受关注，其在改善患者临床症状，降低化疗毒副作用等表现出明显的优势。既往研究表明，益气健脾中药具有抗癌、减轻化疗毒性、提高患者免疫功能等作用［13-14]。本研究益气健脾方中，黄芪具有补气固表、利尿托毒等功效，其主要成分多糖及皂甙具有促进机体免疫功能的作用。张明明等［15]研究了黄芪多糖对接受SOX 化疗方案治疗的胃癌患者免疫功能的影响，观察到化疗抑制胃癌术后患者的免疫功能，黄芪多糖能改善患者免疫状况。李豪侠［16]应用黄芪多糖注射液治疗正气虚弱老年胰腺癌患者28 天结果显示，患者免疫功能指标与卡氏评分均升高。本研究益气健脾方中黄芪、白术、党参、茯苓、甘草可燥湿和中，健脾益气；木香、砂仁健脾行气、燥湿止痛；半夏、陈皮有健脾理气功效；诸药合用，可共奏健脾益气、和胃理气之功。从现代医学角度看，这些药物存在不同程度抗肿瘤、诱导肿瘤细胞凋亡、升高血红细胞、增加抗体数量等作用，可在一定程度上强化患者免疫功能［17]。本研究显示，治疗后观察组免疫功能改善程度、治疗客观有效率、疾病控制率均高于对照组，观察组不良反应发生率低于对照组，表明益气健脾方联合SOX 方案化疗治疗晚期胃癌能提高患者临床疗效及疾病控制率，改善机体免疫功能，减少不良反应发生，可作为晚期胃癌治疗的一种有效方式。

综上所述，益气健脾方配合SOX 方案化疗可明显提高晚期胃癌疗效显著且可减轻化疗毒副反应，为益气健脾方的临床使用价值提供科学依据，为晚期胃癌患者化疗探索一种依从性更好的方法。