乌司他丁注射液辅助治疗重症脓毒症休克的临床效果

宋晓杰

(平顶山市第二人民医院 急诊科，河南 平顶山 467000)

脓毒症是一种由感染引发的全身性、急性炎症反应，是临床一种极为常见的危重症。而脓毒性休克(septic shock，SS)则是由脓毒症引发的组织灌注不足、持续低血压、乳酸水平上升、微循环障碍和细胞组织氧利用障碍，是临床一种常见的休克类型，如不及时控制，病情发展极易威胁患者生命健康[1]。目前临床治疗重症SS主要以抗感染、液体复苏为主，但其临床疗效并不十分理想。乌司他丁是一种广谱蛋白酶抑制剂，在急性循环障碍患者救治中有重要作用。本研究以2018年1月至2019年10月平顶山市第二人民医院收治的96例重症SS患者为研究对象，分析乌司他丁注射液辅助治疗的临床效果及对患者心功能、肾功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2018年1月至2019年10月平顶山市第二人民医院收治的96例重症SS患者的临床资料，根据治疗方法将其分为A组和B组，各43例。A组：男23例，女20例；年龄24～67岁，平均(45.91±4.36)岁；腹腔感染14例，肺部感染11例，胸腔感染10例，软组织感染6例，其他2例。B组：男21例，女22例；年龄22～68岁，平均(45.84±4.21)岁；腹腔感染13例，肺部感染12例，胸腔感染10例，软组织感染5例，其他3例。两组患者性别、年龄、感染类型比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 纳入标准(1)符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南(2014)》中关于重症SS的诊断标准，即患者存在以下任意1项：①脓毒症所致低血压[收缩压(systolic blood pressure，SBP)<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均动脉压(mean artery pressure，MAP)<70 mmHg]；②高乳酸血症(>1 mmol·L-1)或皮肤出现花斑、毛细血管再充盈时间延长；③液体复苏后，尿量仍<0.5 mL·kg-1·h-1，且持续时间>2 h；④低氧血症、氧合指数(oxygenation index，OI)<300 mmHg；⑤血小板计数<1.0×1011L-1；⑥总胆红素>70 mmol ·L-1；⑦昏迷、意识障碍。(2)病程≤6 h。(3)近3个月内未服用过抗生素、激素类药物和免疫调节药物。

1.3 排除标准(1)恶性肿瘤；(2)妊娠期、哺乳期女性；(3)精神障碍；(4)认知功能障碍；(5)免疫系统；(6)血液系统疾病；(7)药物过敏；(8)脑死亡；(9)类风湿、结缔组织病；(10)肢体残疾；(11)同时接受其他临床研究。

1.4 治疗方法所有患者均接受升压、抗感染、补液、纠正电解质失衡、连续肾脏替代治疗。A组接受氢化可的松(河北天成药业股份有限公司，国药准字H13021684)治疗：200 mg药物溶于250 mL质量浓度为50 g·L-1的葡萄糖溶液后静脉滴注，每日1次。B组加用乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H20040506)：每次20万U，使用250 mL 质量浓度为50 g·L-1的葡萄糖溶液稀释后静脉滴注，每天2次。两组治疗周期均为7 d。

1.5 观察指标(1)机械通气时间、重症监护室(intensive care unit，ICU)住院时间和总住院时间。(2)治疗前后急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation scoring system Ⅱ，APACHEⅡ)评分。(3)炎症因子：包括C反应蛋白(C- reactive protein，CRP)、降钙素原(procalcitonin，PCT)。(4)心肌损伤指标：肌钙蛋白T(troponin T，TnT)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme，CK-MB)。(5)肾功能指标：包括血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)。(6)多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome，MODS)发生率和死亡率。

2 结果

2.1 机械通气时间、ICU住院时间和总住院时间B组机械通气时间、ICU住院时间和总住院时间均短于A组(均P<0.001)。见表1。

表1 两组机械通气时间、ICU住院时间和总住院时间比较

2.2 APACHEⅡ评分治疗前，两组APACHEⅡ评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组APACHEⅡ评分均较治疗前下降，且B组治疗后APACHEⅡ评分低于A组(均P<0.001)。见表2。

表2 两组治疗前后APACHEⅡ评分比较分)

2.3 炎症因子治疗前，两组CRP、PCT水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组CRP、PCT水平均较治疗前降低，且B组CRP、PCT水平均低于A组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎症因子比较

2.4 心肌损伤指标治疗前，两组TnT、CK-MB水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组TnT、CK-MB水平均较治疗前降低，且B组TnT、CK-MB水平均低于A组(均P<0.001)。见表4。

表4 两组治疗前后TnT、CK-MB水平比较

2.5 肾功能指标治疗前，两组BUN、Scr水平比较，差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组BUN、Scr水平均较治疗前降低，且B组BUN、Scr水平均低于A组(均P<0.001)。见表5。

表5 两组治疗前后BUN、Scr水平比较

2.6 MODS发生率和死亡率B组MODS发生率和死亡率(2.33%、2.33%)均低于A组(13.95%、16.28%)，差异有统计学意义(均P<0.05)。

3 讨论

脓毒症是一种由感染引发的全身性炎症反应，随着病情加重大量炎症因子可引起免疫功能紊乱和循环功能障碍，最终导致重症SS发生。重症SS具有低血压难以纠正的特点，且极易累及肝、肾、心脏等多个重要器官，死亡率较高[2]。常规临床治疗重症SS主要以抗感染、补液、纠正电解质紊乱为主，但其临床疗效并不十分理想。

本研究探讨了乌司他丁辅助治疗的临床效果，研究结果显示B组ICU住院时间短于A组，且治疗后APACHEⅡ评分低于A组，这表明加用乌司他丁可快速改善重症SS患者临床症状，有利于改善患者病情。本研究还探讨了治疗前后重症SS患者炎症因子水平和心肌、肾脏损伤程度，CRP和PCT是目前临床常用的炎症指标，本研究结果显示两组治疗后CRP、PCT水平均低于治疗前，且B组CRP、PCT水平均低于A组，这表明B组患者炎症反应消退较快。乌司他丁是一种具有多种蛋白水解酶活力的蛋白酶抑制剂，可通过促进酶降解快速抑制机体炎症反应，不仅如此，该药物还具有稳定溶酶体膜的作用，可有效抑制溶酶体酶释放[3]。B组治疗后TnT、CK-MB水平及BUN、Scr水平均低于A组，表明乌司他丁对减轻重症SS患者心肌损伤和肾脏损伤也有一定帮助，这可能与炎症反应快速消退可有效减轻炎症因子对心脏和肾脏的刺激作用有关[4]。MODS是重症SS患者一种常见的并发症，也是导致重症SS患者死亡的直接原因，本研究结果显示B组MODS发生率低于A组，这进一步证实加用乌司他丁对改善重症SS患者预后具有积极作用。

综上所述，乌司他丁注射液辅助治疗可有效减轻重症SS患者炎症反应和心肌、肾脏损伤，改善预后，加快患者康复，具有临床应用价值。