支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿半胱氨酰白三烯、白细胞介素-6、外周血CD25水平及意义

龚玉勇

(鹤壁市传染病医院 结核科，河南 鹤壁 458030)

支气管哮喘的本质是呼吸道炎症，主要是由炎症细胞、T淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸粒细胞等相互作用的结果。肺炎支原体(mycoplasmal pneumonia，MP)感染是引发小儿呼吸系统疾病的主要病因，可造成多系统、多器官的损伤，导致机体免疫应答功能紊乱。MP感染合并支气管哮喘患儿的咳嗽、喘息等症状加重，但发病机制尚不清楚，可能与炎症、免疫功能等有关[1]。目前临床医生主要通过抗感染等措施治疗MP感染合并支气管哮喘，但效果欠佳。基于此，本研究探讨MP感染合并支气管哮喘患儿半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes，CysLTs)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、外周血CD25的水平及意义，旨在为临床免疫治疗提供新思路或理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料本研究经医院医学伦理委员会审核通过。选取2017年10月至2019年10月鹤壁市传染病医院收治的69例支气管哮喘患儿为研究对象。患儿为首次发病，符合儿童支气管哮喘的诊断标准[1]。排除标准：(1)免疫力低下；(2)严重心、肾等疾病；(3)入组前1个月内使用免疫抑制剂治疗；(4)先天畸形。根据有无合并MP感染分为感染组(36例)与非感染组(33例)。感染组：男25例，女11例；年龄3～11岁，平均(5.46±1.69)岁；患儿出现发热、咳嗽、气喘等症状，符合《诸福棠实用儿科学》中有关MP感染的诊断标准[2]。非感染组：男22例，女11例；年龄3～11岁，平均(5.43±1.68)岁；患儿无发热。选取同期于鹤壁市传染病医院门诊进行体检的30例健康儿童，纳入对照组。对照组男20例，女10例，年龄4～10岁，平均(5.47±1.70)岁。3组性别、年龄比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。研究对象家属签署知情同意书。

1.2 检测方法于清晨采集研究对象空腹静脉血4 mL，采用美国BD FACSVia流式细胞仪检测CD25双阳性T细胞百分比(以EDTA抗凝，吸取100 μL外周血单核细胞血液，加入CD25单基因抗体)。于入院次日清晨在门诊部抽静脉血2 mL，室温放置30～60 min凝固，以4 000 r·min-1离心5 min并保存于-80 ℃环境中。采用酶联免疫吸附法检测IL-6、CysLTs水平。试剂盒选自江苏浩欧博生物医药股份有限公司。对照组儿童于体检时空腹采血4 mL，检测CysLTs、IL-6、外周血CD25水平。

2 结果

2.1 CysLTs、IL-6、外周血CD25水平3组CysLTs、IL-6、外周血CD25水平比较，差异有统计学意义(均P<0.05)。感染组CysLTs、IL-6、外周血CD25水平均高于非感染组和对照组(均P<0.05)。非感染组CysLTs、IL-6、外周血CD25水平均高于对照组(均P<0.05)。见表1。

表1 3组CysLTs、IL-6、外周血CD25水平比较

2.2 CysLTs、IL-6、外周血CD25水平与支气管哮喘患儿合并MP感染的关系经logistic回归分析结果显示，CysLTs、IL-6、外周血CD25水平是支气管哮喘患儿合并MP感染的影响因素(均P<0.05)。见表2。

表2 CysLTs、IL-6、外周血CD25水平与支气管哮喘患儿合并MP感染的关系

2.3 CysLTs、IL-6、外周血CD25水平评估支气管哮喘患儿合并MP感染的ROC结果以非感染组患儿CysLTs、IL-6、外周血CD25的水平为参照，绘制支气管哮喘患儿合并MP感染的ROC曲线发现，CysLTs、IL-6、外周血CD25预测支气管哮喘患儿合并MP感染的价值较高，AUC>0.7。见表3。

表3 CysLTs、IL-6、外周血CD25水平评估支气管哮喘患儿合并MP感染的ROC结果

2.4 相关性感染组CysLTs与IL-6呈正相关(r=0.969，P<0.001)，CysLTs与CD25呈正相关(r=0.984，P<0.001)，IL-6与CD25呈正相关(r=0.920，P<0.001)。

3 讨论

儿童哮喘一般具有典型的临床症状或体征，如反复发作喘息、咳嗽、气促等。该病发病原因较复杂，呼吸道感染可诱发此病。MP感染是肺炎重要的病原体之一，持续感染可引起气道反应性升高，从而导致慢性炎症反应，损伤免疫功能，与哮喘的发作密切相关。近年来研究发现T淋巴细胞及其辅助性细胞在哮喘中发挥了重要的作用[3]。

CysLTs是哮喘进展的重要调节因子，是由细胞膜磷脂中花生四烯酸经脂氧合酶代谢而形成的化学生物，主要是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞和巨噬细胞合成并释放。CysLTs通过与呼吸道炎症细胞、支气管平滑肌细胞、血管内皮细胞等靶细胞膜表面的CysLTs受体结合而发挥其生物效应，可促进炎症细胞在气道聚集；CysLTs与其他炎症介质作用放大炎症效应，引起血管内皮通透性增高、黏液分泌亢进、支气管平滑肌收缩，与呼吸道组织纤维化和重塑有关[4]。本研究中，感染组CysLTs水平高于非感染组与对照组，表明了CysLTs参与MP感染的过程。IL-6参与多个临床疾病的生理过程，如细菌感染、呼吸系统疾病等，是炎症介质网络中的关键成分，可由肺泡巨噬细胞、上皮细胞等产生。当机体被细菌感染后，IL-6水平迅速升高，可在2 h达到高峰。IL-6升高水平与感染的严重程度相一致。本研究中，感染组IL-6水平高于非感染组和对照组。这表明MP感染后促进IL-6释放，导致支气管上皮细胞空泡变性，产生细胞毒作用，从而引起气道高反应并加重哮喘。外周血CD25是调节性T细胞表面特征性标记分子，是IL-2R的α链，单独构成低亲和力受体，其不能传导信号，但对形成高亲和力受体有重要意义[5]。本研究中感染组CD25水平高于非感染组和对照组。经logistic回归分析结果显示，CysLTs、IL-6、外周血CD25水平是支气管哮喘患儿合并MP感染的影响因素。绘制ROC曲线提示，CysLTs、IL-6、外周血CD25水平与支气管哮喘患儿合并MP感染存在一定关系。通过检测CysLTs、IL-6、外周血CD25水平可预测支气管哮喘患儿是否合并MP感染。通过相关性分析得出，感染组CysLTs与IL-6、外周血CD25呈正相关，IL-6与外周血CD25呈正相关。这表明CysLTs、IL-6、外周血CD25水平与支气管哮喘合并MP感染密切相关。CysLTs、IL-6、外周血CD25有望成为诊断或治疗该疾病的新靶点，值得深入研究。

综上所述，CysLTs、IL-6、外周血CD25水平与支气管哮喘合并MP感染密切相关。