脑卒中患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性、D-dimer 和APOA1 水平的临床研究

赵一举 汪 欣 林幸清 程 颖 池飞燕

（1、福建中医药大学附属康复医院，福建 福州350003；2、福建省康复技术重点实验室，福建 福州350003）

脑卒中是导致全世界成年人过早死亡和身体残疾的主要原因，给家庭和社会带来长期的负担。高血压是一种复杂的多因素引起的疾病，多数为原发性高血压，病因不明确，少数为继发性高血压。高血压被公认为是引起脑卒中、心血管疾病、慢性肾病的危险因素之一。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)对调节人体血液动力学平衡和电解质平衡，特别是在调节血压方面起重要作用[1]。血脂代谢异常已被很多学者认为是高血压、脑卒中的危险因素，其中ApoA1 被作为改善心脏功能和降低心血管风险的重要临床标志，在预防动脉粥样硬化和心血管疾病方面发挥着关键作用[2]。有研究表明D-二聚体水平较高与中风的风险成正相关[3]。因此本研究通过检测脑卒中合并高血压患者体内RAAS 相关活性、Ddimer 和APOA1 水平，皆在评估探讨相关指标可能是脑卒中合并高血压的重要生物指标。

1 资料与方法

1.1 研究对象

疾病组共选取92 名患者，平均年龄54 岁，所有患者均在我院住院并符合脑卒中、高血压的诊断标准，选取50 例体检的健康者作为对照组。

1.2 排除标准

（1）颅脑严重外伤，（2）恶性肿瘤，（3）血液病，（4）自身免疫性疾病，（5）严重肝、肾病患者，（6）严重内分泌性疾（病原发性醛固酮增多症）。

1.3 研究方法

静息空腹状态下，分别使用EDTA-K2 和枸橼酸钠抗凝管采集肘静脉外周血5mL 和3mL。取EDTA-K2 抗凝全血1ML 加入酶抑制剂10μL，3000g 离心10min，取上层血浆立即测定血管紧张素II；肾素、醛固酮使用AUTO-A2000 电化学发光仪检测，D-二聚体使用美创Coatron-3000 血凝仪检测，APOA1 在迈瑞生化仪上检测，并按照试剂说明书和仪器标准操作规程进行操作，实验所用试剂均为仪器的原装试剂，并在抽血当天早上完成所有检测。

1.4 统计方法

采用SPSS20.0 软件对数据进行统计分析，计量资料用均数和标准差表示，组间比较采用独立样本t检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疾病组根据年龄段分组比较见表1。

年龄大于60 岁组别的肾素水平明显降低，醛固酮/肾素明显升高，差异有统计学意义；AII、ALD 在年龄分组中没有统计学意义。

2.2 疾病组和对照组的D-dimer、AII、APOA1 水平的比较见图1-3。

疾病组的AII、D-dimer 水平明显高于对照组（P<0.05），差异有统计学意义。APOA1 水平明显低于对照组（P<0.05），差异有统计学意义。

图2

图3

3 讨 论

脑卒中主要以高死亡率、高发病率、高致残疾率为特点。我国作为一个人口大国，区域医疗水平有着明显的差异，导致高血压等慢性病以及脑卒中后治疗及功能的恢复没有得到有效管理。随着社会老龄化的飞速发展，老年人是脑卒中的主要发病人群。血压控制不理想是脑卒中发病的最主要因素，许多流行病学的调查也证实了高血压与脑卒中的相互关系[4-5]。脑卒中在任何年龄段都能发生，成年人的脑卒中主要由高血脂、高血压、糖尿病以及凝血功能的改变引起的并发症。对这些可改变的危险因素采取积极的治疗措施，将会降低脑卒中的病死率。脑卒中的发生与诸多因素相关，诸多临床研究认为该病的发生与环境因素、遗传因素等相关，包含过量饮酒、高血压、不良饮食、吸烟及缺乏锻炼等，均可导致脑卒中的发生，且该病发病机制较为复杂。所以，通过对脑卒中发病原因进行明确后，在脑卒中治疗中，治疗措施的应用更具针对性，对改善患者预后至关重要。在诸多因素中，高血压是脑卒中的主要危险因素，高血压病程的延长与脑卒中风险的增加有关，因此对脑卒中发病的危险因素，以及高血压和脑卒中之间的关键环节的研究就显的尤为重要，为脑卒中的预防和干预提供依据。

本研究侧重探讨了RAAS 与脑卒中合并高血压的相关性。由于高血压属于脑卒中发病中的首要危险因素，而肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在人体血压调节剂高血压发病过程中，均发挥着重要作用，所以，在高血压引起的脑卒中患者中，临床研究认为RAAS 基因的多态性也产生着影响作用。所以，高血压引起的脑卒中患者治疗中，通过对RAAS 系统活性进行研究，能够为临床治疗效果的提升提供可靠依据。RAAS 系统是一个复杂的系统，在控制人体血压、肾功能、电解质、心脑血管疾病方面发挥重要作用。RAAS 主要由肾素、血管紧张素I、血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅲ（Ang 1-7）、血管紧张素IV、醛固酮等组成。血管紧张素原主要是通过肾素转化为血管紧张素Ⅰ，在血管紧张素转化酶的作用下转化为血管紧张素II，血管紧张素II 刺激交感神经，醛固酮分泌增加，促进了肾小管对水、钠的重吸收钠，以及动脉血管的痉挛，从而导致血压升高。血管紧张素Ⅱ在血液中的活性最高，直接作用于平滑肌，引起血管强烈收缩，血压升高，从而引起心脑血管疾病和肾脏疾病[6]。梁黎等[7]研究发现血管紧张素Ⅱ参与了血栓形成过程，不仅在动脉系统中，也在静脉系统促进了血栓的形成，其机制可能为其增强了中性粒细胞的黏附功能，加快纤维蛋白的形成导致血栓。我们的研究发现在疾病组中血管紧张素Ⅱ的水平也明显高于健康对照组，因此控制血管紧张素Ⅱ在体内的水平，对血压升高和脑卒中的发生就显的尤为重要。但是我们的数据显示比较肾素、醛固酮水平在疾病组和对照组中没有统计学意义，可能原因为肾素水平异常增高常见于继发性高血压，原发性高血压的肾素水平可能降低或者正常。醛固酮是一种类固醇激素，容易受到外界因素的影响，主要生理功能是通过调节体内水钠的重吸收。醛固酮升高，常见于原发性醛固酮增多症而引起内分泌性高血压。在疾病入组对象中，我们排除了原发性醛固酮增多症的患者，我们没有发现醛固酮在疾病组和对照组有显著差异，这些有待于今后扩大样本量后近一步研究。在年龄分组中，大于60 岁以上的老年人肾素水平较小于60 岁的低，差异有统计学意义，肾素水平可能随着年龄的增长而降低，低肾素水平可能参与了较大年龄的原发性高血压发病机制。我们的研究数据还表明脑卒中患者血浆的D-二聚体水平明显高于健康组，D-二聚体是纤维蛋白降解产物，主要反映纤维蛋白溶解功能，常用于排除弥漫性血管内凝血、深静脉血栓栓塞等疾病。最近的研究表明血浆D-二聚体可以预测心血管的不良事件，可作为高血压合并脑卒中风险评估的指标[8]。我们的结果也表明了检测D-二聚体可能有助于脑卒中的病因诊断和预后判断。APOA1 做为胆固醇脂酰转移酶的辅助因子，在协助HDL 逆向转运胆固醇过程中发挥重要作用，是防止动脉粥样硬化的可靠因素。实验疾病组的患者体内APOA1 的水平明显的低于对照组，较低的APOA1 水平可能是高血压、脑卒中的危险因素，对动脉粥样硬化性心脑血管病的防治过程中是值得考虑的要素。

本研究阐述了AII、Renin、D-dimer、APOA1 水平是脑卒中合并高血压的危险因素之一。根据最近的调查显示我国脑卒中的发病率和患病率仍然每年在递增[9]，因此定期监测体内针对上述可改变的危险因素而采取有效的措施，将有利于脑卒中和高血压的防治。