上海崇明2015至2018年成人体检人群高尿酸血症患病率调查分析

胡道军 王俊 张莉 郁淼 秦兵 沈宝岩

高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)主要是由于身体内部尿酸生成过多和(或)排泄过少所致的，一直被认为是由于尿酸结晶积聚所致痛风的病因[1]。HUA患病率受到多重因素的影响，比如跟遗传、性别、年龄、生活方式、饮食习惯、经济发展水平等都密切相关[2,3]。有报道显示，高尿酸血症往往预示着进展性的肾脏损害和功能失调[4,5]。长期的高尿酸不仅会导致痛风的发生，也会引起心血管疾病风险增高[1-6]。上海崇明岛是我国第三大岛屿，立足生态发展经济，岛上居民流动性小，相对固定，因而有着独特的流行病特征。故本文对上海崇明地区高尿酸症的患病率做一个调查分析，掌握本地区HUA发病趋势和特点，以期对防治HUA所致相关疾病提供一定的参考价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 2015至2018年来上海交通大学医学院附属新华医院崇明分院特需中心的成人体检人群，最终共纳入研究对象67 639例，其中男41 596例，女26 043例。检验数据包括尿酸(uric acid,UA)，尿素(urea nitrogen,UN)，肌酐(creatinine,CRE)，三酰甘油(triglyceride,TG)，总胆固醇(total cholesterol,TC)，高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)等。数据不全者不纳入。

1.2 研究方法

1.2.1 血UA与血脂、UN、CRE的检测：标本均嘱早晨空腹采集静脉血，4 000 r/min，离心10 min，分离血清当天完成检测分析。

1.2.2 项目检测：检测项目在检测前进行定标、质控分析，分析结果在控时方能检测。使用日立7600-120全自动生化分析仪对UA， CRE，TG，Tch，HDL-C，LDL-C等项目进行分析。UA和CRE试剂购自上海执诚公司， TG、Tch购自上海景源公司，HDL-C、LDL-C等试剂购自上海永昶公司。

1.2.3 HUA诊断标准：男性UA>420 μmol/L，女性UA>357 μmol/L即可诊断为高尿酸血症[7]。

2 结果

2.1 研究对象的基本资料 本地区HUA总体患病率10.34%，其中男性13.42%，女性5.42%。HUA组人群不论男性还是女性，UN、CRE、TG、TCH、LDL-C水平均较非HUA组显著升高 (P<0.05)。HUA组年龄高于非HUA组，男女性均表现为一致性趋势(P均<0.05)。见表1。

表1 研究对象的基本资料

2.2 不同年龄段男女HUA患病率比较 18～29、30～39和40～49年龄段，HUA患病率表现差别不大，均为7%多。但是≥50岁年龄段，随着年龄增加，HUA患病率则逐渐增加。男女性HUA患病率均出现一个先降低再升高的趋势，男性在50～59岁最低，而女性在40～49岁最低。不同年龄段男女性比较，均呈现出男性HUA患病率显著高于女性(P均<0.001)。见表2。

表2 不同年龄段体检人群HUA患病率比较

2.3 2015至2018年HUA患病率变化趋势比较 2015至2018年，总体HUA患病率分别为7.78%，10.11%，10.46%，12.84%，呈逐年升高趋势(χ2=556.58，P<0.001)。男性和女性HUA患病率都呈现逐年上升趋势，且男性HUA患病率呈现高水平逐年升高态势，患病率从9.89%上升到16.98%(χ2=214.8，P<0.001)。女性在较低水平逐年攀升，患病率从4.24%上升到6.35%(χ2=27.278，P<0.001)。对2015至2018年不同年龄段的男女HUA患病率统计发现，18～29和30～39岁男性逐年上升且发展较快，40～49和50～59岁女性4年间HUA患病率变化较平缓，其余则表现曲折上升或下降。70岁以上女性和男性几乎一样,4年间都处于高水平波折性上升。见图1，表3。

图1 2015至2018年不同年龄性别人群HUA患病率的分布特点

表3 2015至2018年HUA患病率变化趋势比较

2.4 血UA与UN、CRE、血脂的相关性分析 数据为非正态分布，采用Spearman秩相关。UA与TG和CRE相关性最强，分别为男：rs=0.328,rs=0.282；女：rs=0.396,rs=0.264。UA与UN和Tch，LDL-C都呈弱正相关，UA与HDL-C呈弱负相关(P<0.01)。见表4。

表4 UA与血脂、UN和CRE等指标的相关性分析

2.5 血CRE、UN、血脂水平与HUA患病风险的Logistic回归分析 以HUA是否患病为因变量，CRE、UN、TG、Tch、HDL-C、LDL-C等为自变量行二分类多因素Logistic回归分析，结果显示，CRE、UN、TG和LDL-C为HUA的危险因素(OR>1.0，P<0.001)，HDL-C为HUA的保护性因素(OR<1.0，P<0.001)，男性相对女性而言，是HUA发生的风险因素(OR>1.0，P<0.001)。见表5。

3 讨论

HUA是一组嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄障碍所致的异质性慢性代谢性疾病，尿酸生成过多或排泄障碍均可以导致HUA的发生[8]。在一项对老年人口的研究显示，HUA的患病率高达22.2%[5]。本研究结果显示，本地区HUA整体患病率为10.34%，其中男性患病率显著高于女性患病率(13.42% vs.5.42%，χ2=1105.8，P<0.001)。上海崇明地区的整体HUA患病率显著低于中国广州地区HUA发病率(总体39.6%，男性44.8%，女性36.7%)[9]，比较接近于2017年来自于中国六省的一份大规模HUA流行病学的调查研究(总体13.0%，男性18.5%，女性8.0%)[1]。无论从男性或女性去比较，本地区的男性和女性HUA患病率均较上述研究低，究其原因可能是因为上海崇明地区工业和经济不发达，形成良好的生态环境等。另外，中青年男性的HUA患病率明显高于女性，而在老年之后，发现男女性的HUA患病率差距明显缩短，推测可能原因为中青年男性雄激素分泌旺盛，尿酸重吸收增加，导致男性患病率显著大于女性。而到了老年，女性体内的雌激素水平逐渐下降，肾功能逐渐减退，从而和男性HUA患病率差距减少，甚至非常接近[10]。

表5 HUA血症的二元Logistic回归分析

我们分别对2015至2018年HUA患病率分析，发现本地区HUA患病率呈现逐年上升趋势，分别为7.78%、10.11%、10.46%、12.84%。这可能跟当地经济发展、人民膳食结构等生活方式改变密切相关。另据中国其他地区HUA患病率调查报告，显示多地区HUA近年来均呈现稳步升高的趋势[11,12]，说明控制尿酸水平，防治相关疾病发生刻不容缓。对本地区2015至2018年分年龄段分析可知，男性不同年龄段人群HUA患病率呈现较快上升趋势，女性不同年龄段人群HUA患病率呈现缓慢平稳上升，且18～69岁年龄，男性HUA患病率显著高于女性，但是在≥70岁人群，女性和男性HUA患病率几乎都呈现高水平上升趋势，男女患病率接近。

同时，我们对HUA组和正常尿酸组的肾功能和血脂主要指标分析，显示不论男女，HUA组CRE、UN等反映肾功能的指标显著高于正常UA组(P<0.001)，HUA组较正常尿酸组，血脂TG、TCH、LDL-C等指标显著高于正常UA组((P<0.001)。肾功、血脂等相关指标对HUA患病风险做二元Logistic回归分析，UN、CRE、TG、LDL-C均为HUA的危险因素，而HDL-C则为保护型因素。对影响UA水平的肾功血脂相关指标分析得知，TG，CRE与UA的呈现最强正相关，可能由于TG代谢产物游离脂肪酸的增加，进一步加速三磷酸腺苷的分解，致使嘌呤代谢的终产物UA增加[13]。同时游离脂肪酸的增加会加速UN合成增加[14]。CRE成为HUA发生的风险因素也进一步证明了某些学者的研究[15]。北京某研究显示高代谢综合征各元素(超重、高血压、高空腹血糖、高TG、HDL-C降低)等均为HUA的独立风险因素，这也进一步证明了本研究的可靠性[16]。

综上所述，本研究对上海崇明区域内4年中男女HUA患病率做流行病学分析，分析了致使UA升高的一些因素，有利于本地区控制UA水平，防治相关疾病。其次，崇明属于岛屿，人口相对稳定，开展此项研究能更准确的反映该地区人群HUA发病率的变化趋势。不足之处，在于没有纳入体重指数、膳食结构以及血压、吸烟等生活方式。