动脉硬化疾病患者同型半胱氨酸与尿酸水平相关性研究

王 芊，刘 婷，郑 柳，郭立超，于 颖，曹海涛，王晨阳

(中国人民解放军陆军第八十二集团军医院检验病理科，河北 保定 071000)

近年来心脑血管疾病发病率逐年升高，动脉粥样硬化脑梗死和冠心病是常见且多发的心脑血管疾病[1]。已有研究报道同型半胱氨酸是动脉硬化发病的重要独立危险因素，但胱抑素C、尿酸等在此类疾病中的作用及高同型半胱氨酸血症与此类疾病患者肾功能的关联报道较少。我们分析了冠心病和脑梗死患者同型半胱氨酸、胱抑素C等不同危险因素及高同型半胱氨酸血症对脑梗死和冠心病患者肾功能减退的不同影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

对2018-01—2019-06月间中国人民解放军陆军第82集团军医院神经内科收治的842例脑梗死患者、心内科收治的961例冠心病患者进行回顾性分析，以100例健康体检者作对照。脑梗死患者中男419例，女423例；平均(64.5±9.8)岁；符合全国脑血管病学术会议修订的脑梗死诊断标准。冠心病患者中男452例，女509例；平均(61.5±10.6)岁；符合中华医学会关于冠心病的诊断标准。健康体检者中男49例，女51例；平均(51.0±8.9)岁。

1.2 方法

空腹采血3 mL后立即分离血清，采用日立全自动生化仪分析测定同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)、β2微球蛋白(β2-MG)、肌酐(CR)、尿酸(UA)水平。Hcy酶循环法测定同型半胱氨酸，胶乳增强免疫比浊法测定胱抑素C，尿酸酶法测定尿酸，胶乳增强免疫比浊法测定2微球蛋白，肌氨酸氧化酶法测定肌酐，试剂由美康生物科技有限公司提供。

1.3 统计学方法

采用SPSS 18.0处理数据，多组间生化检测指标比较采用Kruskal-WallisH检验，2组间生化检测指标比较采用t检验，相关性分析采用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 脑梗死组和冠心病组与对照组相关指标比较

脑梗死组和冠心病组Hcy、Cys-C、UA、β2-MG表达量均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；脑梗死组Hcy显著高于冠心病组，冠心病组UA显著高于脑梗死组，差异有统计学意义(P<0.05)；脑梗死组与冠心病组CR、Cys-C、β2-MG表达差异无显著性(P>0.05)(表1)。

表1 脑梗死组和冠心病组与对照组相关生化指标表达比较

2.2 脑梗死患者Hcy水平与UA相关性分析

将842例脑梗死患者按照血清同型半胱氨酸水平分为高Hcy组(Hcy≥15 μmol·L-1)和正常Hcy组(Hcy<15μmol·L-1)，评价脑梗死患者Hcy高表达和UA、β2-MG的关。高Hcy组脑梗死患者UA、β2-MG水平高于正常Hcy组脑梗死患者(P<0.05)，2组CR水平差异无显著性(P>0.05)；Pearson相关性分析显示脑梗死患者Hcy水平与UA水平呈正相关(r=0.402，P<0.05)(表2)。

表2 高Hcy组及正常Hcy组脑梗死患者相关危险因子表达比较

2.3 冠心病患者Hcy水平与UA相关性分析

将961例冠心病患者按照血清同型半胱氨酸水平分为高Hcy组(Hcy≥15 μmol·L-1)和正常Hcy组(Hcy<15 μmol·L-1)，探讨冠心病患者Hcy高水平和UA、β2-MG的关系。高Hcy组β2-MG水平高于正常Hcy组，差异有统计学意义(P<0.05)，2组CR水平差异无显著性(P>0.05)；Peaeson相关性分析显示冠心病患者Hcy水平与UA水平呈正相关(r=0.415，P<0.05)(表3)。

表3 高Hcy组及正常Hcy组冠心病患者相关危险因子表达比较

3 讨 论

Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是肾功能损伤的标志物，可反映肾小球过滤功能[2]。正常情况下，Cys-C可抑制内源性半胱氨酸蛋白酶活性，参与炎症反应；缺血时，机体释放Cys-C，参与细胞外基质的产生和降解，从而激发动脉粥样硬化形成[3]，因此Cys-C水平变化与动脉粥样硬化及相关疾病的发生关系密切[4]。有研究表明Cys-C是心血管事件的独立危险因素，具有重要的预后价值[5]。本研究中脑梗死组和冠心病组Cys-C水平均明显高于健康对照组，提示Cys-C是动脉硬化疾病发生的独立危险因素，与张玲玲等[6]研究结果一致。Cys-C与动脉硬化疾病的发生发展紧密相关，在临床中对动脉硬化疾病患者Cys-C的及早检测极为重要。

2010年中国高血压防治指南[7]明确指出高Hcy是心脑血管疾病新的危险因素[8]。循证医学研究显示，Hcy升高5 μmol·L-1，冠心病发病风险增加33%，脑卒中发病风险增加65%。冠状动脉病变加重也可导致心肾功能减退[9]。有研究证实UA与各类心脑血管不良事件的发生密切相关[10]。本研究将脑梗死及冠心病患者组内分为高HCY组和正常Hcy组，比较发现高HCY组脑梗死患者和冠心病患者UA及β2-MG水平均显著高于正常Hcy组脑梗死和冠心病患者，可能与β2-MG能敏感反应早期肾损伤有关；脑梗死组和冠心病组患者UA水平显著高于健康对照组，且Hcy和UA的水平呈正相关。UA在早期动脉粥样硬化中表现为强抗氧化作用[11]，但在病理过程的后期却表现为促氧化作用。Hcy与UA间相互影响，来自S-腺苷同型半胱氨酸的代谢产物腺苷是UA合成的前体，如果其优先进入UA的合成途径，则将Hcy与UA的体内合成代谢联系到了一起[12-13]。Hcy与UA在心脑血管疾病的病理变化中具有重要作用，在疾病防治中应给予足够重视。