氯米芬联合低分子肝素钙对PCOS合并不孕症患者内分泌指标的影响

赵晓丽

(漯河市源汇区妇幼保健院妇产科门诊，河南 漯河 462000)

多囊卵巢综合征合并不孕症是育龄女性常见内分泌紊乱性疾病。多囊卵巢综合征主要以高雄激素、高黄体生成激素、胰岛素抵抗等为内分泌学特征。不孕症主要与排卵障碍、胚胎发育异常、子宫内膜等因素相关。目前，治疗PCOS合并不孕症主要以调节机体各激素水平、控制血糖，改善机体内分泌紊乱为目的[1-2]。本研究旨探讨氯米芬联合低分子肝素钙对PCOS合并不孕症患者内分泌指标的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经我院医学伦理委员会批准后，选取2018年2月至2019年2月我院收治的70例PCOS合并不孕症患者，采用随机数表法分为两组，各35例。对照组年龄24～38岁，平均(28.34±2.52)岁；病程2～5年，平均(2.87±0.42)年；体质量指数22.36～33.51 kg/m2，平均(25.21±1.13) kg/m2。观察组年龄23～38岁，平均(28.35±2.48)岁；病程2～6年，平均(2.73±0.43)年；体质量指数23.32～33.58 kg/m2，平均(25.25±1.12) kg/m2。比较两组临床资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。知情同意书均由患者及家属签署。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①均符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》诊断标准[3]。②治疗前4个月未服用降糖、降压、减肥等药物。(2)排除标准：①早发性卵巢功能不全者。②配偶存在少精症、无精症者。

1.3 方法

对照组于月经周期第5天口服达英-35(拜耳医药保健有限公司，国药准字J20140114)，5 mg/次，1次/d，21 d后结束，通过超声检查子宫内膜与卵泡情况，同时口服氯米芬(华润双鹤药业股份有限公司，国药准字H11020546，规格：50 mg)，100 mg/d，口服戊酸雌二醇片(DELPHARM Lille S.A.S，国药准字J20171038)，25 mg/d，均连续服用5 d，检查子宫内膜与卵泡情况，若4 mm≤子宫内膜<8 mm，尿黄体生成素(LH)为阳性，可肌注绒毛膜促性腺激素(HCG)，剂量为10 000 IU，于当日或次日指导同房，3 d后，再次检查排卵情况，若排卵正常，口服黄体酮(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药准字H20040982，规格：0.1 g)，0.1 g/d，连续服用14 d，治疗结束后，再次检测HCG，6周后可检查患者妊娠情况。在此基础上，观察组于月经周期第10天，腹部皮下注射4 100 U低分子肝素钙(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字H20060190)，连续注射3 d。其他治疗方法、检测方法与对照组一致。两组均治疗4个左右月经周期。

1.4 评价指标

治疗前、治疗第4个月经周期，于清晨8点空腹采血2 ml，检测内分泌指标，包括促黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖(FPG)指标水平。随访6个月，记录患者妊娠情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 内分泌指标

治疗前，两组LH、FSH、T、E2、HOMA-IR、FPG指标水平，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组LH、T、HOMA-IR、FPG指标水平均降低，E2指标水平升高，且观察组变化幅度大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组FSH指标水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组内分泌指标水平比较

(续表1)

2.2 妊娠成功率

随访6个月，观察组妊娠成功率为54.29%(19/35)，对照组为28.57%(10/35)，两组对比，差异有统计学意义(χ2=4.769，P=0.029)。

3 讨论

PCOS合并不孕症发病率为5%～15%，占不孕症患者30%～40%，占无排卵性不孕75%，病因不明，与遗传、基因等因素相关，生理上与性腺激素分泌失调、高雄激素血症、雌酮过多、胰岛素抵抗、高胰岛素血症等因素相关。临床上多表现为不孕、月经失调、肥胖、雄激素过高等症状。PCOS合并不孕症属于内分泌代谢疾病，机体性腺激素分泌失调，卵泡发育不成熟，出现不排卵情况，影响卵巢功能[4]。

目前，治疗PCOS合并不孕症主要采用排卵药物、抗雄激素制剂等药物治疗，通过调节机体内分泌水平，缓解症状，从而改善卵巢功能。氯米芬属于非甾体化合物，具有较强的抗雌激素作用，同时雌激素活性较弱，低剂量可促进机体垂体前叶分泌促性腺激素，分泌FSH和LH，从而诱发排卵；高剂量可抑制垂体促性腺激素的释放。对不排卵、黄体功能不全、多囊卵巢等疾病具有一定的疗效。但对妊娠效果不佳，抗雌激素作用，可阻碍精子进入，抑制子宫内膜增长[5-6]。低分子肝素钙是一种新型的抗凝血酶Ⅲ依赖性抗血栓形成药，主要成分为葡糖胺聚糖，属于抗凝剂，不易穿透胎盘，不影响胎儿发育，可用于治疗自发性流产。国内外研究表明，PCOS合并不孕症与血栓状态相关，凝血功能异常、纤溶功能下降可导致高凝状态，从而改变机体血流状态，引起胎儿流产，因而低分子肝素钙具有提高妊娠率的作用[7-8]。本研究结果显示，治疗后，较对照组，观察组LH、T、HOMA-IR、FPG指标水平较低，E2指标水平较高，且妊娠率较高，表明氯米芬联合低分子肝素钙治疗PCOS合并不孕症，可调节机体内分泌水平，提高妊娠成功率。

综上所述，氯米芬联合低分子肝素钙治疗PCOS合并不孕症，可调节机体内分泌水平，提高妊娠成功率，值得临床应用。