益母草膏联合屈螺酮炔雌醇片对药物流产后患者血清孕酮及相关细胞因子的影

严红艳

【摘要】 目的：對药物流产后患者予以益母草膏、屈螺酮炔雌醇片联合治疗的效果进行探究，并分析其对血清孕酮、相关细胞因子的影响。方法：选取2018年3月-2019年6月于笔者所在医院妇科门诊接受药物流产的130例患者，应用随机法分为常规组及联合组，各65例。常规组给予常规治疗（头孢呋辛酯片+屈螺酮炔雌醇片），联合组在常规组基础上加用益母草膏。对比两组治疗后症状改善情况、血清孕酮水平、Th1及Th2细胞因子水平。结果：联合组阴道出血结束时间、腹痛消失时间均明显早于常规组（P<0.05）。治疗前，两组血清孕酮水平、Th1及Th2细胞因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，联合组血清孕酮水平、IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均明显低于常规组，IL-4、IL-10水平均明显高于常规组（P<0.05）。结论：对药物流产患者予以益母草膏联合屈螺酮炔雌醇片联合治疗，既可有效改善药流后阴道出血、腹痛症状，调节机体免疫功能，又可维持Th1、Th2细胞因子平衡，为药物流产后患者的生命安全提供了有力保证，值得推广。

【关键词】 益母草膏 屈螺酮炔雌醇片 药物流产 血清孕酮 细胞因子 安全性

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.053 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）18-0-03

Effect of Leonurus Ointment Combined with Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets on Serum Progesterone and Related Cytokines in Patients after Medical Abortion/YAN Hongyan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -126

[Abstract] Objective： To explore the effect of the combination of Leonurus Ointment and Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets on the patients after medical abortion， and to analyze the effects on the serum progesterone and related cytokines. Method： From March 2018 to June 2019， 130 patients who received medical abortion in the gynecological outpatient department of our hospital were selected and randomly divided into the conventional group and the combined group， 65 cases in each group. The conventional group received conventional treatment （Cefuroxime Axetil+Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets）， and the combined group was added with Leonurus Ointment on the basis of the conventional group. The symptoms improvement， serum progesterone， Th1 and Th2 cytokines levels were compared between the two groups after treatment. Result： The end time of vaginal bleeding and the disappearance time of abdominal pain in the combined group were significantly earlier than those of the conventional group （P<0.05）. Before treatment， the levels of serum progesterone， Th1 and Th2 cytokines were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the levels of serum progesterone， IL-2， TNF-α， IFN-γ and IL-6 in the combined group were significantly lower than those of the conventional group， and the levels of IL-4 and IL-10 were significantly higher than those of the conventional group （P<0.05）. Conclusion： The combination of Leonurus Ointment and Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets can not only improve the symptoms of vaginal bleeding and abdominal pain， regulate the immune function of the body， but also maintain the balance of Th1 and Th2 cytokines， which provides a strong guarantee for the life safety of the patients after medical abortion and is worth promoting.

[Key words] Leonurus Ointment Drospirenone and Ethinylestradiol Tablets Medical abortion Serum progesterone Cytokines Safety

First-authors address： Zhushan County Peoples Hospital， Zhushan 442200， China

近年来，部分宫内早孕女性为了节约手术费用或恐惧手术流产而选择药物流产[1]。药物流产是指通过服用药物软化宫颈、促使子宫蜕膜变形坏死、子宫收缩，使胎囊排出体外的流产术，也是一种避孕失败的挽救措施，对女性身体损害较小，但存在阴道出血多、腹痛、宫腔粘连、月经紊乱等不良症状[2]。因此，药流后需服药治疗，避免出现不良症状。本研究以130例药物流产患者为例，旨在探究益母草、屈螺酮炔雌醇片联合治疗的临床效果，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月-2019年6月于笔者所在医院妇科门诊接受药物流产的130例患者。纳入标准：（1）年龄18～40岁;（2）孕周<10周;（3）经常规检查及B超确诊为宫内妊娠;（4）自愿药物流产。排除标准：（1）血液系统疾病;（2）合并宫腔粘连、生殖系统感染等疾病;（3）合并精神障碍、重要脏器损害;（4）胚胎宫内死亡。应用随机法分为常规组及联合组，每组65例。常规组年龄18～40歲，平均（27.56±3.29）岁;孕周（4.48±2.11）周;孕次（1.35±0.45）次。联合组年龄18～38岁，平均（27.32±3.21）岁;孕周（4.51±2.16）周;孕次（1.44±0.43）次。此次研究经医院伦理委员会批准，患者已签署知情协议书。两组年龄、孕周、孕次比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

常规组按照医嘱服用米非司酮片、米索前列醇片进行药流，待胎囊排出体外后，服用头孢呋辛酯片[厂家：国药集团致君（深圳）制药有限公司，批准文号：国药准字H20000400，规格：0.25 g×6片]，0.25 g/次，2次/d，持续服用6 d;口服屈螺酮炔雌醇片[厂家：Schering GmbH & Co. Produktions KG（德国，拜耳医药保健有限公司广州分公司分装），批准文号：国药准字J20171071，规格：（0.03 mg+3 mg）×21片]，1片/次，1次/d，持续服药21 d为1个疗程，共3个疗程，1个疗程结束后隔8 d再开始下个疗程。

联合组服用米非司酮片、米索前列醇片进行药流，待胎囊排出后再服用头孢呋辛酯片与屈螺酮炔雌醇片，服用方法、剂量及疗程均与常规组一致。加用复方益母草膏（厂家：北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，批准文号：国药准字Z11020359，规格：100 g），10 g/次，2～3次/d，服药7 d为1个疗程，共2个疗程。两组在治疗期间禁止性生活及剧烈运动。

1.3 观察指标及评价标准

比较联合组、常规组治疗前后症状改善情况、血清孕酮水平、Th1和Th2细胞因子水平。分别于治疗前后收集两组3 ml肘静脉血，经2 000 r/min离心处理20 min后取上清液，保存于-70 ℃环境中备检。应用化学发光法检测血清孕酮水平，利用上海元析仪器有限公司提供的紫外可见分光光度计及上海生物科技有限公司提供的试剂盒，依据说明书规范检测;应用ELISA法检测Th1细胞因子（IL-2、TNF-α、IFN-γ）、Th2细胞因子（IL-4、IL-6、IL-10）水平，使用配套试剂盒规范操作。

1.4 统计学处理

将本研究数据纳入SPSS 21.0软件进行分析，两组症状改善情况、血清孕酮水平、Th1及Th2细胞因子水平等计量资料以（x±s）表示，采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组症状改善情况对比

联合组阴道出血结束时间、腹痛消失时间均明显早于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组血清孕酮水平对比

治疗前，两组血清孕酮水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;联合组治疗后血清孕酮水平明显低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组Th1及Th2细胞因子水平对比

治疗前，两组Th1及Th2细胞因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;联合组治疗后IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均明显低于常规组，IL-4、IL-10水平均明显高于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

目前，临床上的流产术以人工流产术、药物流产为主，人工流产术极易导致子宫内膜变薄，对患者再次妊娠极为不利[3]。因而多数女性对此感到恐惧，多选择药物流产。但药物流产对子宫内膜仍然存在一定的伤害，若药物流产不净还可造成阴道出血、腹痛等不良症状，同样可影响再次妊娠[4-5]。因此，妇产科医师不可忽视对药物流产后患者的临床治疗。

屈螺酮炔雌醇片属于复方短效避孕药，可有效抑制排卵，帮助女性改善宫颈黏液及子宫内膜状态、功能，强化输卵管功能[5-6]。炔雌醇属于一种高效雌激素，不仅可以促进子宫内膜腺体修复，还可促进血管增殖，减少药流后出血量，避免宫腔粘连，促进残留物快速排出体外，从而加速康复进程[7]。屈螺酮是一种接近天然的孕激素，具有抗雄激素、抗盐皮质激素、抗水钠潴留的功效，可促进月经周期恢复，对宫腔粘连的预防效果较佳[8-9]。多数女性在药流后，机体免疫功能会明显下降，出现排卵功能异常。因此，药物流产后应及时补充相关激素，增强卵巢生理功能。但单独应用屈螺酮炔雌醇片对增强患者免疫功能的效果欠佳[10]。本研究将130例分为常规组及联合组，两组药流后均口服屈螺酮炔雌醇片及头孢呋辛酯片，联合组在上述基础上加用复方益母草膏。复方益母草膏由益母草、川芎、地黄、当归等多味药物组成，有活血调经之功效，主治痛经、月经紊乱、产后瘀血腹痛[11]。药理学研究显示，复方益母草膏有较强的消炎、抗菌、止血功效，还可帮助女性患者修复子宫组织，减轻炎症反应，与屈螺酮炔雌醇片联用可达到较为理想的调节免疫功能的作用。

本研究结果显示，联合组阴道出血结束时间、腹痛消失时间均明显短于常规组（P<0.05）;联合组治疗后血清孕酮水平、IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平均明显低于常规组，IL-4、IL-10水平均明显高于常规组（P<0.05）。提示复方益母草膏、屈螺酮炔雌醇片联用的效果显著，既可帮助患者改善出血、腹痛症状，还可改善血清孕酮、Th1及Th2细胞因子水平。细胞免疫属于机体免疫应答方式之一，Th1、Th2细胞因子均由CD4+细胞分泌，Th1细胞因子以IL-2、TNF-α、IFN-γ为主，对细胞毒性T细胞、巨噬细胞均有促进增殖、活化作用;Th2细胞因子以IL-4、IL-6、IL-10为主，均为抗炎细胞因子，对体液免疫、嗜酸性细胞活化、免疫球蛋白及B细胞的生成均有促进作用[12]。一旦Th1、Th2细胞因子失衡，便意味着机体的免疫机制受损，不仅会影响康复进程，还会加重病情。徐珺[13]研究显示，复方益母草膏有利尿消肿、促进子宫收缩的功效，用于藥流后患者中可明显减少阴道出血量，改善细胞因素与性激素，与本研究结果相符。因此，复方益母草膏、屈螺酮炔雌醇片联用有利于维护Th1、Th2细胞因子平衡，可帮助药物流产后患者加速机体康复，是一种安全性较高的药物联用法。

参考文献

[1]李玉霞，刘丽平，周燕.复方益母草膏联合屈螺酮炔雌醇片对药物流产后患者血清孕酮及Th1/Th2细胞因子的影响[J].中国药房，2017，28（32）：62-65.

[2]李华，傅晓冬，柳怡，等.补肾调冲方联合常规西药治疗复发性流产肾虚血瘀型疗效及对患者血清Th1/Th2细胞因子平衡偏移的影响[J].中国实验方剂学杂志，2018，24（5）：171-175.

[3]方芳，胡丽莎，陈晓勇，等.寿胎丸加减方联合地屈孕酮对早期先兆流产合并绒毛膜下血肿患者Th1/Th2细胞因子的影响[J].中国妇幼保健，2016，31（12）：2516-2518.

[4]石庆，赵静，孙毅，等.重组人干扰素凝胶联合光动力治疗尖锐湿疣疗效及对血清Th1/Th2细胞因子水平影响研究[J].中国性科学，2017，26（12）：59.

[5]杨东明，许东风.血必净辅助治疗重症肺炎的疗效及对患者肾功能和血清Th1/Th2细胞因子的影响[J].药物评价研究，2018，41（1）：123-126.

[6]刘建涛，张旭.阿德福韦酯片联合聚乙二醇干扰素对乙型肝炎患者血清Th1/Th2型细胞因子及IgM与IgG抗体影响研究[J].中国生化药物杂志，2015，35（12）：79-81.

[7]吴矜.戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片联合屈螺酮炔雌醇片对功能性子宫出血患者宫内内分泌环境的影响[J].中国现代应用药学，2018，35（3）：415-418.

[8]薛辉，阚炳华，朱宏财，等.沙利度胺联合GP方案治疗晚期乳腺癌的近期疗效及对患者肾功能和血清Th1/Th2细胞因子水平的影响[J].实用癌症杂志，2018，33（12）：43-45.

[9]郭芬，张艳梅，董立玉，等.左炔诺孕酮宫内缓释系统联合屈螺酮炔雌醇片治疗子宫内膜异位症的疗效[J].实用临床医学，2017，18（2）：67-68.

[10]阳柳，范先基，宁雪坚，等.葶苈泽漆汤对肺癌恶性胸腔积液患者生存期及Th1、Th2细胞因子失衡的影响[J].解放军预防医学杂志，2019，37（7）：150-151.

[11]姚祺，黄美霞，李一妹，等.地屈孕酮联合黄体酮对黄体功能不足性流产患者的临床疗效及对细胞因子的影响[J].生殖医学杂志，2017，26（7）：694-698.

[12]王文娟，陶利利，郭敏，等.补肾活血法联合主动免疫治疗同种免疫型复发性流产对血清Th1和Th2细胞因子及相关激素影响的临床研究[J].世界中医药，2019，14（5）：1258-1265.

[13]徐珺.屈螺酮炔雌醇联合复方益母草膏在宫内早孕人工流产术后患者中的应用效果[J].新中医，2019，51（5）：221-224.

（收稿日期：2020-02-20） （本文编辑：李盈）