田智斌,赵掌权,王战英,姬 利
延安大学咸阳医院神经内科,陕西咸阳 712000
重症肌无力(MG)是临床较为少见的自身免疫性疾病,是由乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)介导,细胞免疫依赖和部分补体参与所致,可累及神经肌肉接头突触导致传递障碍[1]。MG临床表现为活动后骨骼肌无力感加重,休息后得到缓解[2]。关于该病的发病机制,20世纪60年代有研究者提出AchR-Ab可能为MG的致病因子,而后得到广泛证实[3]。研究表明,MG患者常伴有胸腺瘤,二者关系密切,而AchR-Ab及连接素抗体(Titin-Ab)在神经疾病的发病机制中起重要作用,研究证实胸腺瘤合并MG患者体内其水平较高[4]。乙酰胆碱受体特异性T细胞也参与MG的免疫反应,CD4+T细胞亚群中的Th9被认为是分泌白细胞介素(IL)-9的核心物质,因此,IL-9可能与MG的发生、发展存在相关性[5]。此外,有研究在实验性MG小鼠体内发现,促炎性细胞因子IL-15呈现高表达状态,认为IL-15与MG密切关联[6]。此前已有诸多研究对MG患者体内的IL表达水平进行相关报道[5-6],但对于MG患者体内血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平的研究却较少,本文选取42例MG患者与42例体检健康者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平进行检测分析并探讨其临床意义,现报道如下。
1.1一般资料 将本院2016年2月至2019年8月收治的42例MG患者设为观察组,选取本院同期体检健康者42例作为对照组,研究经本院医学伦理委员会批准。纳入标准:(1)入组患者均符合MG的诊断标准[7],疲劳试验与新斯的明试验均显示阳性,且经神经电生理检查确诊;(2)研究对象均对本研究知情且签订知情同意书。排除标准:(1)既往有心、肺、肝、肾等重要脏器功能中重度障碍者;(2)处于妊娠或哺乳期的妇女;(3)其他诱因所致的神经肌肉损伤者;(4)精神智力障碍或对本研究依从性较差者。观察组患者中男性22例、女性20例,年龄50~79岁、平均(65.85±5.42)岁,体质量指数(BMI)为18.74~24.21 kg/m2、平均(22.15±1.58)kg/m2。依据改良版本的Osserman分型标准[8]将观察组分为4种类型,其中Ⅰ型患者纳入眼睑型组(n=25),Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型患者纳入全身型组(n=17);依据是否合并胸腺疾病将观察组分为胸腺疾病组(n=18)与非胸腺疾病组(n=24)。对照组研究对象中男性23例、女性19例,年龄52~80岁、平均(66.14±5.95)岁,BMI为18.76~24.29 kg/m2、平均(22.16±1.54)kg/m2。两组研究对象性别、年龄、BMI等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法 研究对象于入组后翌日清晨抽取空腹外周静脉血4 mL,置入采血管中,经抗凝、离心处理后,置-80 ℃冰箱内待测。采用酶联免疫分析法检测两组血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平,相关试剂盒由美国ThermoFisher公司生产制造,检测步骤严格按照说明书进行。
1.3观察指标 (1)比较观察组与对照组血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平;(2)比较眼睑型组与全身型组血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平;(3)比较胸腺疾病组与非胸腺疾病组血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平。
2.1观察组与对照组各血清指标比较 观察组患者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 观察组与对照组各血清指标比较
2.2眼睑型组与全身型组各血清指标比较 眼睑型组患者血清IL-9、IL-15水平虽低于全身型组患者,但差异无统计学意义(P>0.05);眼睑型组患者血清Titin-Ab、AchR-Ab水平均低于全身型组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 眼睑型组与全身型组各血清指标比较
2.3胸腺疾病组与非胸腺疾病组各血清指标比较 胸腺疾病组患者血清IL-9、IL-15水平较非胸腺疾病组患者高,但差异无统计学意义(P>0.05);胸腺疾病组患者血清Titin-Ab、AchR-Ab水平均高于非胸腺疾病组患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表3。
表3 胸腺疾病组与非胸腺疾病组各血清指标比较
MG的发病机制较为复杂,其发生、发展均受多种因素影响,且常伴有胸腺瘤和胸腺肥大等胸腺疾病[9]。有研究显示,MG患者中有20%~30%合并有胸腺瘤[10]。AchR-Ab可在特殊情况下与乙酰胆碱受体相结合从而阻碍神经信号的传导,导致MG发生,AchR-Ab是目前临床上使用最多的MG诊断指标[11]。据资料显示,Titin-Ab属于大分子量抗体,其由27 000个氨基酸分子组成,在人体内可连接并调配多种蛋白质组成肌节,维持肌张力稳定,也是保障肌节弹性的重要成分[12]。IL-9、IL-15均为CD4+T辅助细胞亚群分泌的产物,参与辅助细胞介导的炎性反应中的免疫与调节。
本研究结果显示,观察组患者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平均高于对照组,上述血清指标在MG体内呈现高表达状态,表明其与MG的发生、发展相关,可作为MG临床诊断指标。研究结果还显示,眼睑型组患者血清IL-9、IL-15水平虽低于全身型组患者,但差异无统计学意义(P>0.05);眼睑型组患者血清Titin-Ab、AchR-Ab水平均低于全身型组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。胸腺疾病组患者血清IL-9、IL-15水平较非胸腺疾病组患者高,但差异无统计学意义(P>0.05);胸腺疾病组患者血清Titin-Ab、AchR-Ab水平均高于非胸腺疾病组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。上述结果表明IL-9、IL-15虽然用于鉴别是否患有MG时较为灵敏,但对患者的具体分型诊断上灵敏度较弱,当患者病情越严重时,体内血清Titin-Ab、AchR-Ab水平越高。梁芸等[13]研究显示,Titin-Ab、AchR-Ab在伴发胸腺疾病及全身型的MG患者中阳性率明显高于非胸腺疾病及眼睑型的MG患者,与本研究结果一致。
综上所述,MG患者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平均较高,可作为诊断MG的灵敏指标,其中血清Titin-Ab、AchR-Ab水平对鉴别患者是否合并胸腺疾病、是否为全身型MG具有重要意义。