菖蒲郁金汤联合耳穴贴压对抽动障碍患儿智力及血清EAA、RBP、叶酸、VB12 水平的影响

代卫锋，韩 雪

（郑州大学附属儿童医院中医科，郑州 450000）

抽动障碍是一种具有明显遗传特征的慢性神经精神障碍疾病，该病多发于儿童和青少年时期[1]。临床多以盐酸硫必利片治疗小儿抽动障碍，但该药易导致患儿产生药物依赖，加大治疗难度[2]。有关研究[3]报道，通过中医手段可在一定程度上改善患儿抽动障碍症状，其中耳穴贴压治疗小儿抽动障碍，具有开窍醒脑、镇静止痉之效，但单独采用该法治疗疗效维持较短。多数中医学者[4]认为，小儿抽动障碍病因多为“肝亢风动，心神不宁”，故治疗应以熄风平肝、清心安神为首要原则。有学者[5]指出，加味菖蒲郁金汤具有熄风平肝、清心安神的良好功效，用于治疗小儿抽动障碍可改善患儿肝亢风动、心神不宁之状，因此本研究探讨菖蒲郁金汤联合耳穴贴压治疗小儿抽动障碍的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年5月-2019年5月郑州大学附属儿童医院中医科诊治的120例抽动障碍患儿作为研究对象。采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，各60例。对照组男33例，女27例；年龄6～12岁，平均（8.96±1.12）岁；病程3～12个月；根据耶鲁综合抽动严重程度量表[6]（Yale comprehensive tick severity scale，YGTSS）评估疾病严重程度：轻度25例，中度18例，重度17例；抽动障碍发病因素：遗传18例，产伤22例，神经系统障碍15例，其他5例；观察组男35例，女25例；年龄6～14岁，平均（9.78±1.33）岁；病程6～24个月；疾病严重程度：轻度27例，中度20例，重度13例；抽动障碍发病因素：遗传17例，产伤20例，神经系统障碍18例，其他5例；2组性别、年龄、病程及疾病严重程度等一般资料比较，差异不显著（P＞ 0.05），具有可比性。本研究经郑州大学附属儿童医院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 西医诊断符合《精神疾病诊断和统计手册》（第4版）[7]中关于小儿抽动障碍的诊断标准；中医诊断参照《中医儿科常见病诊疗指南》[8]中关于小儿抽动障碍的诊断标准；对本研究药物不具有过敏史者；有多种运动性抽动，且抽动伴刻板、非节律性特点者；耐受性及依从性较好者；本研究知情同意者。

1.2.2 排除标准 伴有精神分裂、风湿性舞蹈病、癫痫等其他疾病者；心、肝、肾等重要器官发生严重损坏者；伴有恶心肿瘤者；凝血功能严重障碍者；临床资料不完整等。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用西医常规疗法加耳穴贴压进行治疗。给予患儿盐酸硫必利片（天津中新药业集团股份有限公司，国药准字H12021228）口服，每次 0.1 g，每日3次；同时辅以耳穴贴压进行治疗，选取患儿心、肝、脾、胃、肾、神门、脑点（缘中）等耳穴，将耳穴贴（衡水润石贸易有限公司，国药准字Z20150038，规格600贴/包）贴在相应耳穴，贴紧后施压，患儿感觉到麻、胀、酸、痛。两耳交替按压，每日3次，每次5 min，3 d更换1次，连续治疗3个月。

1.3.2 观察组 在对照组的基础上给予加味菖蒲郁金汤进行治疗。加味菖蒲郁金汤主要由全蝎5 g，僵蚕、天竺黄、天麻、陈皮各8 g，石菖蒲、郁金、白鲜皮各10 g，远志15 g，石决明、磁石各20 g组成。辨证加减：阴虚动风证者加麦冬、白芍；肝经湿热证者加夏枯草、泽泻；脾虚痰湿证者加浙贝母、黄芪、焦山楂、茯苓等。将上述中药材进行煎煮，煎煮完成后，过滤取上清药汁200 mL，早晚口服，每次100 mL，连续治疗3个月。

1.4 检测指标

1.4.1 智力发育情况 分别于治疗前、治疗3个月后，采用韦氏儿童智力量表[9]评估2组患儿智力发育情况，主要调查项目包括言语智商（Verbal intelligence quotient，VIQ）、操作智商（Performance intelligence quotient，PIQ）和总智商（Full intelligence quotient，FIQ），每项各150分，分值越高，说明患儿智力发育情况越好。

1.4.2 抽动严重程度 分别于治疗前、治疗3个月后，采用YGTSS量表评估2组患儿抽动严重程度。YGTSS量表包括发声性和运动性抽动2项，每项各25分，分值越高，说明患儿抽动症状越严重。

1.4.3 生化指标水平 分别与治疗前、治疗3个月后，抽取2组空腹静脉血2 mL，3 000 r/min离心10 min，然后分离血清，采用反向高效液相色谱荧光法测定2组血清兴奋性氨基酸（Excitatory amino acids，EAA）水平；采用免疫投射比浊法测定2组血清视黄醇结合蛋白（Retinol binding protein，RBP）水平；采用化学发光法测定2组叶酸及维生素B12水平。

1.4.4 不良反应发生率 统计2组治疗期间的不良反应发生情况，主要包括面色异常、食欲不振、嗜睡等。1.5统计学方法 使用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。计量资料用均数±标准差（）表示，采用t检验进行比较。计数资料用[n(%)]表示，等级资料使用Z检验。

2 结果

2.1 2组智力发育情况比较 见表1。

表1 2组智力发育情况比较（，n =60） 分

表1 2组智力发育情况比较（，n =60） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜ 0.05

2.2 2组YGTSS量表评分比较 见表2。

表2 2组YGTSS量表评分比较（，n =60） 分

表2 2组YGTSS量表评分比较（，n =60） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜ 0.05

2.3 2组生化指标水平比较 见表3。

表3 2组生化指标水平比较（，n =60）

表3 2组生化指标水平比较（，n =60）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜ 0.05

2.4 2组不良反应发生率比较 见表4。

表4 2组不良反应发生率比较（n =60） 例（%）

3 讨论

小儿抽动障碍的临床症状主要表现为行为及思维障碍，该病病情呈慢性进展，严重影响患儿学习和正常生活，临床治疗小儿抽动障碍多采用西药盐酸硫必利片，该药对患儿具有镇静、安定的作用，但存在治疗周期长，不良反应较多的缺点[10]。祖国医学将小儿抽动障碍归属于“风证”“ 抽搐”“ 慢惊风”等范畴[11]，认为其病因主要为脏腑功能性障碍、虚实夹杂、风痰共存，故治疗宜以“熄风平肝、清心安神”为主。临床研究[12]表明，耳穴贴压疗法与人体脏腑经络相关，并具有疏经活络之效，但该疗法单用疗效局限。李智杰等[13]学者指出，加味菖蒲郁金汤在改善抽动障碍的同时，还能调节阴阳平衡，可弥补耳穴贴压疗法治疗小儿抽动障碍的不足，因此本次研究联用二法，对小儿抽动障碍的疗效进行综合分析。

据《证治准绳》记载：“水生肝木，木为风化，木克脾土，胃为脾之腑，故胃中有风……名曰慢惊”，认为小儿抽动障碍与情志不调、疲劳过度等有关，且与心、肝、脾、肾密切相关。相关文献[14]报道，加味菖蒲郁金汤方中的石菖蒲、郁金为君药，具有化湿开胃、醒神开窍、清心凉血之效；全蝎熄风止痉、祛风通络，远志具有祛痰开窍、宁心安神之效，两者合用共为臣药；陈皮理气和胃，天麻益智明目，天竺黄清热豁痰，僵蚕祛风散结、化痰解痉，石决明平肝潜阳、清热镇静，磁石镇静安神，以上中药均为佐药，共同发挥平肝熄风、清心利窍的作用；白鲜皮为使药，具有清热燥湿之效，诸药合用，共奏平肝熄风、清心安神的功效[15]。故能促进患儿体内新陈代谢和生长发育，起到改善患儿记忆力，增强患儿认知及智力水平的作用；再辅以耳穴贴压，发挥安和五脏、通调气血的效用，进一步改善患儿脑部血流，增强脑功能[16]。本研究结果显示加味菖蒲郁金汤联合耳穴贴压治疗，可显著改善患儿智力发育情况，减轻其抽动障碍症状。

临床实践[17]证实，抽动障碍患儿血清中的EAA、RBP水平呈明显升高趋势，且认为小儿抽动障与叶酸、VB12水平变化密切相关。本研究结果显示，治疗3个月后，观察组血清EAA、RBP水平低于对照组，叶酸、VB12水平高于对照组，分析原因在于加味菖蒲郁金汤方中的石菖蒲可醒神开窍、和中辟浊，配以郁金可理气化瘀、解郁疏肝，发挥安神益智的作用；且现代药理研究[18-19]证实，石菖蒲对抽动障碍患儿中枢神经系统具有镇静作用，可有效改善患儿精神状态，纠正患儿神经递质失调状态，降低血清EAA、RBP水平；郁金具有降血脂、降低动脉内膜斑块的作用，可减少患儿神经纤维受到过度支配，改善患儿神经兴奋性，进而修复其受损神经组织，升高其叶酸、VB12水平，达到改善患儿脑功能，提高记忆力的目的；又因用药基础上辅以耳穴贴压，在发挥疗效的同时，可刺激患儿耳部对应脏器穴位，促进患儿气机血液顺畅，改善患儿脑部血流，增强其脑部功能，从而抑制器官功能亢进，减少抽动的发生。观察组不良反应发生率显著低于对照组，因加味菖蒲郁金汤为中药方剂，方中中药药性均较缓和，在发挥药效的同时，不易对患者产生不良反应，故安全性较高[20]。

综上，加味菖蒲郁金汤联合耳穴贴压，可降低抽动障碍患儿血清EAA、RBP水平，纠正患儿神经递质失调状态；升高患儿叶酸、VB12水平，修复其受损神经组织；并能减轻患儿抽动严重程度，改善其智力发育情况，且不良反应较低，值得推广。