焦磷酸铁对早产儿贫血的临床疗效观察

魏 兵，赵诗萌，陈 梅，朱俊丞，吴红敏，魏克伦

0 引言

新生儿贫血是新生儿期常见疾病之一，早产儿贫血发病率更高，我国早产儿贫血的发生率约40%[1]。早产儿贫血是指胎龄满28周至不满37周，生后1年内发生的贫血。其主要表现包括皮肤黏膜苍白、呼吸暂停、喂养困难等，严重时可造成感染加重甚至死亡，对生长发育及神经系统发育均可造成影响[2-3]。原因包括早产儿促红细胞生成素(Erythropoietin，EPO)不足、红细胞寿命短、早产儿快速生长、营养不良、叶酸、维生素E及维生素B12缺乏、铁储备不足等[4-8]，其中，铁缺乏是早产儿期贫血的重要原因。一般以新生儿期血红蛋白(Hb)或红细胞压积(Hct)低于正常同龄对照组2个标准差作为临床诊断的依据[9]。如何避免因贫血导致的生长及神经系统发育落后，探讨新药改善早产儿贫血的临床疗效尤为重要[10]。

焦磷酸铁是一种常用于婴儿麦片及巧克力粉的食品添加剂，不会改变食物的性状，主要优势为没有其他铁剂的颜色和味道。但其不溶于水，在胃液中溶解性差，因此，人体生物利用度低，只有中等程度的吸收。目前，一种新研发的焦磷酸铁，通过小颗粒的焦磷酸铁与乳化剂结合，形成非常小的焦磷酸盐颗粒，约0～3 mm，可在水溶液中分散，在液体中悬浮，从而增加人体利用度，本文对此新型焦磷酸铁改善早产儿贫血的临床疗效进行了研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年1-6月中国医科大学附属第一医院、北部战区总医院住院贫血早产儿30例，胎龄29～36周+5，日龄7～28 d，男19例，女11例。患儿均符合《实用新生儿学》早产儿贫血的临床诊断标准。排除标准：其他相关失血、溶血等疾病；先天性心脏病；感染性疾病；血液系统疾病；病理性黄疸等。本研究经医院伦理委员会批准，患儿家属同意。

1.2 治疗方法 喂养耐受情况下，焦磷酸铁粉剂(厂家：上海倍顿营养食品有限公司，批号：GB14880-2012)2 mg/(kg·d)，分2次口服，连续30 d。

1.3 疗效评价 记录观察临床症状及不良反应，并于治疗前、治疗后第15天及第30天清晨空腹状态抽取患儿静脉血3～4 ml，采用Sysmex XE-2100全自动血液分析仪检测Hb、网织红细胞(Ret)、铁蛋白、血清铁、Hct及肝肾功等相关指标。

2 结果

2.1 不同时间点患儿Hb、红细胞(RBC)、Hct、Ret、铁蛋白、血清铁比较 Kolmogorov-SmirnovZ检验显示，各组数据均符合正态分布(P>0.05)，方差齐性检验提示各组方差齐(P>0.05)。各时间点Hb、RBC及Hct组间差异有统计学意义(P<0.01)，Ret、血清铁及铁蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗15 d后，RBC、Hct升高(P<0.05)，Hb、Ret、血清铁、铁蛋白与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗30 d后，Hb、RBC、Hct升高(P<0.01)，Ret、血清铁及铁蛋白与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗30 d后，Hb、RBC、Hct较治疗15 d后升高，差异有统计学意义(P<0.01)，Ret、血清铁、铁蛋白与治疗15 d后比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 不同时间点Hb、RBC、Hct、Ret、铁蛋白、血清铁比较

2.2 不良反应 服用焦磷酸铁期间，30例早产儿均无明显腹胀、呕吐、喂养不耐受及感染等不良反应发生。

3 讨论

新生儿红细胞有其自身特点，足月儿红细胞寿命60～70 d，早产儿为35～50 d，较成人短，早期新生儿平均红细胞体积(MCV)较大，红细胞平均血红蛋白(MCHC)低，并且由于磷酸果糖激酶相对缺乏，对氧自由基诱导损伤更为敏感。其次，红细胞膜变形能力差，外周血涂片更易分析变形红细胞。出生后最初几天，随着血中促红细胞生成素(EPO)水平下降，Hb合成及红细胞形成的速度锐减[11-12]。

在此基础上，早产儿更易发生贫血，主要与胎儿早产致出生前各种造血营养因素的储备不足有关[13-15]。另外，也与早产儿身体特点及其他因素有关，包括：①早产儿EPO仍由肝脏产生，导致血浆EPO水平相对低下，骨髓红系造血干细胞减少；②早产儿红细胞HbF水平高，2,3-二磷酸甘油酯水平低，导致Hb与氧结合后不易分离，继发组织缺氧，造血功能下降；③早产儿追赶性生长速度相对较快及不适当营养管理致铁缺乏；④红细胞寿命短，早产儿需住院抽血引发医源性贫血，抵抗力差易感染等因素也可加重早产儿贫血[16-17]。

早产儿贫血的治疗方法主要包括预防母体的铁缺乏、输血、静脉或口服补充铁剂及重组人促红细胞生成素等[18-19]。其中，口服补铁最为安全，包括无机铁和有机铁两大类。无机铁对胃肠道的刺激较大，容易导致新生儿胃肠不耐受。有机铁的胃肠道不良反应较小，吸收率较高。本文采用的倍顿焦磷酸铁是一种新的乳化活性铁，属于有机铁的一种，通过小颗粒的焦磷酸铁与乳化剂结合，形成非常小的焦磷酸盐颗粒约0～3 mm，可在水溶液中分散，使其可在液体中悬浮，从而增加人体利用度。外面有特殊微囊包埋，由于特殊的界面加工，在pH值1～2的酸性条件下不被溶化，从而对胃壁无损伤。小肠入口的倍顿焦磷酸铁因脂肪酶而变化，由Fe3+转化为Fe2+，因此在小肠吸收效率较高[20-21]。

本研究中，治疗后30 d，30例早产儿Hb、RBC、Hct均明显升高，提示该药对早产儿缺铁性贫血有良好的治疗效果。治疗15 d，RBC及Hct升高，但Hb升高不明显，提示疗程不足，仍需继续服用药物，疗程至少需要30 d。

本研究网织红细胞治疗前后比较差异无统计学意义，考虑因正常情况下，外周血中网织红细胞数量减少，在骨髓造血系统受到刺激时，才有较多的网织红细胞入血，目前所观察患儿贫血并未完全纠正，故网织红细胞并未明显下降[22]。

治疗后，患儿血清铁、铁蛋白较前略有升高，差异无统计学意义，考虑可能由于早产儿红细胞寿命短，对铁需求量较大，所补充的铁迅速被机体利用。而铁蛋白为铁的储备指标，只有在贫血纠正后，才能逐渐提高铁的储备，在治疗期间，所补充铁尚不足以维持正常生理需要，导致储备铁改善不理想。提示仍需继续补充铁剂，以达到补铁及改善贫血作用。

早产儿消化系统发育较差，口服铁剂常可出现食欲下降、恶心呕吐、腹胀及喂养不耐受等不良反应。本研究中，30例患儿口服铁剂均无明显不良反应，显示焦磷酸铁安全性较高。

综上所述，焦磷酸铁治疗早产儿贫血可有较好的临床疗效，且不良反应少，口服焦磷酸铁，其有效疗程至少需要30 d或更长时间，但需扩大样本量进一步验证。