血清淀粉样蛋白A 用于细菌性肺炎与肺炎支原体肺炎鉴别诊断中的应用价值分析

黄玉霞（通讯作者） 曹颖 曾连英 蔡伟雄 胡春毓

（博罗县人民医院检验科 广东 博罗 516100）

肺炎支原体（MP）是一种常见的致病病原体，常引起儿童发生气管炎、支气管炎和肺炎等，是儿童社区获得性肺炎（CAP）最为常见的致病病原体之一。但是，由于肺炎支原体肺炎（MPP）的临床表现与细菌性肺炎的临床表现无法很好的区分，临床上通常经验性使用抗生素，导致抗生素滥用情况较为严重[1]。因此寻求快速可靠的方法对两种难以区分的疾病进行辅助诊断，有效的减少抗生素的滥用是研究者关注的热点，血清淀粉样蛋白A（SAA）是近年来研究较多的一种急性时相反应蛋白，在辅助诊断儿童感染性疾病中有较好的临床效果。我院于2019 年1 月—2019 年12月将SAA 的检测用于细菌性肺炎和MPP 的辅助诊疗中，取得了较为理想的效果，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 一般人口学资料

本研究纳入了经临床诊断为细菌性肺炎的儿童（细菌感染组）126 例，年龄4.13±1.15 岁,支原体肺炎组（MPP）的儿童107 例，年龄4.16±1.36 岁。另选同期健康儿童121 例为对照组，年龄4.31±0.82 岁，三组一般资料差异差异无统计学意义（P=0.237）。细菌感染组男童68 人（54.0%），支原体肺炎组男童57 人（53.3%），健康对照组男童63 人（52.1%），三组比较性别无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 MPP 的诊断标准

参照《儿童支原体肺炎诊治专家共识》[2]对MPP 进行诊断，纳入标准为（1）有咳嗽、发热等临床症状；（2）有肺炎的影像学证据；（3）入院24 小时内MP 抗体滴度(IgM+IgG)≥1 ∶160；（4）在疾病的急性期/恢复期观察到有双份血清抗体的滴度呈4 倍及以上的升高。排除标准：（1）既往慢性肺部疾病史；（2）反复呼吸道感染，但非MP 引起者。

1.3 细菌性肺炎纳入

纳入标准：1）有咳嗽、发热等临床症状；（2）有肺炎的影像学证据；（3）入院24 小时内采集痰、肺泡灌洗液标本等，经过培养和鉴定，确定为细菌（包括革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌）感染者，诊断并纳入为细菌性肺炎组。

1.4 健康对照组的选择

选择在我院进行儿童入学健康体检的儿童作为对照组。

1.5 实验室检测

对纳入的所有研究对象，采集痰、肺泡灌洗液等标本经过接种培养后，取可疑菌落根据全自动微生物分析系统vitek 2 compact 的操作程序对分离出的细菌进行鉴定。采集外周血进行SAA、降钙素原（PCT）和白细胞计数（WBC）检测。SAA 的检测采用免疫荧光层析法，仪器采用广州蓝勃生物科技有限公司AFS—1000 仪，试剂购自广州市微米生物科技有限公司的血清淀粉样蛋白A 测定试剂，其阴性检测意义的参考值范围是＜5.0mg/L。PCT的检测采用电化学发光法，仪器和试剂采用罗氏诊断产品(上海)有限公司的降钙素原检测试剂盒，其阴性检测意义的参考值范围是0 ～0.05ng/ml。WBC 的检测采用深圳迈瑞的BC-5390 CRP血球仪，其参考值范围是5 ～12×109/L。肺炎支原体的检测采用凝集法，以1：80 为判别阳性的滴度，MPP 判别标准见1.1。所有的血样在抽血后半小时内上机，仪器在检测样本前均进行定标，样本的变异系数在可控范围内，确保检验质量。

1.6 统计学分析

采用SPSS IBM23.0 进行统计，采用One-way ANOVA 检验对年龄进行统计分析，采用非参数检验的Kruskal-wallis H 检验对三组样本的SAA、PCT和WBC进行统计分析，数值以中位数（P25，P75）表示，卡方检验对纳入儿童的性别进行统计分析，使用受试者工作特征曲线（ROC）比较SAA、PCT 和WBC 的诊断效能，以曲线下面积（AUC）判断诊断效果，所有的检验结果以P＜0.05为检测有统计学意义。

2.结果

2.1 细菌性肺炎组、MPP 组和健康对照组SAA、PCT 和WBC检测结果分析

三组检测中，以细菌性肺炎组的SAA、PCT 和WBC 的检测值为最高，其差异具有统计学意义（P＜0.001），见表1。

表1 三组感染指标的比较[M（P25，P75）]

2.3 SAA、PCT 和WBC 的诊断价值分析

与MPP 组比较，WBC 诊断细菌性肺炎组的截断值为12.44×109/L，其灵敏度和特异度分别为67.5%和85.0%；AUC 为0.800。PCT 诊断细菌性肺炎的截断值为1.29ng/ml；AUC 为0.685。SAA 诊断细菌性肺炎的截断值为54.65mg/L，其灵敏度和特异度分别为84.1%和89.7%，其AUC 达到0.951，见表2 和图1。

表2 三种感染指标对细菌性肺炎的诊断效能比较

图1 SAA、PCT 和WBC 诊断细菌性肺炎的ROC 曲线

3.讨论

据报道，肺炎支原体在上呼吸道感染和下呼吸道感染中都起着重要作用，肺炎是目前最常见的临床表现[3]。研究报告说，肺炎支原体占CAP 的4%～8%，而学龄儿童和青少年是受此病原菌影响的最常见人群[4-5]。

由于肺炎支原体感染的确诊依赖于支原体的培养或者是急性期和恢复期双份血清抗体滴度4 倍以上的升高[5]，加之肺炎支原体引起的感染临床表现与细菌或呼吸道病毒感染的临床表现相似，且胸片结果亦仅能提示为肺炎，不能对肺炎的致病病原体进行进一步的区分，因此若没有可靠的辅助诊断方法，临床医生短时间内可能无法对MPP 进行诊断，从而无法做出临床决策和诊疗[6]。而细菌性肺炎的诊断，除了在影像学上需具备肺炎的特征外，其金标准仍为培养鉴定确认为细菌才能判定为细菌性肺炎，此过程所需时间约为3 ～5 天。因此，寻找早期灵敏度和特异度高的指标对细菌性肺炎和肺炎支原体肺炎进行诊断与鉴别诊断，达到早诊断早治疗的要求，对于避免抗生素的滥用和肺炎患儿的康复显得尤为重要。

目前已有较多的文献报道了WBC和PCT对肺炎的诊断价值[7-9]。WBC 作为传统的炎症因子，由于其容易检测和结果报告较快等原因，在临床上有广泛的应用。但有研究显示，仅用WBC，无法对单纯肺炎支原体感染患者和对混合病毒感染和衣原体感染患者进行鉴别诊断，从而无法进行分级诊疗[10]。有文献显示，在成人患者中，较高浓度的PCT 与典型的细菌感染存在高度相关性[11]，即血清PCT 浓度上升与细菌性CAP 密切相关，但在儿童群体中尚无定论。国外研究发现PCT 的浓度与CAP 中的病原体之间检测的关联性有限[12]，然而其他的研究结果表明，在CAP 中，以细菌性CAP感染群体的PCT 含量为最高[13]。因而上述两种炎症因子非区分儿童CAP 中的不同病原体感染的良好生物标志物。

SAA 是最近研究的热点，它是一种急性时相反应蛋白，主要在肝脏进行合成。在健康的机体体内血液含量极少，在炎症活动期的早期即可快速升高至峰值后缓慢下降，因此被视为一种早期监测患者体内炎症活动状况的最佳指标，在肺癌患者肺部感染、急性胆管炎和急性心肌梗死等方面都有较好的预测作用[14-16]。在儿童群体的感染中，SAA 已被广泛用于小儿中枢神经系统感染、手足口病感染和细菌感染等[17-19]等的辅助诊疗中。本研究结果显示，SAA 在细菌感染、肺炎支原体感染和健康对照组中的差异存在显著统计学意义，且能较好的区分细菌感染性肺炎和肺炎支原体肺炎，ROC 曲线图显示，SAA 诊断细菌性肺炎的曲线下面积可达到0.951，表明其具有良好的辅助诊断效能，是理想的辅助检验诊断指标。

综上所述，作为一种急性时相反应蛋白，SAA 是较好的炎症生物标志物，在辅助诊断细菌性肺炎和鉴别诊断肺炎支原体肺炎中显示出优秀的辅助诊断效能，临床可根据SAA 的检测结果进行儿童细菌性肺炎和肺炎支原体肺炎的辅助诊疗。