是否经历生命早期应激的首发成年男性精神分裂症患者的疗效对比及免疫指标探讨

李思友

[摘要] 目的 探討是否经历生命早期应激的首发成年男性精神分裂症患者的疗效对比及免疫指标情况。方法 方便选取该院2016年9月—2019年8月期间收治的60例首发成年男性精神分裂症患者作为研究对象，依据是否经历生命早期应激将其分为对照组（n=30）与研究组（n=30），对照组为未经历生命早期应激的成年男性首发精神分裂症患者，研究组为经历生命早期应激的成年男性首发精神分裂症患者，使用奥氮平片进行系统抗精神病治疗，对患者治疗前、治疗4周后的TNF-α、IL-6、IL-1β进行观察，同时观察两组患者治疗2周后、治疗4周后的PANSS氏量表评分减分率情况。结果 治疗前，两组患者的TNF-α、IL-6、IL-1β差异无统计学意义（t=0.001、0.009、0.541，P>0.05）;治疗4周后，对照组的TNF-a、IL-6、IL-1β分别为（97.65±19.47）pg/mL、（125.39±10.28）pg/mL、（113.48±12.97）pg/mL，明显低于研究组的（142.35±13.42）pg/mL、（178.49±15.06）pg/mL、（224.81±16.07）pg/mL，差异有统计学意义（t=10.354、15.950、29.528，P<0.05）;并且对照组的临床治疗总有效率为93.33%，明显高于研究组的70.00%，与研究组相比差异有统计学意义（χ2=5.455，P<0.05）;治疗2周后、治疗4周后研究组的PANSS氏量表评分减分率明显较低，与对照组相比差异有统计学意义（t=10.991、18.931，P<0.05）。结论 相比于未经过生命早期应激的成年男性首发精神分裂症的患者而言，经历生命早期应激的首发成年男性精神分裂症患者的PANSS氏量表评分减分率明显较低，临床治疗效果较差，并且TNF-a、IL-6、IL-1β等指标值均较高。

[关键词] 经历生命早期应激;首发成年男性精神分裂症;免疫指标

[Abstract] Objective To investigate the efficacy comparison and immune index of first adult male schizophrenia patients who experienced early life stress. Methods Sixty patients with first-onset male schizophrenia who were treated in thehospital from September 2016 to August 2019 were convenient selection taken as the research objects. They were divided into control group （n=30） and study group（n=30） based on whether they experienced early life stress， the control group was adult male patients with schizophrenia who did not experience early life stress， and the research group was adult male patients with schizophrenia who experienced early life stress， using olanzapine for systemic antipsychotic treatment， to observe the TNF-a， IL-6 and IL-1β of the patients before and after 4 weeks of treatment， and to observe the reduction rate of the PANSS scale score after 2 weeks and 4 weeks of treatment in the two groups of patients. Results Before treatment， there was no statistically significant difference in TNF-α， IL-6， and IL-1β between the two groups of patients （t=0.001， 0.009， 0.541， P>0.05）. After 4 weeks of treatment， TNF-α， IL-6 and IL-1β were （97.65±19.47） pg/mL， （125.39±10.28） pg/mL， and （113.48±12.97） pg/mL， which were significantly lower than the study group's （142.35±13.42） pg/mL，（178.49±15.06） pg/mL， （224.81±16.07） pg/mL，and the difference was statistically significant（t=10.354， 15.950， 29.528， P<0.05）; and the total effective rate of clinical treatment in the control group 93.33%， significantly higher than the 70.00% of the study group， with statistically significant difference compared with the study group（χ2=5.455， P<0.05）; after 2 weeks and 4 weeks of treatment， the PANSS scale score reduction rate in the study group was significant Lower， compared with the control group（t=10.991， 18.931， P<0.05）. Conclusion Compared with patients with first-onset schizophrenia who have not undergone early life stress， the first adult male with schizophrenia who has experienced early-life stress has a significantly lower PANSS scale score reduction rate and clinical treatment. The effect is poor， and the values of TNF-a， IL-6， IL-1β and other indicators are higher.

[Key words] Experience early life stress; First adult male schizophrenia; Immune indicators

生命早期应激也被称作早期应激或早期创伤[1]。研究中有关精神障碍的病因学研究一直没有定论，遗传学也难以解释所有问题，基因与环境因素的相互作用更容易阐述精神病理学，许多学者把目光投向环境因素[2]。生命早期应激一直是众多研究的焦点，它与成人精神疾病密切相关，生命早期应激可能诱发精神障碍，加重精神症状及增加疾病复发率[3]。生命早期应激是人类成年后多种精神障碍的易感因素[4]。生命早期应激，可能通过基因环境相互作用及表观遗传调控影响神经发育，导致成年后的精神障碍[5]。该文方便选取该院2016年9月—2019年8月期间收治的60例首发成年男性精神分裂症患者作为研究对象，将探讨是否经历生命早期应激的首发成年男性精神分裂症患者的疗效对比及免疫指标情况，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便抽取该院收治的60例首发成年男性精神分裂症者，经调查后依据是否经历生命早期应激将其分为对照组与研究组。经童年创伤问卷筛查对照组30例，年龄为37～58岁，平均年龄为（47.5±4.9）岁;研究组30例，年龄为38～58岁，平均年龄为（47.9±5.1）岁。患者之间的线性资料差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

1.2  首发定义

既往未发生过精神障碍或相关正规治疗史[6]。

1.3  纳入标准

①符合精神分裂症的临床诊断标准;②家属签署知情同意书，并且均在医院伦理委员会的批准下进行该研究;③具有良好的阅读能力。

1.4  排除标准

①患有严重的器质性精神障碍、精神活性物质所致精神障碍、情感障碍、焦虑抑郁恐惧症等其他疾病;②无法积极配合完成实验过程。

1.5  方法

患者入院后为其使用奥氮平（国药准字H20010799，10 mg）系统抗精神病药物治疗，起始剂量为1次/d，10 mg/次，之后依据患者的实际情况将剂量调整为5～20 mg/d，加药间隔不少于24 h，若需要停用奥氮平，则应逐渐减少剂量。在患者入院2周及4周时使用PANSS氏量表减分率评定精神分裂症患者不同阶段的疗效。综合临床检查和知情人提供的有关信息评定，前1周内的量表全部信息，整个评定约需要30～50 min。

分别于患者入院之日及治疗4周后抽取患者4 mL静脉血，使用ELISA测对样本中的TNF-α、IL-6、IL-1β水平进行测量，并严格记录检测结果。

1.6  观察指标

①两组患者的临床治疗效果，评价标准：显效，临床不良症状消失，神经系统恢复正常功能，4周内未出现复发情况;有效，临床不良症状有所缓解，神经系统基本恢复正常功能，4周内未出现复发情况;无效，临床不良症状未缓解，神经系统未恢复正常功能，出现较为严重发的复发情况。

②两组患者治疗前、治疗4周后的TNF-α、IL-6、IL-1β含量變化情况。

③两组患者治疗2周后、治疗4周后的PANSS氏量表[7]评分减分率情况。

1.7  统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，进行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，进行χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床治疗效果

对照组的临床治疗总有效率明显较高，与研究组相比差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  治疗前、治疗4周后的TNF-a、IL-6、IL-1β含量

与治疗前相比，对照组的TNF-a、IL-6、IL-1β含量明显较低，与研究组相比差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  治疗2周后、治疗4周后的PANSS氏量表评分减分率

研究组的PANSS氏量表评分减分率明显较低，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3  讨论

通过越来越多的证据显示，免疫系统异常是精神障碍的易感因素。生命早期应激可能通过激活大脑小胶质细胞，干扰神经元发展，从而形成精神障碍的易感因素[8]，如成年后再次经历内分泌变化、压力或感染等因素，即可进一步激活小胶质细胞，导致精神障碍。依据相关的研究发现[9]，108个位点上发现了128个与疾病易感性相关的独立基因变异，其中83个位点是全新的。许多位点集中在免疫系统，特别是B淋巴细胞中，第一次证实了关于精神分裂症与获得性免疫失调相关的猜测[10]。

外周生物学相关指标的变化可提供一些研究支持。外周免疫系统的改变与精神疾病如精神分裂症的病理学密切相关，如经历生命早期应激的精神分裂症患者较对照组外周血IL-6和肿瘤坏死因子α明显升高，导致成年后促炎症改变[11-12]。

依据该研究数据显示，与治疗前（185.36±35.69）pg/mL、（308.52±20.47）pg/mL、（298.57±22.21）pg/mL相比，治疗4周后，对照组的TNF-α、IL-6、IL-1β含量分别为（97.65±19.47）pg/mL、（125.39±10.28）pg/mL、（113.48±12.97）pg/mL，明显较低，与研究组（142.35±13.42）pg/mL、（178.49±15.06）pg/mL、（224.81±16.07）pg/mL相比差异有统计学意义（P<0.05）;治疗2周、4周后研究组的PANSS氏量表评分减分率分别为（24.53±6.09）%、（30.61±5.74）%明显低于对照组（42.07±6.27）%、（57.52±5.26）%，组间相比差异有统计学意义（P<0.05），即相比于未经过生命早期应激的成年男性首发精神分裂症的患者而言，经历生命早期应激的首发成年男性精神分裂症患者的临床治疗效果较差，其主要原因在于童年创伤经历可导致过度分泌神经免疫因子，从而介导了神经损伤，形成了成年后的易感因素。依据银贺等人[12]的研究显示，奥氮平组治疗首发精神分裂症的总有效率为80.00%，与该研究的研究结果相近，说明奥氮平组治疗首发精神分裂症具有良好的效果。

综上所述，该研究认为为有效降低精神分裂症的发生，提升患者的临床治疗效果，童年时期需要尽量的避免使其受到创伤，从而降低神经免疫因子的过度分泌，最终尽可能地确保患者的精神障碍的安全健康。

[参考文献]

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[12]  银贺，余爱花.阿立哌唑和奥氮平治疗首发精神分裂症的疗效对比及对患者认知功能和血浆NPY、LP的影响[J].现代诊断与治疗，2018，29（22）：3607-3609.

（收稿日期：2020-02-24）