孕期梅毒低滴度血清固定治疗对新生儿血清学转归的影响

孙健

【摘要】 目的：探討孕期梅毒低滴度血清固定治疗对新生儿血清学转归的影响。方法：选取2016年8月-2018年8月本院68例孕期梅毒低滴度血清固定患者的临床资料进行回顾性分析，按孕期是否进行治疗干预分为治疗组与未治疗组，每组34例。另选取同期于本院体检的健康孕妇34例作为对照组。治疗组进行孕期低滴度血清固定治疗，未治疗组与对照组孕期不进行任何干预。比较两组孕妇甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）滴度情况，新生儿出生时TRUST滴度情况，新生儿梅毒螺旋体明胶凝集试验（TPPA）与TRUST试验结果。比较三组不良妊娠结局。比较治疗组与未治疗组新生儿出生时不同TRUST滴度者TPPA与TRUST转阴时间。结果：治疗组与未治疗组孕妇妊娠1、2、3个月及分娩时血清TRUST滴度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。妊娠3个月时，未治疗组中有1例TRUST滴度从1︰1转为1︰2;治疗组中有1例由1︰4转为1︰2。治疗组与未治疗组新生儿出生时TRUST滴度情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组与未治疗组新生儿TRUST与TPPA试验结果比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。三组低体重新生儿、死胎、自然流产及早产发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗组与未治疗组出生时TRUST滴度1︰1、1︰2、1︰4的新生儿TPPA转阴时间均长于阴性者（P<0.05）。治疗组出生时TRUST滴度1︰4的新生儿TPPA转阴时间短于未治疗组（P<0.05）。结论：孕期进行梅毒低滴度血清固定治疗对新生儿TPPA、TRUST阳性率及新生儿TRUST转阴时间不会产生明显的影响，但对高TRUST滴度新生儿的TPPA转阴时间会产生一定的影响。

【关键词】 孕期梅毒 低滴度血清固定 血清学转归

[Abstract] Objective： To explore the effect of therapy for low titer serum fixation of syphilis during pregnancy on the serological outcome of neonates. Method： The clinical data of 68 patients with low titer serum fixation of syphilis during pregnancy from August 2016 to August 2018 in our hospital were retrospectively analyzed. According to whether treatment intervention was conducted during pregnancy， they were divided into treatment group and no treatment group， with 34 cases in each group. In addition， 34 healthy pregnant women underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The treatment group was given low titer serum fixation of syphilis therapy during pregnancy， while the untreated group and the control group were given no intervention during pregnancy. The titre of toluidine red unheated serum test （TRUST） between pregnant women， the TRUST titers of neonates，treponema pallidum gelatin agglutination test （TPPA） and TRUST test results of neonates in the treatment group and the no treatment group were compared. The adverse pregnancy outcomes among the three groups were compared. The time of TPPA and TRUST turning negative for different TRUST titers at birth of neonates in the treatment group and the no treatment group were compared. Result： There were no significant differences in serum TRUST titer between the treatment group and the no treatment group at 1， 2 and 3 months of gestation and at delivery （P>0.05）. At 3 months of gestation， 1 patient in the no treatment group underwent a change in TRUST titer from 1︰1 to 1︰2. In the treatment group， 1 patient underwent a change from 1︰4 to 1︰2. There was no significant difference in TRUST titer at birth of neonates between the treatment group and the no treatment group （P>0.05）. There were no significant differences in results of TRUST and TPPA test of neonates between the treatment group and the no treatment group （P>0.05）. There were no significant differences in the incidence of low birth weight neonates， stillbirths， spontaneous abortions and premature births among the three groups （P>0.05）. The TPPA negative conversion time of neonates with TRUST titers of 1︰1， 1︰2 and 1︰4 at birth in the treatment group and the no treatment group were longer than those in the negative group （P<0.05）. The TPPA negative conversion time of neonates with TRUST titers of 1︰4 in the treatment group was lower than that in the no treatment group （P<0.05）. Conclusion： Low titer serum fixed treatment of syphilis during pregnancy has no obvious influence on TPPA， TRUST positive rate and turning negative time of neonates， but has certain influence on TPPA turning negative time of neonates with high TRUST titer.

[Key words] Syphilis during pregnancy Low titer serum fixation Serological outcome

First-authors address： Maternal and Child Health Care Hospital of Jiamusi City， Jiamusi 154004， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.19.011

梅毒是临床上常见的系统、慢性性传染疾病，主要是由于苍白螺旋体引发[1]。早期梅毒的传染性比较强，传染方式主要有母婴传播、性传播[2]。近几年，该疾病的发生人数越来越多，对人们的身心健康造成了严重的影响。抗梅毒治疗是主要的治疗方法，大部分患者经过正规的驱梅治疗可以达到血清治愈[3]。但是少数患者在经过治疗后，甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）在一定的时间内不会转为阴性，也不会增加4倍，该现象被称为血清固定[4]。本研究旨在探讨孕期梅毒低滴度血清固定治疗对新生儿血清学转归的影响，以便为临床治疗孕期梅毒患者提供科学的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年8月-2018年8月本院68例孕期梅毒低滴度血清固定患者的临床资料进行回顾性分析。纳入标准：（1）均符合孕期梅毒相关诊断标准;（2）孕前均已确诊梅毒血清固定，且符合梅毒甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）滴度1︰4。排除标准：（1）HIV抗体阳性;（2）均能遵循医嘱完成有关检查;（3）合并神经梅毒;（4）合并有结缔组织疾病。按孕期是否进行治疗干预分为治疗组与未治疗组，每组各34例。另选取同期于本院体检的健康孕妇34例作为对照组。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 孕期干预 对照组与未治疗组在孕期不进行任何干预。治疗组进行低滴度血清固定治疗，治疗前进行青霉素皮试，如过敏则服用0.5 g红霉素（生产厂家：百正药业股份有限公司，批准文号：国药准字H41023125，规格：0.125 g）4次/d，连续服用15 d为1个疗程;如对青霉素不过敏则使用苄星青霉素（生产厂家：瑞阳制药有限公司，批准文号：国药准字H20023798，规格：60万U）治疗，肌肉注射240万U，1次/周，连续治疗3周为1疗程。治疗期间禁止进行性生活。

1.2.2 新生儿治疗 胎儿娩出后3 d对于生命体征稳定的新生儿进行肌肉注射5万U苄星青霉素治疗。

1.2.3 血清检测 治疗组与未治疗组的新生儿及孕妇均在规定的时间内抽取静脉血5 mL进行TRUST试验（初筛试验）与梅毒螺旋体明胶凝集试验（TPPA，确诊试验），两者均为阳性即确诊。TPPA试剂盒由日本富士株式会社提供、TRUST试剂盒由上海荣盛公司生产。如新生儿刚出生时TPPA、TRUST为阳性时则1个月监测1次，如果有阴转，没有梅毒症状则停止观察。如新生儿刚出生时TPPA、TRUST为阴性，在出生后1、2、3、6个月重复进行检查，如果有转阴，没有梅毒症状则停止观察。孕妇在妊娠1、3、6个月及分娩时分别进行监测，如果有转阴，没有梅毒症状则停止观察。

1.3 观察指标 观察比较治疗组与未治疗组孕妇TRUST滴度情况，新生儿出生时TRUST滴度情况，新生儿TRUST与TPPA试验结果。比较三组不良妊娠结局，包括低体重新生儿、死胎、自然流产及早产。比较治疗组与未治疗组新生儿出生时不同TRUST滴度的TPPA转阴、TRUST转阴时间。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，計量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 治疗组年龄21～35岁，平均（27.7±1.2）岁;孕周32～41周，平均（36.49±4.34）周;孕次1～3次，孕次（1.6±0.3）次;初产妇18例、经产妇16例。未治疗组年龄22～35岁，平均（27.5±1.3）岁;孕周33～42周，平均（36.77±4.39）周;孕次1～3次，孕次（1.5±0.2）次;初产妇20例、经产妇14例。对照组年龄21～35岁，平均（27.7±1.1）岁孕次1～4次，孕次（1.5±0.3）次;初产妇19例、经产妇15例。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 治疗组与未治疗组孕妇TRUST滴度情况比较 两组妊娠1、2、3个月及分娩时血清TRUST滴度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。妊娠3个月时，未治疗组中有1例TRUST滴度从1︰1转为1︰2;治疗组中有1例由1︰4转为1︰2。见表1。

2.3 治疗组与未治疗组新生儿出生时TRUST滴度情况比较 治疗组与未治疗组新生儿出生时TRUST滴度情况比较，差异无统计学意义（字2=1.256，P>0.05），见表2。

2.4 治疗组与未治疗组新生儿刚出生时TRUST与TPPA试验结果比较 治疗组与未治疗组新生儿刚出生时TRUST与TPPA试验结果比较，差异均无统计学意义（Z=1.982，P>0.05），见表3。68例新生儿中有10例TPPA、TRUST转为阴性，在4次监测中均显示阴性，没有梅毒症状，停止观察;剩余58例TRUST滴度均≤孕妇产前TRUST滴度，观察期间没有梅毒症状，未发生TRUST滴度升高。

2.5 三组不良妊娠结局比较 三组低体重新生儿、死胎、自然流产及早产发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.6 治疗组与未治疗组新生儿出生TPPA转阴、TRUST转阴时间比较 两组婴儿TPPA、TRUST在观察期间均转阴，TPPA转阴时间最长为18个月，TRUST转阴时间最长为8个月。两组出生时TRUST滴度1︰4的新生儿TRUST转阴时间均长于滴度1︰1者，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组出生时TRUST滴度1︰1、1︰2、1︰4的新生儿TPPA转阴时间均长于阴性，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗组出生时TRUST滴度1︰4的新生儿TPPA转阴时间短于未治疗组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

梅毒是临床上常见的一种疾病，近几年该疾病的发生率明显升高[5-6]。梅毒患者经过治疗后会出现血清固定反应，按照梅毒分期情况发生率在3.8%～45.9%[7-9]。梅毒血清固定形成因素还不确定，有相关研究认为机体细胞免疫功能异常、失衡在血清固定形成中发挥着重要的作用，临床上有很多伴有梅毒血清固定的育龄期女性患者，对妊娠期间是否会把梅毒传染给胎儿，对产后婴儿发育是否会造成影响均有较大的疑虑，有的患者反复治疗但依然会发生血清未转阴现象而错过最佳妊娠期间，有的患者需要停止妊娠[10-12]。

血清固定梅毒患者孕期是否需要进行抗梅治疗没有明确的定论，有学者认为梅毒血清固定患者发生梅毒的概率明显高于接受治疗的患者，但是有学者认为，孕期进行驱梅治疗对妊娠合并梅毒血清固定的孕妇妊娠结果、新生儿血清指标无明显的影响，通过正规驱梅治疗而发生的梅毒血清固定孕妇可以不用停止妊娠[13-15]。早在2010年，美国相关学者认为低滴度血清固定梅毒孕妇可以不用进行治疗，但是如果血清抗体一直较高，可能是在感染，需要继续接受治疗[16-17]。

临床上血清固定孕妇妊娠期间接受治疗是否会对新生儿出生后的血清指标造成影响、对新生儿血清学转归是否存在影响的相关报道也不相同，有关学者认为，梅毒孕妇进行孕期梅毒低滴度血清固定治疗可以使新生儿血清相关指标转为阴性，TPPA结果也为阴性[18]。有关学者认为，在孕妇妊娠期间进行青霉素或者是中药治疗，对孕妇以及新生儿的预后无明显影响[19]。本研究结果显示，68例新生儿中有10例TPPA、TRUST转为阴性，在4次监测中均显示阴性，没有梅毒症状，停止观察。剩余的58例中有46例TPPA、TRUST双阳性，有13例TPPA单阳性，TRUST滴度均能≤孕妇产前TRUST滴度，观察期间没有梅毒症状，未发生TRUST滴度升高。治疗组与未治疗组新生儿TRUST与TPPA试验结果比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。两组出生时TRUST滴度1︰4的新生儿TRUST转阴时间均长于滴度1︰1者（P<0.05）。两组出生时TRUST滴度1︰1、1︰2、1︰4的新生儿TPPA转阴时间均长于阴性P<0.05）。治疗组出生时TRUST滴度1︰4的新生儿TPPA转阴时间短于未治疗组（P<0.05）。治疗组与未治疗组新生儿出生时TRUST滴度情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），这与其他相关研究结果基本相同。说明，孕妇孕期接受相关治疗对新生儿TRUST、TPPA阳性率及TRUST转阴时间没有影响。

在先天性梅毒检查中，有关学者认为新生儿进行梅毒筛查时应抽取产妇的血清进行检查，而不是新生儿的脐带血。另外，TPPA、TRUST均是一种IgG，可以通过孕妇的血被动转移到脐带血中或新生儿循环中，因此，不能仅仅通过TPPA、TRUST阳性就将新生儿诊断为先天性梅毒，避免过度诊断与治疗[20]。同时，当新生儿的TRUST滴度<产妇滴度4倍可以对其随访1年半，以便最终对新生儿是否存在先天性感染进行确诊。如果没有发生感染，非梅毒螺旋體抗体滴度在出生3个月后就会降低，6个月基本消失。被动转移的梅毒也仅仅在新生儿体内会停留1年3个月，如果1年半后梅毒抗体依然为阳性，且非梅毒抗体为阳性，则要再次对新生儿进行评估与检查，同时要按照先天性梅毒进行治疗。

综上所述，孕期梅毒低滴度血清固定治疗对新生儿TPPA、TRUST阳性率及新生儿TRUST转阴时间不会产生明显的影响，但对高TRUST滴度新生儿的TPPA转阴时间会产生一定的影响。

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（收稿日期：2019-12-06） （本文编辑：田婧）