紫杉醇联合洛铂在局部晚期宫颈癌患者术前新辅助化疗中的应用

葛文军 宋继荣

摘要：目的  研究紫杉醇聯合洛铂在局部晚期宫颈癌（LACC）患者术前新辅助化疗中的应用效果。方法  选取2017年6月～2018年12月经我院病理确诊的LACC患者68例，按照随机数字表法分为两组，每组34例。对照组仅单纯采用经腹根治性子宫切除术治疗，观察组在术前予以紫杉醇联合洛铂的新辅助化疗方案治疗。比较两组临床疗效（疾病总缓解率）、治疗前后血清肿瘤标志物水平[血清细胞角蛋白19片段抗原21-1（CY-FRA21-1）、鳞状上皮癌抗原（SCCAg）]、不良反应发生情况、术后淋巴结转移及复发情况。结果  观察组治疗后的CY-FRA21-1、SCCAg水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组疾病总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后淋巴结转移率、复发率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组化疗毒副反应轻微。结论  对LACC患者采用紫杉醇联合洛铂的术前新辅助化疗方案疗效和安全性较好，有助于降低血清肿瘤标志物水平，减少术后淋巴结转移及复发情况。

关键词：宫颈癌;紫杉醇;洛铂;手术;化疗

中图分类号：R737.33                               文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.13.029

文章编号：1006-1959（2020）13-0106-03

Paclitaxel Combined with Lobaplatin in Neoadjuvant Chemotherapy for Patients

with Locally Advanced Cervical Cancer

GE Wen-jun1，2，SONG Ji-rong3

（1.Graduate School of Jiamusi University，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China;

2.Department of Obstetrics and Gynecology，Hegang Women and Children Hospital，Hegang 154100，Heilongjiang，China;

3.Department of Obstetrics and Gynecology，the First Affiliated Hospital of Jiamusi University，Jiamusi 154002，Heilongjiang，China）

Abstract：Objective  To study the effect of paclitaxel combined with Lobaplatin in neoadjuvant chemotherapy for patients with locally advanced cervical cancer （LACC）.Methods  A total of 68 patients with LACC diagnosed by pathology in our hospital from June 2017 to May 2018 were selected and divided into two groups according to the random number table method， 34 cases in each group. The control group was only treated by radical abdominal hysterectomy， and the observation group was treated with neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with Lobaplatin before surgery. Comparison of clinical efficacy （total remission rate of the disease）， serum tumor marker levels before and after treatment [serum cytokeratin 19 fragment antigen 21-1 （CY-FRA21-1）， squamous cell carcinoma antigen （SCCAg）]， adverse reactions occurrence， postoperative lymph node metastasis and recurrence.Results  The CY-FRA21-1 and SCCAg levels of the observation group after treatment were lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the total disease remission rate of the observation group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）;The lymph node metastasis rate and recurrence rate of the observation group after treatment were lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the side effects of chemotherapy in the observation group were slight.Conclusion  The preoperative neoadjuvant chemotherapy of paclitaxel combined with Lobaplatin in LACC patients has good efficacy and safety， which can help to reduce serum tumor marker levels and reduce postoperative lymph node metastasis and recurrence.

Key words：Cervical cancer;Paclitaxel;Lobaplatin;Surgery;Chemotherapy

宫颈癌（cervical cancer）为常见的女性生殖道恶性肿瘤[1]，发病初期症状不明显，大部分患者在确诊时已处于晚期，局部晚期宫颈癌（locally advanced cervical cancer，LACC）患者采用手术治疗难以完全切除病灶，存在难度大、术后易复发、易扩散转移等不足[2]，已错失手术治疗的最佳时机。近年来随着医疗技术的不断进步，新辅助化疗在晚期宫颈癌治疗中的优势越来越明显。以往临床中多采用紫杉醇联合顺铂的术前新辅助化疗方案，但受到顺铂剂量限制性肾毒性的影响，该治疗方案在临床应用中受到了限制[3]。本研究分析了紫杉醇联合洛铂的术前新辅助化疗方案在该病中的应用效果，旨在为临床选择更有效、安全的治疗方案提供参考，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料  选择2017年6月～2018年12月佳木斯大学附属第一医院接收的68例LACC患者作为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组，每组34例。对照组年龄21～62岁，平均年龄（48.11±8.48）岁。病理类型：鳞癌30例，腺癌4例。FIGO分期（2009）：Ⅰb2期13例，Ⅱa期16例，Ⅱb期5例。病理分級：Ⅰ级8例，Ⅱ级21例，Ⅲ级3例，Ⅳ级2例。观察组年龄22～64岁，平均年龄（48.20±8.94）岁。病理类型：鳞癌31例，腺癌3例。FIGO分期（2009）：Ⅰb2期14例，Ⅱa期14例，Ⅱb期6例。病理分级：Ⅰ级10例，Ⅱ级19例，Ⅲ级4例，Ⅳ级     1例。两组年龄、病理类型、病理分级比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2纳入与排除标准  纳入标准：①所有患者均经临床相关检查和宫颈活检病理学检查证实为局部晚期宫颈癌，并符合《妇产科学》（第9版）中的关于局部晚期宫颈癌的诊断标准;②术前肝肾功能检查、心电图检查、血常规检查显示正常;③符合手术指征。排除标准：①存在其他部位恶性肿瘤、严重内科疾病的患者;②转移性宫颈癌患者;③既往存在腹部手术史、放化疗史、免疫治疗史的患者;④对本次研究中所用药物不耐受或存在过敏反应者。

1.3方法

1.3.1对照组  采用经腹根治性子宫切除术治疗，方法如下：经腹入路，按常规切除盆腔淋巴结时不断扎圆韧带，术中冰冻病理检查淋巴结有转移则关腹改行放疗，无转移则继续行根治性宫颈切除术。断扎圆韧带后按照标准Rutledge分类Ⅲ型根治性子宫口切除术打开输尿管隧道，断扎子宫骶韧带、主韧带、阴道旁组织，在宫颈内口水平电刀环切宫颈后予以环扎，环形切开阴道取下标本，将阴道断端与子宫下段吻合。

1.3.2观察组  实施紫杉醇联合洛铂的术前新辅助化疗方案。术前予以紫杉醇注射液（上海新亚药业有限公司，国药准字H20113538，规格：5 ml∶30 mg）120 mg/m2静脉滴注，在3 h内完成滴注，1次/d;间隔3 h后再予以洛铂（海南长安国际制药有限公司，国药准字H20050308，规格：50 mg）50 mg/m2静脉滴注，滴注时间控制为2～3 h，1次/d。1个疗程为2周，共2个疗程。结束化疗后，休息2～3周后再进行根治性切除术治疗。

1.4评价指标  比较两组临床疗效（疾病总缓解率）、治疗前后血清肿瘤标志物水平[血清细胞角蛋白19片段抗原21-1（CY-FRA21-1）、鳞状上皮癌抗原（SCCAg）]、不良反应发生情况、术后淋巴结转移及复发情况。

1.5评价标准

1.5.1临床疗效  以实体瘤治疗反应评价标准（RECIST）为参照，评定标准：完全缓解（CR）：病灶在术后1个月复查时完全消失，且无新病灶出现，肿瘤标记物为正常水平;部分缓解（PR）：术后复查时肿瘤体积较治疗前缩小50%以上;疾病稳定（SD）：术后复查时肿瘤体积较治疗前缩小25%以上;疾病进展（PD）：术后复查时肿瘤体积与治疗前相比增大超过25%，或出现新病灶。疾病总缓解率=（CR+ PR）/总例数×100%。

1.5.2不良反应发生情况  按照毒副反应分级评价：①胃肠道反应：Ⅰ度为存在恶心、短暂腹泻症状;Ⅱ度为暂时性呕吐，能忍受的腹泻;Ⅲ度为需要治疗的呕吐及腹泻;Ⅳ度为难以控制的呕吐、血性腹泻;②肝功能损害：Ⅰ度为轻度肝功能受损;Ⅱ度为中度肝功能受损;Ⅲ度为重度肝功能受损;Ⅳ度为肝功能衰竭;③骨髓抑制：Ⅰ度，血红蛋白为95～109 g/L，白细胞为3.0×109/L～3.9×109/L，粒细胞为1.5×109/L～1.9×109/L，血小板为75×109/L～99×109/L;Ⅱ度，血红蛋白为80～94 g/L，白细胞、粒细胞、血小板分别为2.0×109/L～2.9×109/L、1.0×109/L～1.4×109/L、50×109/L～74×109/L;Ⅲ度，血红蛋白为65～79 g/L，白细胞、粒细胞、血小板分别为1.0×109/L～1.9×109/L、0.5×109/L～0.9×109/L、25×109/L～49×109/L;Ⅳ度，血红蛋白为<65 g/L，白细胞、粒细胞、血小板分别为<1.0×109/L、<0.5       ×109/L、<25×109/L。④脱发：Ⅰ度为轻度脱发;Ⅱ度为中度或斑状脱发;Ⅲ度为完全脱发但可再生;Ⅳ度为不可再生的脱发。

1.5.3淋巴结转移及复发情况  随访1年，在复查时根据临床检查结果统计术后淋巴结转移及复发例数，计算两组患者的术后淋巴结转移率、复发率。

1.6统计学处理  采用SPSS 21.0统计软件进行分析。计量资料以（x±s）的形式表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]的形式表示，采用？字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

2.1血清肿瘤标志物水平  治疗前两组CY-FRA21-1、SCCAg水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组CY-FRA21-1、SCCAg水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2两组临床疗效比较  观察组疾病总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3观察组不良反应发生情况  观察组不良反应轻微，以胃肠道反应、脱发等比较常见，见表3。

2.4两组治疗后淋巴结转移及复发率比较  观察组治疗后淋巴结转移率、复发率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。

3讨论

局部晚期宫颈癌患者通常难以直接切除病灶[4]，手术难度较大，采用放疗辅助手术治疗的复发率超过70%，并可能对患者的卵巢、阴道功能产生严重影响。研究显示[5]，术前新辅助化疗能够将局部晚期宫颈癌的肿瘤体积缩小，对肿瘤细胞活力进行抑制，防止其播散进入到血液中，能够将潜在的微小癌灶消灭，促进完整切除率提高，对于手术成功率的提高有利，且能够减少术后淋巴结转移、术后复发的风险。既往研究多将不同的术前新辅助化疗方案进行比 较[6]，探讨某一术前新辅助化疗方案的治疗效果更优，本研究比较了单纯经腹根治性子宫切除术及手术联合术前紫杉醇、洛铂化疗的疗效，以期为临床治疗工作提供参考。

铂类药物是联合化疗药物的基本组成成分，第一代和第二代铂类药物易积聚在肾脏中[7]，引起肾脏毒性反应，临床常用的顺铂为肾毒性较为严重的一种，因此在治疗局部晚期宫颈癌中受到限制。洛铂属于第三代铂类抗肿瘤药物，对肾脏的损伤小于顺铂，不具有肾毒性，抑制肿瘤的效果比顺铂更强，且能够识别并保护人体正常细胞[8]，可对DNA的复制、转录进行阻断，对DNA的修复进行阻止，促使蛋白结合率降低，从而能抑制肿瘤进展，且不会对肾脏造成较大的损伤。紫杉醇为抗微管药物，表现出广谱而高效的抗癌活性，可对卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌细胞产生毒性作用;另外其特异性结合微管，可聚合细胞内微管蛋白，对肿瘤细胞的分裂、增殖进行阻止，调控微管动力组学的稳定性。紫杉醇与洛铂联合应用时，能够对宫颈癌细胞的基因表达、传代增殖进行干扰，促使癌细胞的基因传递无法完成，引起癌细胞出现异常生理改变，进而裂解死亡[9]。

本研究结果显示，观察组治疗后的血清CY-FRA21-1、SCCAg低于对照组，且疾病总缓解率高，不良反应轻微，说明了紫杉醇联合洛铂能够有效杀灭肿瘤细胞，对癌细胞的增殖、生长进行抑制，促使肿瘤浸润情况得到改善;另外术前新辅助化疗的不良反应以胃肠道反应居多，其次为脱发，比较轻微，且在停止化疗或对症处理后可自行消退。观察组治疗后淋巴结转移率、复发率均更低，可能与紫杉醇联合洛铂的术前新辅助化疗方案能够缩小肿瘤体积和消灭微小癌灶，且具有较强的抗癌效果有关，因此，治疗后淋巴结转移及复发率降低。

总之，紫杉醇聯合洛铂在局部晚期宫颈癌患者术前新辅助化疗方案疗效确切，预后较好，值得借鉴。

参考文献：

[1]吴志芬，李爱禄，沈龙德，等.紫杉醇联合洛铂治疗局部晚期子宫颈鳞状细胞癌临床分析[J].当代医学，2019，25（31）：100-102.

[2]王荣华.术前新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床观察[J].中外医学研究，2019，17（27）：26-28.

[3]郭蕾，余小青.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌疗效观察[J].临床合理用药杂志，2019，12（31）：91-92.

[4]林珍珍.紫杉醇分别联合卡铂、洛铂治疗局部晚期宫颈癌的近期效果、安全性及治疗费用比较[J].中国民康医学，2019，31（12）：70-72.

[5]李伟芳.紫杉醇与氟尿嘧啶联合顺铂用于局部晚期宫颈癌新辅助化疗效果比较[J].中国民康医学，2019，31（2）：59-61.

[6]辛佳凌.紫杉醇联合顺铂新辅助化疗在局部晚期宫颈癌中的应用价值分析[J].基层医学论坛，2019，23（22）：3235，3240.

[7]李娜，熊娇，嫣静，等.紫杉醇联合洛铂治疗局部晚期宫颈癌患者的疗效观察[J].重庆医学，2018，47（12）：1635-1638.

[8]张印星，潘春燕，陈小刚.紫杉醇联合洛铂新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌的疗效及其对患者血清DcR3及Survivin的影响[J].海南医学，2016，27（18）：2948-2951.

[9]柯丽娟，孙阳，刘佳华，等.术前应用洛铂联合紫杉醇新辅助化疗方案对局部宫颈癌晚期患者的疗效及预后研究[J].肿瘤药学，2016，6（6）：442-445，450.

收稿日期：2019-12-12;修回日期：2019-12-31

编辑/宋伟

作者简介：葛文军（1985.4-），女，山东莱西人，硕士，主治医师，主要从事妇科肿瘤的诊治工作

通讯作者：宋继荣（1969.9-），女，吉林德惠人，硕士，主任医师，主要从事妇科肿瘤的诊治工作