窄谱强脉冲光联合长脉冲1 064 nm Nd∶YAG激光用于婴幼儿鲜红斑痣的疗效观察

易娟娟， 蔡艳桃， 岑丽卿， 杨竟， 张晶， 谢蒲辉， 黄惠珍， 唐妍

(佛山市妇幼保健院皮肤科，广东 佛山 528000)

鲜红斑痣又名葡萄酒色斑(port wine stains，PWS)，是由皮肤毛细血管及毛细血管后静脉扩张畸形形成的，属于血管畸形[1]。PWS在出生时或出生后不久出现，好发于头面颈部，可单发或多发，新生儿发病率为0.3%～0.5%。该病缓慢进展，若不治疗将严重影响美观及心理健康[2]。脉冲染料激光(pulsed dye laser，PDL)是治疗PWS的经典治疗方法[1]，然而接近一半的患者单独使用PDL并不能得到明显的改善[3]。

窄谱强脉冲光500～600 nm (dye pulse light，DPL)是一种基于选择性光热作用的新型光学嫩肤激光技术，可精确靶向祛除病变血管，而且被1月龄以上患者治疗接受程度高[4-7]。长脉冲1 064 nm Nd ∶YAG激光(LP 1 064 nm Nd ∶YAG)穿透能力深，直接作用于深部血管，然而单独运用LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光可能会导致水疱、结痂等副作用[8-11],两者联合运用则可以弥补DPL的不足[5]。国内有学者报道采用DPL联合LP 1 064 nm Nd ∶YAG治疗皮肤血管性病变取得了很好的治疗效果[5]，然而目前尚未见两者联合用于婴幼儿鲜红斑痣的报道。本研究采用DPL联合LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光治疗婴幼儿PWS取得了良好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

纳入2014年5月至2019年11月于我院皮肤科门诊就诊的98例符合鲜红斑痣诊断标准[3]的婴幼儿患者，其中男51例，女47例，年龄1月龄～5岁。纳入标准：未经治疗的符合PWS诊断的婴幼儿;年龄>1月龄；病损区未出现瘢痕、黑色素减退或沉着；无心、肝、肾功能等严重损害；患儿家属均签署知情同意书。排除标准：治疗过程中出现外伤,不能继续参加本研究；经研究人员评估不适合继续参加本研究；患者失访等。将患者随机分为两组,观察组58例,采用DPL联合LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光治疗;对照组40例，单用DPL治疗。两组患者性别、月龄等比较差异均无统计学意义(表1)。所有患者均完成治疗、随访，无病例脱落。本研究通过本院伦理委员会审批(批件号：FSFY-MEC-2018-039)。

表1 两组患者治疗前各项指标的比较Tab.1 Comparison of demographic characteristics between the two groups before treatment

1.2 方法

采用HarmonyXL治疗平台(以色列飞顿公司生产)，窄谱强脉冲光DPL，波长500～600 nm，光斑面积3 cm2，能量密度5～15 J/cm2，脉宽选择10、12、15 ms。LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光，波长1 064 nm，能量30～100 J/cm2，脉宽选择12、15、45 ms。具体方法如下：①术前准备：拍摄照片，皮损面积较大者外敷利多卡因乳膏1 h。②治疗：观察组每次先用DPL照射一遍皮损区，再用LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光点状照射皮损区，不重叠，间隔不要太密集。对照组单纯使用DPL治疗。治疗时根据皮损的颜色、充血反应、厚度，选择适当的激光参数。③术后处理：治疗后即刻冰袋冰敷30 min，如出现水疱，可外用复方多粘菌素B软膏预防继发感染，皮损处防晒1个月。间隔4周治疗1次，连续治疗3～5次，部分患者治疗3次后皮损明显改善后结束治疗，大部分连续进行5次治疗。每次治疗前记录患者有无出现水疱、紫癜、疤痕、色素改变等不良反应。

1.3 疗效评定及标准

每次治疗结束后1个月门诊随访，临床观察皮损的色泽并测量皮损的面积、厚度，由专业医生判断病变消退的程度。治愈：病变消退>90%或完全消退；显效：病变消退60%～90%；有效：病变消退30%～<60%；无效：病变消退<30%或无变化。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学处理

应用SPSS 22.0统计软件包进行数据分析。两组疗效比较采用2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

所有患者经过3～5次治疗后，皮损颜色变淡、面积缩小。由图1、图2可见，患者治疗前皮损较肥厚、颜色较深，经联合治疗后，皮损基本消退。观察组治愈率(22.41%)、总有效率(70.69%)明显高于对照组治愈率(5.00%)、总有效率(37.50%)，差异有统计学意义(2值分别为5.54、10.65,P值分别为0.019、0.001)；而观察组显效率(27.58%)、有效率(20.68%)分别高于对照组的显效率(20.00%)、有效率(12.50%)，差异均无统计学意义(2值分别为0.74、1.11，P值分别为0.39、0.29)。详见表2。

图1 病例1 1A:治疗前；1B：联合治疗5次后

图2 病例2 2A:治疗前；2B：联合治疗4次后

表2 两组疗效比较 例(%)Tab.2 Comparison of efficacy between the two groups Case(%)

2.2 两组患者不良反应发生情况比较

观察组有5例(8.62%)、对照组有3例(7.50%)患者在治疗中出现小水疱，即刻给予冰敷，外用复方多粘菌素B软膏涂抹，水疱干涸后出现结痂现象。所有患者均未出现紫癜、色素沉着、疤痕等不良反应。观察组不良反应发生率比对照组略高，但差异无统计学意义(2=0.04,P=0.842)。

3 讨论

PWS是一种难治性的血管性疾病。随着年龄增长，多数患者病情逐渐加重，给治疗带来困难，因此提倡该病应尽早干预。目前临床上主要采用PDL等激光[12]或光动力治疗。光动力适用于紫红色皮损，对淡红色、红色皮损效果不佳，但由于治疗时痛感较强，多数用于2岁以上患者。DPL波长与PDL接近，但与PDL相比，DPL光斑面积达3 cm2，针对大面积皮损治疗速度快，能量分布均匀，不易产生花斑；其系列脉冲模式，升温更平稳，不易产生紫癜、水疱、结痂等不良反应，治疗更安全，用于1月龄以上婴幼儿患者安全性较高。与PDL类似的是，DPL波长较短，穿透能力有限，对表浅鲜红斑痣效果较好，对深色皮损、肥厚性鲜红斑痣效果欠佳。而LP 1 064 nm Nd:YAG激光已被证实针对深色或肥厚型、难治型鲜红斑痣是首选治疗方法。

本研究比较DPL联合LP 1 064 nm Nd ∶YAG治疗鲜红斑痣与单纯DPL治疗鲜红斑痣的疗效，结果显示联合治疗的治愈率、总有效率均优于单纯DPL治疗，差异均有统计学意义(P值均<0.05),提示联合治疗可明显提高鲜红斑痣的疗效。究其原理可能是联合治疗方法同时兼顾了深、浅部位的皮肤病变，加快了病变的恢复。此外,研究发现联合疗法的不良反应发生率(8.62%)较单独治疗组发生率(7.50%)稍高，但差异无统计学意义,原因可能是DPL能量分布均匀、升温较平稳，不易产生水疱、紫癜等；而LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光穿透性较强、能量密度较高，因而不良反应发生率相对稍高。在使用LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光时，根据皮损厚度、色泽等选择合适的能量、脉宽，并严格控制治疗间距，同时结合表皮冷却技术，能够有效降低不良反应的发生。本研究中所有婴幼儿患者没有出现明显的瘢痕、溃疡、紫癜等，表明DPL联合LP 1 064 nm Nd ∶YAG治疗对于1月龄以上婴幼儿患者安全。

PWS患者早期皮损较浅表，且婴幼儿皮肤较薄，皮损处色素、胶原含量相对较少，因此，早期治疗能够提高婴幼儿鲜红斑痣的治愈率及有效率。本研究显示，DPL联合LP 1 064 nm Nd ∶YAG激光治疗1月龄以上婴幼儿鲜红斑痣有效率较高，且不良反应发生较少，患者及家属接受度高，值得在婴幼儿早期进行临床推广，以提高鲜红斑痣的治愈率。