替格瑞洛联合阿司匹林对冠心病患者PCI术后微循环功能及凝血功能的影响

莫秀丽　陈文　曾梨

【摘要】 目的：观察替格瑞洛联合阿司匹林对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后微循环功能及凝血功能的影响。方法：选择2016年1月-2018年12月于本院行PCI治疗的84例冠心病患者。按随机数字表法将其分为观察组和对照组，每组42例。对照组接受阿司匹林、氯吡格雷治疗，观察组采用替格瑞洛、阿司匹林治疗。比较两组治疗前后微循环功能指标[冠脉血流储备分数（CFR）、微循环抵抗指数（IMR）]、凝血功能指标[纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原時间（PT）、血小板最大聚集率（MPAR）]及主要心血管不良事件（MACE）发生情况。结果：治疗后，两组CFR、IMR、FIB、PT均高于治疗前，MPAR均低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组CFR高于对照组，IMR、FIB、PT、MPAR均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组MACE发生率为7.14%，低于对照组的23.81%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：替格瑞洛、阿司匹林联合治疗能够改善冠心病患者PCI术后微循环功能，纠正凝血功能异常，降低MACE发生率。

【关键词】 冠心病 经皮冠状动脉介入治疗 替格瑞洛 阿司匹林 微循环功能 凝血功能

[Abstract] Objective： To observe the effect of Ticagrelor combined with Aspirin on the microcirculation function and coagulation function of patients with coronary heart disease after percutaneous coronary intervention （PCI）. Method： A total of 84 patients with coronary heart disease who underwent PCI in our hospital from January 2016 to December 2018 were selected. According to the random number table method， they were divided into observation group and control group， 42 cases in each group. The control group was treated with Aspirin and Clopidogrel， and the observation group was treated with Ticagrelor and Aspirin. The microcirculation function indexes [coronary flow reserve （CFR）， index of microcirculation resistance （IMR）]， coagulation function indexes [fibrinogen （FIB）， prothrombin time （PT）， maximum platelet aggregation rate （MPAR）] before and after treatment， and the incidence of major adverse cardiovascular events （MACE） were compared between the two groups. Result： After treatment， CFR， IMR， FIB and PT in the two groups were higher than those before treatment， and MPAR were lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CFR in the observation group was higher than that in the control group， while IMR， FIB， PT and MPAR in the observation group were lower than those in the control group， with statistically significant differences （P<0.05）. The incidence of MACE in the observation group was 7.14%， lower than 23.81% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combined treatment of Ticagrelor and Aspirin can improve the microcirculation function of patients with coronary heart disease after PCI， correct the abnormal coagulation function， and reduce the incidence of MACE.

[Key words] Coronary heart disease Percutaneous coronary intervention Ticagrelor Aspirin Microcirculation function Blood coagulation function

First-authors address： Lianjiang Peoples Hospital， Lianjiang 524400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.17.016

冠心病作为常见心血管疾病，经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention， PCI）为治疗该病优选方法，能够疏通冠脈狭窄及闭塞，改善心功能，但PCI治疗将增强血小板聚集性，导致凝血功能障碍，故多将PCI与抗血小板药物配合使用[1-2]。氯吡格雷、阿司匹林作为传统抗血小板药物，能够预防动脉粥样硬化血栓形成[3]。替格瑞洛属于抗血小板聚集药物，起效快速，且抗血小板作用强于氯吡格雷[4]。鉴于此，本研究将观察联合替格瑞洛、阿司匹林对冠心病患者PCI术后微循环功能及凝血功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月-2018年12月于本院行PCI治疗的84例冠心病患者。（1）纳入标准：①冠心病诊断标准：《2007年冠心病诊治指南》[5];②可耐受PCI治疗，对所用药物不过敏。（2）排除标准：①近7 d内接受过抗血小板治疗;②近3个月内接受过较大的外科手术治疗;③存在严重出血倾向;④患有急慢性感染;⑤肝、肾功能异常。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组42例。患者均签署知情同意书，研究获得医学伦理委员会批准。

1.2 方法 患者PCI术中静滴100 U/kg低分子肝素钙注射液（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20060190，规格：1.0 mL︰5 000 AXa单位）;盐酸替罗非班氯化钠注射液[生产厂家：石家庄四药有限公司，批准文号：国药准字H20183522，规格：250 mL︰盐酸替罗非班（按C22H36N2O5S计）12.5 mg与氯化钠2.25 g]，起始滴速0.4 μg/（kg·min），0.5 h后以0.1 μg/（kg·min）维持滴注1～2 d。对照组PCI术前口服300 mg氯吡格雷片[生产厂家：乐普药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20123116，规格：75 mg（以C16H16ClNO2S计）]、300 mg阿司匹林[生产厂家：佑华制药（乐山）有限公司，批准文号：国药准字H51020849，规格：0.3 g]，PCI术后维持75 mg/d氯吡格雷、100 mg/d阿司匹林口服治疗。观察组PCI术前口服180 mg替格瑞洛（生产厂家：上海汇伦江苏药业有限公司，批准文号：国药准字H20193252，规格：90 mg）、300 mg阿司匹林，PCI术后口服90 mg替格瑞洛，2次/d，100 mg/d阿司匹林。两组均连续治疗1个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组微循环功能指标，治疗前、治疗1个月后通过GE Vivid E9多普勒超声测定冠脉血流储备分数（coronary flow reserve， CFR）、微循环抵抗指数（index of microcirculation resistance， IMR）。（2）比较两组凝血功能指标，治疗前、治疗1个月后采集两组静脉血，通过北京赛科希德SF-8000全自动血凝仪测定纤维蛋白原（fibrinogen， FIB）、凝血酶原时间（prothrombin time， PT）、血小板最大聚集率（maximum platelet aggregation rate， MPAR）。（3）比较两组主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events， MACE）发生情况，治疗后随访1年，统计支架内血栓形成、再发心肌梗死、心源性死亡、靶血管重建的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组男24例，女18例;年龄52～75岁，平均（61.54±3.81）岁;病程2～11年，平均（5.37±1.24）年;冠心病类型：稳定型心绞痛11例、不稳定型心绞痛15例、心肌梗死16例。对照组男22例，女20例;年龄52～77岁，平均（61.59±3.76）岁;病程2～13年，平均（5.41±1.20）年;冠心病类型：稳定型心绞痛10例、不稳定型心绞痛15例、心肌梗死17例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组微循环功能指标比较 治疗前，两组CFR、IMR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CFR、IMR均升高，观察组CFR高于对照组，IMR低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组凝血功能指标比较 治疗前，两组FIB、PT、MPAR水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FIB、PT均升高，MPAR水平均降低，观察组FIB、PT、MPAR水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组MACE发生情况比较 观察组MACE发生率为7.14%，低于对照组的23.81%，差异有统计学意义（字2=4.459，P=0.035），见表3。

3 讨论

冠心病是指冠脉粥样硬化诱发血管腔阻塞，引起心肌缺血所致的心脏疾病。目前冠心病仍以PCI治疗为主，但PCI治疗前后需常规服用抗血小板聚集药物，以避免支架内血栓形成[6-8]。氯吡格雷属于无活性前体药物，能够降低血小板二磷酸腺苷介导的血小板激活及聚集，但该药物出血风险较高[9]。PCI后少数患者应用阿司匹林治疗易出现抵抗现象，且2年内血栓再发率高达8%～18%，临床应用局限性较大[10-12]。

替格瑞洛作为抗血小板聚集药物，可对P2Y12受体进行抑制，达到抗血小板聚集作用，且抗血小板作用具有可逆特点，停药后能够快速恢复血小板功能，防止凝血功能障碍;同时该药物可改善红细胞对腺苷再摄取，增强局部腺苷反应性，发挥额外抗血小板聚集、活化作用[13-14]。替格瑞洛无需经肝脏代谢激活即可发挥作用，起效快速且疗效稳定。有研究指出，支架置入过程中将损伤血管内皮细胞功能，将机体凝血机制激活，血小板聚集并黏附于内膜损伤部位，导致血栓形成，引发凝血功能及微循环功能异常[15-16]。微循环为血液、组织细胞进行物质交换场所，是指微静脉、微动脉间血液循环，一般情况下，CFR>3，微循环功能与CFR间具有一定的相关性;IMR可对微循环阻力高低“指数”进行评估，IMR值越低则表明微循环功能好[17-18]。FIB能够促进血小板聚集，促使血液黏滞性、外周阻力增加，损伤内皮细胞功能;PT表示凝血酶导致血浆凝固所需时间，PT缩短则表明血栓栓塞风险增加;MPAR可用于血小板功能评估中，MPAR值越大将反映血小板聚集形成血栓风险增加[19-21]。曾德银等[22]研究中指出，替格瑞洛、阿司匹林联合应用能够改善冠心病患者PCI术后血小板功能及微循环功能，消除炎症症状。本研究结果显示，治疗后观察组CFR高于对照组，IMR、FIB、PT、MPAR及MACE发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与上述研究结果相似。由此可见，替格瑞洛、阿司匹林联合应用能够改善冠心病患者PCI术后微循环功能及凝血功能，降低MACE发生率。

综上所述，替格瑞洛、阿司匹林联合用于冠心病患者治疗中安全可行，能够改善PCI术后微循环功能及凝血功能，且MACE發生率较低。

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（收稿日期：2020-03-16） （本文编辑：姬思雨）