经直肠超声联合血清CEA、CYFRA21-1对直肠癌患者的诊断价值

许艳，徐灵，索永刚，钱紫娟

上海中冶医院功能科1、检验科2，上海 200941

目前，临床上用以诊断直肠癌的影像学技术主要包括磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)以及计算机断层扫描(computed tomography，CT)等，其中MRI 虽然具有较高的诊断准确度，但由于存在费用较高及操作相对复杂的缺点，普及难度较高[1-3]。CT 诊断直肠癌存在重复性差、创伤性以及准确率低等缺陷。经直肠超声则可实现对患者癌灶浸润深度的精准评价，加之价格低廉，操作简单，广泛用于消化系统疾病诊断中[4]。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、C 角蛋白19 片段的抗原21-1 (cytokerantin-19-fragment antigen 21-1，CYFRA21-1)目前被广泛应用于多种恶性肿瘤的诊断中[5-6]，但关于上述血清学指标联合经直肠超声诊断直肠癌的相关研究并不多见。鉴于此，本文通过研究经直肠超声联合血清CEA、CYFRA21-1对直肠癌患者的诊断价值，旨在为临床诊断直肠癌提供一种有效的方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取上海中治医院自2017年5月至2019 年5 月收治的直肠癌患者100 例作为病变组。其中男性58例，女性42例；年龄27～78岁，平均(51.23±10.73)岁；临床分期：T1～T4期分别为3例、38例、49例、10例；淋巴结转移状况：有47例，无53例；受教育程度：初中及初中以下33例，高中及高中以上67例。纳入标准：(1)均经术后病理学确诊为直肠癌；(2)年龄≥18岁；(3)入组前未实施抗肿瘤治疗；(4)临床病历资料完整。排除标准：(1)合并血液、内分泌或免疫系统类病症者；(2)肠道重度狭窄者；(3)因各种原因无法完成相关检查者；(4)意识障碍者；(5)精神疾病者。另取同期于我院体检的健康人员100例作为对照组，其中男性60例，女性40 例；年龄26～79 岁，平均(52.03±11.38)岁；受教育程度：初中及初中以下38例，高中及高中以上62例。两组受检者的年龄、性别、受教育程度比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有受检者均已签署同意书，且此研究经医院的伦理委员会批准。

1.2 直肠超声检查 两组受检者均行直肠超声检查。使用仪器为东芝Aplio500 型彩超仪[购自东芝医疗系统(中国)有限公司]，探头型号PVL-715RST。检查前1 h 对受检者实施清洁性灌肠，帮助其取左侧的卧位，保持屈膝屈髋。取乳胶套包裹探头，逐步放入直肠内，保证探头的顶端能超越瘤灶上界，予以纵/横切面的扫描，在探及瘤灶后实施严格扫查，明确其以下情况：①边界；②体积；③内部回声；④形态；⑤组织侵犯；⑥血流情况；⑦瘤灶至肛缘的距离；⑧浸润肠壁的深度；⑨浸润范围。选择动脉搏动最为明显的部位实施血流参数的检测，包括搏动指数(pulsatility index，PI)、舒张末期流速(end diastolic velocity，EDV)、阻力指数(resistance index，RI)，各点依次检测3 次，而后计算平均值。

1.3 血清CEA及CYFRA21-1检测 选择患者入院后次日或健康人员体检当日清晨作为血液标本采集时机，所有受检者均为空腹状态，分别采集静脉血5 mL，以11 cm 的离心半径，3 600 r/min 转速，离心20 min 后提取血清，以酶联免疫吸附法(试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司)完成上述各项指标水平的检测，严格按照试剂盒说明书完成实验操作。将CEA＞5 μg/L以及CYFRA21-1＞3.3 ng/mL记作直肠癌阳性[7]。

1.4 观察指标 比较两组受检者的各项血流动力学参数水平和血清CEA、CYFRA21-1水平，同时比较直肠癌淋巴结转移和无淋巴结转移患者的血清CEA、CYFRA21-1水平。

1.5 统计学方法 应用SPSS20.0 软件进行数据统计分析，计数资料比较采用χ2检验。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受检者的各项血流动力学参数水平比较 病变组患者的EDV水平明显高于对照组，而RI、PI 则明显低于对照组，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。不同临床分期的直肠癌超声表现见图1～图4所示。

表1 两组受检者的各项血流动力学参数水平比较(x-±s)

图1 T1期直肠癌超声表现

图2 T2期直肠癌超声表现

图3 T3期直肠癌超声表现

图4 T4期直肠癌超声表现

2.2 两组受检者的血清CEA、CYFRA21-1 水平比较 病变组患者的血清CEA、CYFRA21-1 水平明显高于对照组，差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 两组受检者的血清CEA、CYFRA21-1水平比较(x-±s)

2.3 经直肠超声联合血清CEA、CYFRA21-1 诊断直肠癌的价值 经直肠超声联合血清CEA、CYFRA21-1 诊断直肠癌的敏感度、特异度、准确度分别为95.00% (95/100)、98.00% (98/100)、96.50% (193/200)，高于经直肠超声的82.00%(82/100)、88.00%(88/100)、85.00% (170/200)，高于血清CEA 的65.00% (65/100)、85.00% (85/100)、75.00% (150/200)，且高于血清CYFRA21-1 的68.00% (68/100)、83.00% (83/100)、75.50%(151/200)，见表3。

表3 经直肠超声联合血清CEA、CYFRA21-1诊断直肠癌的价值(例)

2.4 有无淋巴结转移直肠癌患者的血清CEA、CYFRA21-1 水平比较 直肠癌淋巴结转移患者的血清CEA、CYFRA21-1 水平明显高于无淋巴结转移患者，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表4。

表4 有无淋巴结转移直肠癌患者的血清CEA、CYFRA21-1 水平比较(x-±s)

3 讨论

CT、MRI以及经直肠超声等是临床上用以诊断肿瘤疾病的常用技术，且在直肠癌诊断中得以广泛应用[8-9]。经直肠超声技术最早于20世纪80年代被开展并应用于直肠癌的诊断中，不会对患者造成辐射和创伤，同时可为医生提供清晰的病灶微小结构图像，尤其在直肠中下段前壁直肠癌中的应用效果显著[10]。肿瘤标记物已成为临床上继影像诊断以及病理诊断后临床应用较为广泛的诊断手段，包括CEA、CYFRA21-1、B7-H1等[11]。

本研究发现：病变组各项血流动力学参数水平和对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。这与陈丽梅等[12]的研究结果相符：经直肠超声应用于直肠癌患者的诊断中价值较高。分析原因，经直肠超声可实现对肿瘤以及前方精囊腺、前列腺或阴道等器官情况的评估。由于差异性直肠肠壁的有关层次结构形成的声阻抗有所不同，这为超声辨认直肠壁的层结构提供了有利条件，因此有利于检出。另外，超声检查所使用的探头与盆腔脏器的间隙较小，可清晰展示肿瘤与腹膜以及骨盆之间的关系影像，而高频探头还有着更优质的成像效果，从而增大了诊断的准确率。然而，经直肠超声在临床应用中存在下述局限性[13-15]：(1)探头置入肿瘤位置过高或(和)肠腔相对狭窄患者的难度较大，从而对评估结果造成影响，加之病灶易受到探头的推压，进一步影响诊断结果；(2)当肠腔内存在较多内容物时，可影响到观察的结果；(3)检查能效在一定程度上受操作者操作水平以及主观经验的影响。此外，本文提示了在临床工作中可能通过检测上述血清学指标水平达到诊断直肠癌的目的。究其原因，CEA 属于广谱肿瘤标记物，是肿瘤胚胎抗原，在常规生理情况下通常不会表达，而在多种恶性肿瘤患者的血液中存在显著异常升高。CYFRA21-1 同样是标志物之一，其在正常生理状态时，在淋巴结、骨髓和外周血中几乎不表达。而在恶性病变中，因蛋白酶激活，从而加快了细胞降解速度，进一步引起大量的CYFRA21-1 释放。另外，本文显示经直肠超声联合血清CEA、CYFRA21-1对直肠癌实施诊断的敏感度、特异度、准确度均高于以上检测方式单独诊断。其中主要原因可能是三种检测手段具有一定的协同互补作用。本文结果还显示了直肠癌淋巴结转移患者的血清CEA、CYFRA21-1 水平与无转移者比较差异有统计学意义(P＜0.05)。这表明了联合检测血清CEA、CYFRA21-1 能够利于判断直肠癌患者是否发生淋巴结转移。

综上所述，经直肠超声与患者的血清CEA、CYFRA21-1 联合检测应用于直肠癌的诊断有着较高的临床价值，且联合血清CEA、CYFRA21-1检测可便于评估淋巴结转移。