多烯磷脂酰胆碱对酒精性脂肪肝肝纤维化及肝功能的影响

李传元，石益海

浦东新区公利医院消化科，上海 200129

酒精性肝病一般是由于患者长期大量饮酒引起的肝脏损害，主要包括酒精性肝硬化、肝炎以及脂肪肝等，近年来，随着人们饮食结构的调整，饮酒过度，酒精性肝病的发病率逐渐上升[1]。酒精性肝病的初始阶段为酒精性脂肪肝，主要是因为甘油三酯在肝细胞内过度堆积，导致肝纤维化和肝炎的发生，严重者可引起肝硬化和肝癌，严重影响人们的身心健康[2]。因此，对于酒精性脂肪肝的患者采取及时有效的治疗，对改善患者的肝功能，延缓肝纤维化的进展均有积极的意义[3-4]。笔者运用多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝患者，旨在进一步探讨多烯磷脂酰胆碱对改善肝纤维化及肝功能的临床效果，以期为酒精性脂肪肝的临床治疗提供更多的治疗方式。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取上海市浦东新区公利医院2016 年10 月至2019 年10 月收治的58 例酒精性脂肪肝患者为研究对象。纳入标准：①符合酒精性脂肪肝的诊断标准[5]；②超过5 年的饮酒史，饮酒量为女性超过20 g/d，男性超过40 g/d，或者患者近两周存在大量饮酒的病史，饮酒量超过80 g/d；③临床症状可为黄疸、乏力、食欲不振或者上腹痛，也可无典型症状；④患者的肝功能存在异常，天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)及丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)升高；⑤肝脏的超声或者CT 等影像学诊断符合酒精性脂肪肝的表现。排除标准：①近期使用过肝脏治疗药物者；②存在严重的肝肾功能不全者；③对治疗药物过敏者。按照随机数表法分为观察组和对照组各29 例。观察组中男性20 例，女性9 例；年龄38～62岁，平均(47.18±5.23)岁；病程3～10年，平均(6.17±2.76)年。对照组中男性19 例，女性10 例；年龄38～61 岁，平均(47.08±5.23)岁；病程3～10 年，平均(6.27±2.66)年。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会的审查并通过，患者及家属均已了解酒精性脂肪肝治疗过程中存在的注意事项，并自愿签署知情同意书。

1.2 治疗方法 入院患者均交代一般注意事项，包括积极控制饮食，禁止饮酒，控制体重，并且进行适当运动。对照组在入院常规治疗基础上给予当飞利肝宁(国药准字：Z5102885，四川美大康股份有限公司)，每日3次，每次4粒。观察组在当飞利肝宁治疗的基础上给予多烯磷脂酰胆碱(国药准字：H20059010，规格：228 mg，赛诺菲安万特(北京)制药有限公司)，每日3次，每次2粒。两组患者均治疗2个月。

1.3 观察指标与检测方法 治疗结束后，比较患者的治疗效果、治疗前后患者的肝功能状态及治疗前后患者的肝纤维化的改善程度。肝功能：采用全自动生化分析仪检测患者的天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转移酶(ALT)、总胆固醇(total cholesterol，TC)及三酰甘油(triacylglyceride，TG)。肝纤维化：运用ELASA的方法测定患者治疗前后的Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)、透明质酸(hyaluronic acid，HA)、层黏连蛋白(laminin，LN)及Ⅳ型胶原。

1.4 治疗效果评价[6]显效：肝功能恢复正常，ALT、AST、TC、TG 值恢复至正常范围，黄疸、乏力及食欲不振等症状消失，停药2个月内无再发；有效：肝功能有所恢复，患者ALT、AST、TC、TG值有降低，黄疸、乏力及食欲不振等症状所缓解，停药后出现再发，继续治疗有效；无效：肝功能无明显变化或更加恶化。治疗的总有效率=(显效＋有效)例数÷总例数×100%。

1.5 统计学方法 应用SPSS22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料比较采用χ2检验；计量资料符合正态分布，以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用t检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组患者的治疗总有效率为89.66%，明显高于对照组的51.72%，差异具有统计学意义(χ2=6.34，P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的肝功能比较 治疗前，两组患者的AST、ALT、TC及TG等肝功能指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组患者的AST、ALT、TC 及TG 等肝功能指标明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的肝功能比较(x-±s)

2.3 两组患者治疗前后的肝纤维化指标比较 治疗前，两组患者的LN、HA、PCⅢ以及Ⅳ型胶原等肝纤维化指标比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，观察组患者的LN、HA、PCⅢ以及Ⅳ型胶原等肝纤维化指标明显低于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的肝纤维化指标比较(x-±s)

3 讨论

酒精性脂肪肝是肝病中比较常见的一种，一般由患者长期大量饮酒造成。体内酒精代谢导致肝细胞产生大量乙醛等有害物质，分泌大量的羟基和自由基，导致患者出现代谢紊乱，进而发展成肝硬化肝癌等严重疾患。目前，戒酒是治疗酒精性脂肪肝最关键的措施，但是因缺乏对疾病的进一步认识，酒精性脂肪早期缺乏典型的临床症状和体征，患者常常忽视了早期有效的治疗方法，最终导致病情加重[7]。因此，酒精性脂肪肝的患者在进行积极戒酒的同时，还要结合一定的药物治疗。

本研究中，观察组患者采取多烯磷脂酰胆碱联合当飞利肝宁治疗，治疗的总有效率为89.66%，明显高于对照组患者(采取当飞利肝宁单一治疗)的有效率，表明多烯磷脂酰胆碱对于酒精性脂肪肝的治疗有积极的意义。分析原因认为，患者大量饮酒后，产生乙醛等有害物质，损害肝细胞，患者逐步出现肝纤维化。因此在临床治疗过程中，要积极预防肝纤维化的发展，多烯磷脂酰胆碱中含有较丰富的多价不饱和脂肪酸，服药后可在肝脏内聚集，与肝细胞膜结合成为生物膜的一部分，通过修复受损的肝细胞膜起到保护肝细胞的作用[8]。多烯磷脂酰胆碱可减少氧自由基的产生，抑制细胞色素的合成，有效延缓肝纤维化的进展，避免肝组织恶化。本研究中，治疗前，两组患者LN、HA、PCⅢ以及Ⅳ型胶原等肝纤维化指标比较差异无统计学意义，治疗后，观察组患者的LN、HA、PCⅢ以及Ⅳ型胶原等肝纤维化治疗指标明显低于对照组，表明经过2个月的治疗，多烯磷脂酰胆碱可有效抑制患者肝纤维化的进展。AST 和ALT 为反映患者肝功能的重要酶学指标，长期酗酒可导致患者吡哆醇的缺乏，引起AST 和ALT 的升高。AST 是线粒体酶，酒精在体内代谢过程中可产生甲醛、自由基等有害物质，引起患者的氧化应激及脂质的过氧化反应，损伤线粒体，进而导致AST 的升高[9]。杨建邦等[10]通过对94例酒精性脂肪肝患者研究发现，多烯磷脂酰胆碱可显著改善患者的肝功能。朱建清等[11]研究发现多烯磷脂酰胆碱可显著改善非酒精性脂肪肝的肝功能并且起到降低患者血脂的目的。本研究表明，经过治疗后，观察组患者AST、ALT、TC 及TG 等可反映肝功能的指标明显低于对照组，这与上述研究发现基本一致，进一步说明多烯磷脂酰胆碱对于酒精性脂肪肝患者肝功能的改善及肝纤维化的逆转均有积极的意义。

综上所述，多烯磷脂酰胆碱对于酒精性脂肪肝的患者治疗效果显著，可有效改善患者的肝功能，抑制或者逆转肝纤维化。