非布司他滴定剂量对痛风疗效观察*

罗素娟 姜玲 揭云云 卢玉华 敖志文

（江西省宜春市人民医院 宜春336000）

痛风是一种由单钠尿酸盐沉积所致晶体相关性关节病，其与嘌呤代谢紊乱的高尿酸血症直接相关，可造成关节残疾、肾脏受损，同时是心脑血管疾病的高危因素[1～2]。 国家风湿病数据中心的数据证实：约79%的痛风患者会因发作而无法正常工作、生活，因痛风造成的经济损失不容忽视。有效的降尿酸治疗，可使关节中沉积的尿酸减少，从而达到减少关节疼痛发作次数、保护关节、改善预后的目的[3～4]。 降尿酸药物治疗在痛风的控制中有着重要作用，非布司他是临床中较多的降尿酸药物，但其使用剂量及方法仍存在争议。 根据《2016中国痛风指南》，并参考国外文献， 国人多使用初始剂量40mg/d 或80mg/d进行降尿酸治疗，但在临床工作中我们发现，即使按指南要求同时使用秋水仙碱、非甾体抗炎药以预防痛风发作，仍有很多患者在降尿酸治疗过程中出现痛风再次发作，这往往造成患者降尿酸治疗的中断，依从性下降，达不到尿酸达标的治疗目的[5～6]。 本研究观察了更低剂量非布司他初始治疗及阶梯给药方式的疗效， 以探讨痛风治疗疗效及远期治疗效益。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月～2020年1月收治的120例痛风患者作为研究对象，随机分为低剂量滴定组、高剂量滴定组、固定低剂量组和固定高剂量组，每组30例。低剂量滴定组：男19例，女11例；年龄22～73岁，平均年龄（51.75±15.66）岁。 高剂量滴定组：男19例，女11例；年龄18～80岁，平均年龄（49.11±8.66）岁。 固定低剂量组：男19例，女11例；年龄22～80岁，平均年龄（53.55±16.10）岁；固定高剂量组：男18例，女12例，年龄22～75岁，平均年龄（49.35±14.76）岁。四组患者的上述一般资料相比较，无统计学差异（P＞0.05）。 本研究得到我院医学伦理委员会审批， 所有患者均签署研究知情同意书。 诊断标准：参考《2015ACR/EULAR 痛风分类标准》及《2016中国痛风诊疗指南》。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：1年内至少有1次痛风性关节炎发作， 其血清尿酸盐超过420μmol/L，至少1个月内没有接受任何降尿酸药物的治疗；未使用其他兼具降尿酸作用的降脂药，如非诺贝特等。（2）排除标准：年龄＜20岁；有非布司他过敏反应史；内生肌酐清除率＜30ml/min；重度肝功能不全（Child-pugh C 级）。

1.3 治疗方法 低剂量滴定组： 初始剂量为40mg/d，隔天给药1次；2周后，若尿酸水平未达标（＜360μmol/L）加量至40mg/d，1次/d；若达标，则继续原剂量；2周后继续根据血尿酸水平调整剂量。高剂量滴定组： 初始剂量40mg/d，1次/d；2周后，若尿酸水平未达标（＜360μmol/L）加量至80mg/d，1次/d；若达标，则继续原剂量；2周后继续根据血尿酸水平调整剂量。 固定低剂量组：40mg/d，隔天给1次。 固定高剂量组：40mg/d，1次/d。 四组均同时按指南要求给予秋水仙碱片预防痛风发作，1片/d。

1.4 观察指标 观察四组血尿酸水平、关节痛复发率、满意度。

1.5 统计学处理 数据处理采用SPSS22.0统计学软件，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组血尿酸水平对比 干预前，四组血尿酸水平对比，差异不显著（P＞0.05）；干预后，四组血尿酸水平均有所下降，低剂量滴定组最高，高剂量滴定组次之，固定高剂量组第三，固定低剂量组最低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 四组血尿酸水平对比（μmol/L，±s）

表1 四组血尿酸水平对比（μmol/L，±s）

组别 n 干预前 干预后低剂量滴定组高剂量滴定组固定高剂量组固定低剂量组FP 30303030565.85±88.74564.40±113.21562.40±94.58573.95±135.674.125＞0.05478.85±93.71454.15±107.68374.50±116.20341.60±104.6736.447＜0.05

2.2 四组关节痛复发率、满意度对比 固定低剂量组关节痛复发率最低，低剂量滴定组次之，固定高剂量组第三，高剂量滴定组关节痛复发率最高，差异有统计学意义（P＜0.05）；低剂量滴定组满意度最高，固定高剂量组次之，高剂量滴定组第三，固定低剂量组满意度最低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 四组关节痛复发率、满意度对比[例（%）]

3 讨论

痛风是由单钠尿酸盐沉积而造成的一种晶体相关性关节病，会对患者的生活质量造成明显的影响，属于代谢性疾病[7～8]。 随着人们生活水平的提高，痛风的发病率也出现了上升趋势，临床需积极治疗，以改善患者生活质量。 本研究结果显示，低剂量滴定组关节痛复发率较低，满意度最高，差异显著（P＜0.05）。 说明低剂量滴定非布司他治疗，可以获得较好的预后。 机体发生痛风，与体内嘌呤代谢异常、尿酸排泄减少关系密切，而尿酸水平与痛风疗效密切相关。 非布司他是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，能够抑制尿酸的合成，从而降低血清尿酸浓度，达到治疗的效果。 马凤云[9]探讨了非布司他治疗痛风性关节炎对患者血尿酸及血脂水平的作用，结果表明，该药物安全可靠，能够有效降低患者血尿酸水平。这也和本研究结果一致。

痛风是一种常见且复杂的关节病， 机体在各个年龄段均可能发病， 而且男性患者发病率高于女性患者。患者往往会在夜晚发病，机体发生突然性的关节疼，该病往往发病急，使机体的关节部位出现严重的疼痛、水肿、红肿，持续几天或几周不等。临床需积极治疗，以缓解患者的临床症状。 本研究中，四组干预前血尿酸水平对比，差异不显著（P＞0.05）；干预后， 四组血尿酸水平均有所下降， 低剂量滴定组最高，高剂量滴定组次之，固定高剂量组第三，固定低剂量组最低，差异有统计学意义（P＜0.05）；固定低剂量组关节痛复发率最低， 低剂量滴定组关节痛复发率次之，固定高剂量第三，高剂量滴定组第四，差异有统计学意义（P＜0.05）；低剂量滴定组满意度最高，固定高剂量组次之，高剂量滴定组第三，固定低剂量组满意度最低，差异有统计学意义（P＜0.05）。可见在选择治疗方案时， 选择合适的非布司他滴定剂量，对患者疾病的控制尤为重要。 总之，非布司他滴定剂量对痛风有一定的影响， 临床可根据实际情况进行选择。