高通量透析对尿毒症血液透析患者的影响

王雪强

（河南科技大学第一附属医院 洛阳471003）

尿毒症是慢性肾衰竭终末期的临床综合征，主要引起机体水电解质平衡紊乱，糖类、蛋白质代谢紊乱，代谢性酸中毒等症状，危及患者生命安全。目前，治疗尿毒症的主要方式是血液透析，将体内引流至体外清除多余水分、毒素、代谢废物后回输血液的过程，可有效代替肾脏部分功能[1～2]。 常规的低通量透析可有效清除尿素氮、肌酐等小分子物质，但无法有效过滤血液中的中、大分子毒素，导致其积聚于体内，容易引发微炎症、多脏器功能障碍等并发症[3]。而高通量透析是利用高分子聚合物为透析膜，生物相容性较好，可有效对流吸附中、大分子毒素，保留残余肾功能。 本研究主要分析高通量透析对尿毒症患者炎症介质的影响。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年8月～2019年3月就诊于我院的60例尿毒症血液透析患者，按随机数字表法分为对照组和研究组， 各30例。 对照组男12例，女18例；年龄34～72岁，平均（52.50±3.27）岁；病程1～5年，平均（2.30±0.50）年；疾病类型：高血压肾病2例，慢性肾小球肾炎17例，药物性肾损害2例，糖尿病肾病9例。研究组男13例，女17例；年龄32～72岁，平均（52.15±3.20）岁；病程1～5年，平均（2.45±0.30）年；疾病类型：高血压肾病2例，慢性肾小球肾炎16例，药物性肾损害3例，糖尿病肾病9例。 两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可对比性。 本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《实用临床内科学诊疗精要》[4]相关尿毒症标准；透析≥6个月；未采用免疫抑制剂和输血治疗； 患者及其家属知晓本研究，并签署知情同意书。（2）排除标准：合并恶性肿瘤者；合并原发性血液系统疾病者；近期曾患感染性疾病者；合并过敏性疾病者；合并精神障碍者。

1.3 治疗方法 两组患者均采用同一型号透析机（德国贝朗公司，Dialog+）， 超纯净水碳酸氢盐为透析液，低分子肝素（国药准字H20060190）抗凝，透析液流量500ml/min，血流量250～350ml/min。对照组行低通量透析，透析膜为聚砜膜（德国Braun 公司生产），膜壁厚度40μm，膜内径200μm，膜表面积1.8m2，设置12ml/（h·mm Hg）的超滤系统Kuf，每周透析3次，4h/次。研究组行高通量透析，膜壁厚度40μm，膜内径200μm，膜表面积1.5m2，设置50ml/（h·mm Hg） 的超滤系统Kuf， 每周透析3次，4h/次。 两组均透析3个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组透析前、透析3个月后的炎症介质水平，包括白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP），检测采用酶联免疫吸附法，试剂盒由南京基蛋生物科技有限公司。（2）比较两组透析前、透析3个月后的甲状旁腺激素、血钾、血磷水平，采用全自动生化仪器（贝克曼库尔特，AU480）检测。

1.5 统计学方法 数据采用SPSS18.0统计学软件分析，计量资料以（±s）表示，进行t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组透析前后炎症介质水平比较 透析前，两组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；透析3个月后，两组患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平均较治疗前降低， 且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组透析前后炎症介质水平比较（±s）

表1 两组透析前后炎症介质水平比较（±s）

注：与同组透析前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）透析前 对照组研究组30309.57±2.849.60±2.45 tP 0.0440.965透析后 对照组研究组30307.50±1.65*4.25±1.68*tP 26.35±5.4725.80±4.700.4180.67822.15±5.43*17.50±4.56*3.5920.00141.83±7.5841.27±8.500.2690.78935.50±4.55*30.12±4.58*5.8180.0005.6730.000

2.2 两组透析前后甲状旁腺激素、血钾、血磷水平比较 透析前后两组血钾水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；透析前，两组血磷、甲状旁腺激素比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；透析3个月后，两组血磷、甲状旁腺激素均较透析前降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组透析前后甲状旁腺激素、血钾、血磷水平比较（±s）

表2 两组透析前后甲状旁腺激素、血钾、血磷水平比较（±s）

甲状旁腺激素（pg/ml）透析前时间 组别 n 血钾（mmol/L）血磷（mmol/L）对照组研究组30302.27±0.212.26±0.30 tP 0.1500.882透析后 对照组研究组30301.95±0.241.65±0.23 tP 6.45±0.426.44±0.380.0970.9233.54±0.243.55±0.270.1520.8804.9430.000687.50±64.30685.25±57.580.1430.887522.45±53.65459.50±45.374.9070.000

3 讨论

血液透析是尿毒症患者主要的治疗方式， 可替代肾脏部分功能， 清除机体毒素引发的多脏器功能障碍，延长患者生命[5]。 尿毒症患者体内毒素根据分子量分，大分子毒素＞5000D（如甲状旁腺激素、血磷）、中分子毒素500～5000D（如TNF-α、IL-6）、小分子毒素＜500D（如尿素氮、血钾、肌酐）。如不及时排出体内毒素，会导致患者代谢紊乱，病情加重，甚至危及生命。 不同的滤过膜对机体毒素的透析效果也不相同，因此，选择合适的透析方式对于清除机体毒素、挽救尿毒症患者生命具有重要意义。

本研究结果显示， 研究组透析后IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平以及血磷、甲状旁腺激素均低于对照组，两组透析前后的血钾水平比较，无明显差异，表明高通量透析可有效降低尿毒症患者的炎症介质水平，清除机体毒素，尤其是中、大分子毒素清除效果更好。分析原因在于，低通量透析主要用于清除小分子毒素，对TNF-α、甲状旁腺激素、血磷等中、大分子的清除效果较差， 且低通量所用透析膜的生物不相容性会对白细胞的功能产生损害， 使其吞噬功能下降，容易引发氧化应激和感染[6～7]。 而高通量透析所用的透析膜生物相容性较好，可通过对流、弥散、吸附等方式对机体内的小分子和中、大分子毒素进行清除，有效改善患者微炎症状态，延长患者生存时间[8～9]。 微炎症状态是指持续激活单核/巨噬细胞系统的情况，血液透析患者在补体、体内毒素等多种物质刺激下，会刺激机体释放IL-6、TNF-α、hs-CRP 等促炎症介质，引发微炎症反应。微炎症的发生不仅与尿毒症患者肾功能衰退有关， 还与血液透析操作相关。 IL-6、TNF-α、hs-CRP 等炎症介质属于中分子物质，可通过高通量透析的对流、吸附原理将其清除，减轻患者的炎症反应。 肖友文等[10]在研究中提出高通量透析清除甲状旁腺激素、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C 等中、大分子毒素效果较好，可降低炎症介质水平，挽救患者生命，与本研究结果相似。综上所述，高通量透析可有效降低尿毒症患者的炎症介质水平，对中、大分子毒素的清除效果更好，有利于延长患者的生存时间。