冠心病患者血清补体C1q与hs-CRP水平监测的相关临床价值探讨

吴 莹，马 萍，张博涛

目前冠心病作为严重威胁人类健康的重要疾病，已受到全球范围内的关注，动脉粥样硬化是冠心病发生发展的主要病理基础，慢性炎性反应是其发生发展的重要环节。有研究显示[1-2]，补体系统在急性冠脉综合征中起到重要作用，而补体C1q为补体系统中的重要组成成分，不仅参与了补体经典途径的激活，还可介导吞噬细胞对凋亡细胞等的清除，并在维持自身免疫耐受及对炎性反应调控等方面起着重要作用。超敏C反应蛋白(hs-CRP)是一种灵敏度较高的急性时相反应蛋白，直接参与冠心病的发生、发展及破裂的各个阶段，对于冠心病的发生发展及预后具有独立的预测价值[3]。本研究通过检测冠心病患者外周血清补体C1q、hs-CRP的水平，探讨补体C1q、hs-CRP在冠心病患者中的变化及临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料：研究对象为2019年1-8月在宁夏医科大学总医院心脑血管病医院就诊的210例患者，根据世界卫生组织冠心病诊断标准和中华医学会的相关指南，将其分为急性心肌梗死组(AMI组)49例，不稳定型心绞痛组(URP组)52例，稳定型心绞痛组(SAP组)54例，对照组55例(排除冠心病的健康人)。患者均无严重肝肾功能障碍，无血液、消化、免疫等系统疾病，近期未服用调脂药物。收集患者年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、吸烟史及心脏彩超、生化等检查结果。

1.2 研究方法：所有研究对象均于入院次日清晨空腹抽静脉血2 mL，EDTA抗凝，0.5 h内送至实验室。血清补体C1q检测：将样本3 500 r/min离心10 min后抽取上层血清，采用免疫透射比浊法检测血清补体C1q检测，试剂盒由上海北加生化试剂有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。hs-CRP检测：将样本3 600 r/min离心10 min后抽取上层血清，采用乳胶增强免疫法检测血清hs-CRP水平，试剂盒由北京科美生物技术有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

2 结果

2.1 4组患者一般临床资料比较：4组患者在年龄、性别和高血压病、糖尿病、高脂血症、吸烟史等比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 研究对象的一般临床资料比较

2.2 4组患者补体C1q、hs-CRP水平比较：AMI组、UAP组、SAP组患者血清补体C1q、hs-CRP水平均高于对照组(P<0.05)，ANI组血清补体C1q、hs-CRP水平高于UAP组(P<0.05)，UAP组血清补体C1q、hs-CRP水平高于SAP组(P<0.05)，见表2。

表2 4组患者补体C1q、hs-CRP水平的比较

2.3 血清补体C1q与hs-CRP水平相关性分析：以补体C1q为因变量，hs-CRP为自变量，相关性分析提示补体C1q与hs-CRP呈正相关性(r=0.223，P<0.05)。

3 讨论

冠心病是指冠状动脉发生粥样硬化引起的血管腔狭窄或闭塞，导致心机缺血、缺氧或坏死而引起的心脏病。在各种因素作用下，LDL-C通过受损的内皮进入管壁内膜，并氧化修饰成ox-LDL-C，加重内皮损伤，单核细胞、淋巴细胞等从内皮细胞之间转移如内膜下成为巨噬细胞，通过清道夫受体吞噬ox-LDL-C，转变为泡沫细胞形成最早的粥样硬化病变脂质条纹；巨噬细胞能氧化LDL-C形成氧化物和超氧化离子，从而合成分泌很多生长因子和促炎介质，促进斑块的生长和炎性反应。其中炎性反应在斑块的不稳定及斑块的破裂中起着重要的作用。

hs-CRP是反映血管炎症的重要标志之一，且其本身参与动脉粥样硬化过程。有研究显示，冠心病患者hs-CRP水平均显著升高，因此上述检测指标可以作为冠心病诊断的参考指标。从冠状动脉狭窄程度上看，重度狭窄患者 hs-CRP水平均明显高于中度狭窄者，说明随着冠状动脉狭窄程度的加重，hs-CRP水平升高，即 hs-CRP水平越高，冠状动脉病变越严重，二者为正相关性，因此hs-CRP水平能够成为预测患者冠状动脉病变严重程度的参考指标[4]。本研究也证实了上述说法。补体C1q是由6 个亚单位组成的异源六聚体，其中C1q的胶原样区(collage-like region，CLR) 与两分子的 C1r 和 C1s结合形成 C1 大分子(C1qC1r2C1s2) ，分子大小为410～462 kDa。C1通过其C1q球状结构域(globular C1q domain，g C1q) 识别免疫复合物(immunecomplex，IC) 中 Ig M 的 CH3 区或 Ig G 中的 CH2 区而被激活。C1q与C4b、C2b结合形成C4b2b复合物，为经典途径C3转化酶。在C3转化酶作用下级联结合C3b形成C4b2b3b复合物，为经典途径C5转化酶。在C5转化酶作用下，与C6、C7结合形成C5b67复合物，并与C8、C9结合最终形成 C5b6789膜攻击复合物(MAC) ，进而启动补体经典途径[5]。在动脉粥样硬化患者中，MAC能刺激内皮细胞分泌组织因子和血浆酶原激活酶抑制因子，它们不仅促进纤维蛋白原与内皮细胞结合也能促进血小板聚集和血栓形成，还刺激内皮细胞表达细胞黏附分子、膜辅蛋白等细胞黏附分子和趋化因子，促进单核细胞和 T 淋巴细胞浸润[6]。研究显示补体C1q[7-8]亦可作用于补体细胞表面受体促进吞噬细胞吞噬作用及局部的炎性反应，通过补体激活系统加速导致炎性反应加速。另外[2,9]补体C1q通过调节巨噬细胞的炎性因子表达，使巨噬细胞趋向于M2型极化，还可增加单核巨噬细胞中的胆固醇外流，与参与促进动脉粥样硬化的脂蛋白结合，加速其清除过程，抑制泡沫细胞的形成，由此可见补体C1q参与了动脉粥样硬化的发生、发展过程。Ken Kishidad[10]等的研究显示，冠心病患者血清补体C1q明显高于正常对照组，急性冠脉综合征患者血清补体C1q明显高于稳定型心绞痛患者。牛潇涵[11]等研究显示冠心病患者血清，C1q水平升高，且急性心肌梗死患者高于稳定型心绞痛患者，C1q可能成为反映冠状动脉病变严重程度的潜在标志物。

本研究结果表明，冠心病患者补体C1q、hs-CRP水平明显升高，且补体C1q与hs-CRP水平呈正相关性，随着病情的加重其逐渐升高，与国内外研究结果一致，进一步证实了血清补体C1q、hs-CRP与冠心病严重程度的相关性。