血清DcR3水平与早产儿呼吸窘迫综合征的关系

黄争，赵辉

1.上海德达医院儿科，上海 201702；2.上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院儿科，上海 200031

呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome，RDS)是早产儿高致死率、高致残率的主要因素[1]。由于肺发育不成熟，进一步促使肺泡表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)缺乏，最终导致早产儿RDS的发生[2]。肿瘤诱骗受体3(decoy receptor 3，DcR3)是一种新发现的免疫抑制作用分子，与自身免疫性疾病、肿瘤、弥漫性肺间质疾病等相关[3-5]。王秀丽等[6]研究发现特发性肺间质纤维化患者血清中DcR3水平高于健康体检者，明确DcR3基因参与肺间质纤维化的发生发展过程。然而，目前国内外有关DcR3水平与RDS的关系却鲜有报道。因此，本研究拟通过分析早产儿血清DcR3水平与RDS的关系，以期为RDS的诊断、病情的评估提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2018年1月上海德达医院儿科住院的RDS早产儿88例作为研究对象，按照病情严重程度将观察组患儿分为轻度组46例(入院24 h内首次胸片结果为Ⅰ级、Ⅱ级)和重度组42例(入院24 h内首次胸片结果为Ⅲ级、Ⅳ级)。另选取同期在本院产科出生的正常早产儿56例作为对照组。RDS诊断标准参考第4版《实用新生儿学》[7]。患儿入选标准：(1)28周＜胎龄＜37周；(2)住院时日龄＜24 h；(3)病例资料完整。排除标准：(1)伴有先天性畸形患儿；(2)甲状腺功能减退患儿；(3)先天性代谢紊乱患儿。所有受试者均得到监护人同意并签署知情同意书，并通过本院医学伦理委员会的批准。

1.2 资料收集 由专业人员收集所有受试者的临床资料，包括性别、胎龄、体质量、出生方式、早产儿窒息情况(体内严重缺氧、呼吸系统发生障碍导致呼吸困难或停止呼吸)、入院24 h内首张胸片、孕妇妊娠期糖尿病、产前激素使用情况等。

1.3 DCR3检测方法 所有早产新生儿出生后12～24 h内采集静脉血2 mL，置于促凝管中，常温静置40 min后离心10 min(3 000 r/min)，取血清1 mL分装于EP管中，放入-80℃冰冻保存待用；采用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清DCR3水平，试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析，正态分布计量资料以均数±标准差(x-±s)表示，多组间比较采用方差分析，进一步比较采用LSD-t检验；计数资料以百分率(%)表示，组间比较采用χ2检验；采用多因素Logistic回归模型分析早产儿RDS发生的影响因素；采用ROC曲线分析血清DcR3水平对RDS的诊断价值，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组早产儿的一般资料比较 对照组与轻度组、重度组早产儿的胎龄、性别、体质量、出生方式、孕妇妊娠期患糖尿病情况和产前激素使用情况比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)；轻度组、重度组早产儿窒息发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 三组早产儿的血清DcR3水平比较 轻度组和重度组早产儿的血清DcR3水平明显高于对照组，而重度RDS组明显高于轻度组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 早产儿RDS发生的影响因素 以早产儿是否发生RDS为因变量，以新生儿窒息、血清DcR3水平为自变量，以Logistic回归分析结果显示，新生儿窒息、血清DcR3高表达是早产儿发生RDS的独立危险因素(P＜0.05)，见表3。

2.4 血清DcR3水平对RDS的诊断价值 ROC曲线分析显示，血清中DcR3水平诊断早产儿发生RDS的曲线下面积(Area Under Curve，AUC)为0.893(95%CI：0.832～0.896)，截断值为111.471 pg/mL，灵敏度和特异度分别为82.3%、85.6%，见图1。

表1 三组早产儿一般资料比较[(±s)，例(%)]

表1 三组早产儿一般资料比较[(±s)，例(%)]

一般资料胎龄(x-±s，周)性别[例(%)]男女体质量(x-±s，g)出生方式[例(%)]自然分娩剖腹产早产儿窒息[例(%)]是否母妊娠期糖尿病[例(%)]是否产前激素使用[例(%)]是否对照组(n=56)28.73±0.87 33(58.93)23(41.07)1 512.21±353.56 35(62.50)21(37.50)28(50.0)28(50.0)26(46.42)30(53.58)9(16.07)47(83.93)轻度组(n=46)28.79±0.93 23(50.0)23(50.0)1 386.48±296.69 18(39.13)28(60.87)25(54.35)21(45.65)18(39.13)28(60.87)8(17.39)38(82.61)重度组(n=42)28.69±0.91 19(45.24)23(54.76)1 392.77±299.49 20(47.62)22(52.38)21(50.0)21(50.1)23(54.76)19(45.24)10(23.81)32(76.19)F/χ2值0.138 1.920 2.508 5.531 2.719 5.896 0.306 P值0.871 0.383 0.085 0.063 0.001 0.077 0.858

表2 三组早产儿的血清DcR3水平比较(±s)

表2 三组早产儿的血清DcR3水平比较(±s)

注：与对照组比较，a P＜0.05；与轻度组比较，b P＜0.05。

组别对照组轻度RDS组重度RDS组F值P值例数56 46 42血清DcR3(pg/mL)75.09±19.06 139.15±45.66a 252.35±52.03ab 276.377 0.001

表3 早产儿RDS发生的多因素Logistic回归分析

图1 血清DcR3水平对RDS诊断价值ROC曲线

3 讨论

RDS是一种呼吸系统疾病。窒息、缺氧、酸中毒会一定程度损伤肺泡上皮细胞，抑制肺表面活性物质的合成及活性，导致RDS发生[8-9]。既往研究显示，胎龄越小，出生体质量越轻，肺部发育越不成熟，免疫功能就越低，RDS发病率就越高[10]。本研究一般资料对比分析结果显示，轻度、重度RDS组新生儿窒息发生率高于对照组，与张鸿等[11]、曹芳芹等[12]研究结果一致。RDS是一种炎症性肺损伤[13]，是ICU常见的危重症，当患儿出现严重状态时，治疗就较为被动，治疗有效率也较低。因此，寻求能够早期诊断RDS的生物学标记物对临床医生来说意义重大。

DcR3是缺乏跨膜结构，是一种分泌型蛋白[14]。有研究表明，DcR3是一种免疫调节因子，具有抗炎作用及免疫调节作用，与炎症进展密切相关[15]。在自身免疫性疾病中，DcR3能控制某些自身免疫性疾病的炎症反应，促进某些自身免疫性疾病的进展[16]。CHEN等[17]将DcR3注射进实验性小鼠自身免疫性脑脊髓炎的鞘膜内，发现DcR3可明显缓解自身免疫性小鼠的脑脊髓炎症状。谢姿等[18]研究发现血清DcR3水平越高，RDS患者病情越重。白文梅等[20]研究发现，与健康体检者正常肺组织比较，非小细胞肺癌患者组织中DcR3阳性表达率显著升高，提示DcR3与非小细胞肺癌的发生发展有关。本研究结果显示，与对照组比较，重度RDS组、轻度RDS组早产儿血清DcR3水平均显著升高，且重度RDS组早产儿血清DcR3水平显著高于轻度RDS组。与谢姿等[18]研究结果一致，提示血清DcR3异常表达可能与早产儿RDS发生发展、病情严重程度相关，实时监测血清DcR3水平变化有助于评估早产儿RDS病情进展情况。刘敏等[19]研究发现，与健康对照组比较，慢阻肺合并呼吸衰竭组患者血清中DcR3水平显著升高，且与病情严重程度密切相关，为患者不良预后的独立危险因素。本研究进一步多因素Logistic回归分析结果显示，新生儿窒息、血清DcR3高表达是早产儿发生RDS的独立危险因素，与刘敏等[19]研究结果一致，提示可能因为窒息、缺氧一定程度上损伤肺泡上皮细胞，抑制肺表面活性物质的合成及活性，以致发生RDS，血清DcR3可能参与RDS发生过程。刘晶等[20]研究发现，特发性肺间质纤维化组患者血清DcR3表达水平显著高于健康体检者，对特发性肺间质纤维化的诊断和判断进展及预后具有参考价值。接着本研究采用ROC曲线分析血清DcR3水平对RDS的诊断价值，结果显示在血清DcR3水平截断值为111.471 pg/mL时，诊断RDS的AUC值为0.893，灵敏度和特异度分别为82.3%、85.6%，提示检测患儿血清中RDS水平可能有助于RDS的诊断，且具有较好诊断价值。

综上所述，除窒息外，早产儿血清DcR3水平可能是RDS发生的另一独立危险因素，可反映患儿病情严重程度，可能作为评估病情的生物学指标，有望为临床早期诊断早产儿RDS提供参考。但本研究样本量少，且并未对血清DcR3在RDS疾病发生中具体作用机制进行研究，后期应加大样本量对相关机制作进一步研究。